Диссертация (1174307), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Линии тренда показателей Т- и В- клеточного иммунитета у взрослых,соматически здоровых доношенных детей и у детей с ретинопатиейнедоношенныхНа рисунке 20 отдельно представлено изменение показателей Т-регCD4+CD25high Foxp3+CD127low у различных исследуемых групп. Обнаружено,что значения Т-рег CD4+CD25highFoxp3+CD127low увеличиваются от группынедоношенных с ретинопатией до группы сравнения со взрослыми.72Рис. 20.
Показатель CD4+CD25highFoxp3+CD127low (%) у взрослых, доношенныхсоматически здоровых детей и больных ретинопатией недоношенных.Заключение:В результате проведенного исследования установлено, что Т- и Вклеточный иммунитет взрослых и детей существенно различается. Такжеимеются достоверно установленные статистические различия показателей Т- иВ-клеточного иммунитета при сравнении групп доношенных соматическиздоровых детей и детей с ретинопатией недоношенных. В крови больных РНзначительно снижено по сравнению с доношенными детьми общее количествоТ-клеток СD3+, Т-клеток CD3+CD4+, соотношение Т-клеток CD3+CD4+ ицитотоксическихТ-лимфоцитов,количествоТ-регCD4+CD25highFoxp3+-CD127low, повышено количество В-клеток CD19+.
Данные изменения могутсвидетельствоватьобизменениии,возможно,срывемеханизмаиммунологической толерантности, за которую ответственны Т-рег.Исследование показателей Т- и В-клеточного иммунитета у недоношенных детей может быть использовано для прогнозирования рискавозникновения и прогрессирования данного заболевания.73Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ Т- и В-КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА УБОЛЬНЫХ РЕТИНОПАТИЕЙ НЕДОНОШЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИСТАДИЯМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ«Данное заболевание было открыто ученым Terry T.L.
в 1942 г подназванием “ретролентальная фиброплазия”, но до сегодняшнего времениоткрываются все новые аспекты его патогенеза и совершенствуются тактикиего лечения» [279].«Среди недоношенных детей частота РН в группе риска колеблется от6,9% до 43,9%, а тяжелые формы заболевания, приводящие к слепоте ислабовидению, развиваются у 10-15% детей» [34, 55, 67, 72, 95, 152, 308].«Ведущую роль в возникновении РН большинство авторов отводят сочетаниюнезрелости сетчатки (незавершенной васкуляризации сетчатки недоношенногоребенка к моменту рождения) с гипероксемией» [2, 15].
«У 30% недоношенныхдетей нарушается нормальный ангиогенез, возникает аномальная интравитреальная неоваскуляризации с последующим развитием вазопролиферативного процесса в стекловидном теле и возникновением тракционной отслойкисетчатки» [43, 44, 68, 77]. Для тяжелых степеней ретинопатии характернабыстрота и необратимость процесса. Подобные изменения происходят на фоненезрелости организма в целом и, в частности, иммунной системы у глубоконедоношенных детей.Доказана роль иммунологических факторов в патогенезе ретинопатиинедоношенных.Вработахмногихавтороввыявленасвязьмеждувозникновением и характером течения РН и усугублением иммунологическихсдвигов (дисбаланс продукции ряда цитокинов и ростовых факторов, изменениявсистемекомплимента,изменениесоотношениянейтрофилы/лимфоциты (NLR) в сыворотке крови недоношенных с РН (посравнению с недоношенными без РН), появление антиретинальных аутоантители др.) [31, 35, 80, 170, 190, 194, 268].74Задачей нашего исследования было изучение Т-регуляторных клеток(CD4+CD25+Foxp3+CD127low) у больных с ретинопатией недоношенных.
Т-реготносятся крольвнебольшой субпопуляции CD4+ Т-клеток и играют критическуюподдержанииаутотолерантности,иммунногогомеостазаипредотвращении развития аутоиммунных процессов.«У больных системной красной волчанкой, сахарным диабетом 1 типа,неспецифическим язвенным колитом, тиреоидитом, рассеянным склерозом идругими аутоиммунными заболеваниями выявляются снижение количествациркулирующих Т-рег и нарушение их супрессорной функции.
Сниженнаяэкспрессия FoxP3 коррелирует с дефектной функцией Т-рег» [11, 62, 100, 208,211, 274, 294, 303].У преждевременно рожденных детей в основном отмечаются высокиепоказатели Т-рег, снижающиеся постепенно в течение первого года жизни, ноуровень их к году остается выше, чем у новорожденных, рожденных в срок[137]. Сниженные показатели Т-рег у недоношенных детейпрогностически неблагоприятным фактором.являютсяВ частности притакихзаболеваниях, как бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит,прогрессирующая лейкомаляция,иммунологическихаутоиммунныхв патогенезе которых доказана рольпроцессов,отмечаетсяснижениеколичественных показателей и подавление функции T-рег [133, 217, 225, 226,300]. Как уже указывалось выше, одним из факторов, влияющих на развитиеаутоиммунного процесса у недоношенных, может быть патологическаяинволюция тимуса и, как следствие, изменение популяций Т-клеток, в томчисле Т-регуляторных клеток.
[109, 158, 197, 214, 247, 263]. Неадекватнаянегативная селекция в тимусе приводит к высвобождению относительноаутореактивных тимоцитов, которые могут быть причиной поврежденияорганов (например, легких при БЛД) [247]. В частности, при такихзаболеваниях, как бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит,прогрессирующаялейкомаляция, в патогенезе которыхдоказана рольиммунологических аутоиммунных процессов, отмечается снижение коли-75чественныхпоказателейифункцииT-регуляторныхклетокСD4+СD25+Foxp3+CD127low [133, 217, 225, 226, 300].В литературе имеются данные, свидетельствующие о роли аутоиммунныхреакций в патогенезе РН. В работах Катаргиной Л.А., Слеповой О.С., СкрипцаП.П.(2003г.)былопроведено«исследованиесостояниягумораль-ного иммунитета, индуцированного S-антигеном (S-АГ) сетчатки» [31].
Былоустановлено, что аутоиммунизация к S-АГ является одним из факторов патогенеза РН. По данным исследований Flor-de-Lima F, Rocha G., и др.(2013) получены результаты, свидетельствующие о роли системы лейкоцитарного антигена HLA в патогенезе РН. [145]. В проведенных исследованияхавторами было показано, что аллели HLA-B * 38, HLA-Cw * 12, HLA-DRB1 *09, HLA-DRB1 * 14 (однофакторный анализ) и HLA-A * 68 и HLA-Cw * 12.были связаны с развитием данного заболевания (многомерный анализ) и сделанвывод о вовлечении аутоиммунного механизма в патогенез ретинопатиинедоношенных [145].
По данным ряда исследований (Hellstrom A.2001, TufailА. 2004, Sonmez K. 2008, Mititelu M. 2012, Катаргиной Л.А, 2013, Chen S.N.,2015) у недоношенных детей с отягощенным течением РН отмечаетсяповышение в сыворотке крови уровней провоспалительных цитокинов (TNF,факторанекрозаопухоли)ииммунорегуляторного цитокинаспособствующегоразвитиюпротивовоспалительноговменьшейстепени–IL1,такжеIL2 (Т-клеточного ростового фактора,аутоиммунных(иммуносупрессорного)(трансформирующего фактораареакций)прицитокинадефиците–TGF-βрос-та) [35, 123, 169 ,218, 268, 285]. Впротивоположность этому для недоношенных детей в основном характернозначительное уменьшение провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNFальфа) [96, 135, 257, 272] и повышение таких противовоспалительныхцитокинов, как IL-10 или TGF-β.
Хотя данные разных исследователейразличаются [1, 13, 90, 96, 105, 135, 164, 258, 277].Нами были проведены исследования Т- и В-клеточного иммунитета унедоношенных детей с ретинопатией с различными стадиями заболевания. В76данной главе представлены данные, свидетельствующие о значении Т- и Вклеточного иммунитета в развитии аутоиммунных нарушений при ретинопатиинедоношенных различных стадий.Как уже упоминалось, всего нами обследовано 60 детей с РН от III+ до Vстадии заболевания и задней агрессивной ретинопатией (ЗАРН), рожденных насроках гестации от 25 до 32 недель, в возрасте до 9 мес. (исследуемая группа) и27 доношенных соматически здоровых детей в том же возрасте (контрольнаягруппа).
Исследуемая группа была разделена на 4 подгруппы в зависимости отстадии ретинопатии недоношенных. В первую подгруппу вошли 20 детей с РНIII+ стадии, во вторую подгруппу - 12 пациентов с РН IV стадии, в третью – 19больных с РН V стадии, в четвертую – 9 детей с задней агрессивной РН. Какбыло показано выше, у всех больных отмечались прогрессирующие стадииретинопатии с высокой сосудистой и пролиферативной активностью.Данные исследования Т- и В-клеточного иммунитета у больных ретинопатией недоношенных с различными стадиями заболевания и соматическиздоровых доношенных детей отражены в таблицах 12-15 и на рисунках 21-24.В нашем исследовании не было выявлено статистически достоверногоразличия по иммунологическим показателям при сравнении детей в возрасте от1 до 3 месяцев, от 3,5 до 6 месяцев и от 6,5 месяцев до 9 мес.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
