Диссертация (1174306), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Спектральный анализ проводился спомощью метода дискретного преобразования Фурье. Общий спектр включал колебания0‑0,4 Гц, к низкочастотным относились осцилляции 0,04-0,15 Гц, к высокочастотным – 0,15-0,4Гц.Проверка правильности программного определения нормальных RR интервалов проводиласьдля каждой записи, в случае обнаружения программных ошибок или артефактов зубцы Rуказывались вручную.
Участки записи с наличием экстрасистол исключались из анализа.Выраженная экстрасистолия, которая делала невозможным регистрацию последовательностинормальных RR интервалов достаточной длительности (5 минут), являлась критериемисключения испытуемого из анализа. При ЧД < 8/мин (за исключением пробы с метрономнымдыханием) в анализ не включались данные о мощности низко- и высокочастотных компонентновспектров вариабельности сердечного ритма и вариабельности артериального давления, а такжеих отношения (LF/HF).46Таблица 1.
Параметры вегетативной регуляции сердечного ритма.ПоказательВременнойанализ ВСРСпектральныйанализ ВСРSDNNЕдиницыизмерениямсекCV%RMSSDмсекpNN50%TP-RRIмсек2HF-RRIмсек2HFn.u.%LF-RRIмсек2ОписаниеКомментарийСреднеквадратическоеотклонение нормальныхRR-интервалов (standarddeviation of normal-tonormal RR intervals)Коэффициент вариации,отношение SDNN ксреднему RRОтражает общуювегетативнуюактивностьКвадратный кореньразностей междунормальными RRинтервалами (root meansquare of successivedifferences betweennormal-to-normalintervals)Процент разностеймежду нормальнымиRR-интервалами,превышающими 50 мсекОбщая мощность (totalpower)Отражает общуювегетативнуюактивность сучётом ЧССОтражаетпарасимпатическуюактивностьОтражаетпарасимпатическуюактивностьОтражает общуювегетативнуюактивностьМощностьОтражаетвысокочастотногопреимущественноспектра (high frequencyактивность n.vagus,range), обычно 0,15-0,4связанную сГцдыханием, т.е.респираторнуюсинусовуюаритмиюМощностьОтражает долювысокочастотноговысокочастотныхспектра вколебаний в общемнормализованныхспектре послеединицах (normalizedвычета колебанийunits)очень низкойчастоты (см.
ниже)МощностьПодвержен какнизкочастотного спектра симпатическим, так(Low frequency range,и парасимпатичесобычно 0,04-0,15 Гц)ким воздействиям,отражает в томчислебарорефлекторнуюфункцию47Таблица 1. Параметры вегетативной регуляции сердечного ритма (продолжение).ПоказательСпектральныйанализ ВСРИндексыкардиоваскулярныхпробLFn.u.ОписаниеКомментарийМощностьнизкочастотного спектрав нормализованныхединицах (normalizedunits)Отражает долюнизкочастотныхколебаний в общемспектре послевычета колебанийочень низкойчастоты (см. ниже)Используется длякосвенной оценкисимпатическогозвена вегетативнойрегуляцииОба индексаотражаютпарасимпатическуюрегуляцию припроведениикардиоваскулярныхпробLF/HFВегетативный балансИндексвыдох:вдох(E:I)Отношениемаксимального RRинтервала кминимальному приметрономном дыханииОтношениемаксимального RRинтервала кминимальному впереходном периодеортопробыИндекс вегетативногоравновесия, отношениеамплитуд моды кразмаху колебанийПоказатель адекватностипараметров регуляции,отношение амплитудымоды к модеВегетативныйпоказатель ритма,величина, обратнаяпроизведению моды наразмах колебанийИндекс напряжениярегуляторных систем,отношение амплитудымоды к удвоенномупроизведению моды иразмаха колебанийИндекс30:15ИндексыБаевскогоЕдиницыизмерения%ИВРПАПРВПРИНРассчитываются погеометрическимпараметрам ВСР.Повышениезначений считаетсяотражениемсимпатическойактивации вконтекстеадаптационнойреакции482.3.4.
Статистический анализСтатистический анализ проводился с помощью программы IBM SPSS Statistics 23. Дляпроверки гипотезы о нормальности распределения наблюдений использовался критерийКолмогорова-Смирнова. Значения анализируемых параметров представлены в виде медианы суказанием межквартильного интервала (ME[IQR]), в случае нормального распределениянаблюдений – в виде среднего и стандартного отклонения (M ± SD). Для сравнительного анализадвух независимых выборок по частоте встречаемости качественного признака использовалсякритерий Хи-квадрат Пирсона χ2 (Chi-square test).
Сравнительный анализ по количественнымпеременным для двух независимых выборок проводился с помощью критерия Манна-Уитни(Mann-Whitney U-test), для большего числа выборок – с помощью критерия Краскала-Уоллиса(Kruskal-Wallis test). Корреляционный анализ проводился с помощью теста ранговой корреляцииСпирмена. Критическим уровнем значимости был выбран p=0,05 (вероятность ошибочногоотклонения нулевой гипотезы менее 5%).2.4. Материал исследованияЗа время проведения исследования были отобраны и обследованы 114 пациентов и 32здоровых испытуемых. Из анализа были исключены 49 пациентов и 2 здоровых испытуемых последующим причинам: у 10 пациентов были выявлены нарушения эндокринной системы и/илиэлектролитного баланса, у 3 пациентов были выявлены выраженные нарушения сердечногоритма, у 3 пациентов диагноз эпилепсии не был подтверждён после проведения дополнительныхнейрофизиологических обследований, у 4 пациентов имели место нарушения протоколаобследования ВНС, у 29 пациентов не удалось получить объективные данные, позволяющиеустановить точную форму эпилепсии (Рисунок 3), у 1 здорового испытуемого выявлено наличиесинкопальных состояний, у 1 здорового испытуемого выявлено наличие эпилептиформнойактивности на ЭЭГ.Таким образом, в статистический анализ были включены 65 пациентов с эпилепсией и 30здоровых испытуемых.
Группы значимо не различались по половому составу, возрасту иантропометрическим данным (Таблица 2).49Рисунок 3. Схема отбора пациентов для статистического анализа.Биохимическийанализ кровиМРТ головногомозгаВидео-ЭЭГ-мониторингИсследование ВНС114 пациентовНедостаточно данных дляанализа-29 пациентовЭлектролитные илиэндокринныенарушения-10 пациентовНарушениясердечного ритмаили протоколаисследования-7 пациентовДиагноз неподтвердился-3 пациентаСтатистический анализ65 пациентовТаблица 2. Демографическая характеристика групп, участвующих в исследовании.ПараметрыЗдоровые испытуемые (n=30)Пациенты с эпилепсией (n=65)Число мужчин в группе13 (43,3%)25 (38,5%)Возраст (M ± SD, годы)31,9 ± 7,732,7 ± 9,1Индекс массы тела (M ± SD) 23,67 ± 423,85 ± 5,2Курение (число лиц)18 (27,7%)10 (33,3%)50ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГООБСЛЕДОВАНИЯ3.1. Клиническая характеристика пациентов с эпилепсиейКлиническая характеристика пациентов соответствует классификациям эпилепсии иэпилептических приступов, принятых Международной противоэпилептической лигой в 2017году (Авакян Г.Н., 2017, Fisher R.S., 2017, Scheffer I.E., 2017). Группа больных эпилепсиейвключала в себя 45 пациентов с фокальной формой и 20 пациентов с генерализованнойформой заболевания. Частота встречаемости различных типов приступов приведена на рисунках4 и 5.О наличии ауры, предшествующей развитию эпилептического приступа, сообщали 29пациентов с фокальной эпилепсией (64,4%). Наиболее часто встречалась психическая аура, ккоторой были отнесены, в частности, феномены déjà vu, наплыва мыслей, ощущениядереализации или страха.
Структура жалоб на различные типы ауры указана на рисунке 6.Рисунок 4. Частота встречаемости различных типов приступов у пациентов с фокальнойэпилепсией (n=45).100%88,9%90%80%70%60%55,6%60,0%50%40%30%20%10%0%Фокальные приступы ссохранением сознанияФокальные приступы с Билатеральные тониконарушением сознания клонические приступы сфокальным дебютом51Рисунок 5. Частота встречаемости различных типов приступов у пациентов сгенерализованной эпилепсией (n=20).90%85,0%80%70%60%50%40%30,0%30%25,0%20%10%0%Генерализованныетонико-клоническиеприступыДругие генерализованныеГенерализованныемоторные приступынемоторные приступыРисунок 6. Частота встречаемости различных типов ауры у пациентов с фокальнойэпилепсией (n=29).45%40,0%40%35%30%24,4%25%17,8%20%15%10%5%0%6,7%8,9%4,4%0,0%4,4%4,4%52Структурную этиологию удалось установить у 32 пациентов (71,1%) с фокальной формойэпилепсии, этиология остальных 13 пациентов (28,9%) была классифицирована как неизвестная.В зависимости от локализации структурных изменений по данным МРТ пациенты былиразделены на подгруппы (Рисунок 7): 9 с поражением лобной доли (из них 2 с фокальнокортикальной дисплазией), 22 с поражением височной доли (из них 2 с корковой гетеротопией),1 с поражением теменной доли.
Среди пациентов с поражением лобной и височной доли у 18изменения затрагивали структуры лимбической системы.В подгруппе пациентов с вовлечением лимбической системы у 12 был выявлен склерозгиппокампа (у 8 – левого, у 2 – правого и у 2 – двусторонний), у 2 – фокально-кортикальнаядисплазия (поясной извилины и гиппокампа). Среди них вегетативные приступы наблюдались у5 пациентов, а лекарственная резистентность – у 8 пациентов.Латерализация эпилептогенного очага по анатомическому принципу исучётомдоминантности полушарий приведена на рисунках 8 и 9.У пациентов с генерализованной эпилепсией не выявлено патологических измененийголовного мозга.Медиана длительности течения заболевания у всех пациентов с эпилепсией составила 144 [72;276] месяца.
Медиана частоты приступов всех типов составила 1,17 [0,16; 4,4] приступов в месяц.Рисунок 7. Результаты МРТ головного мозга пациентов с фокальной эпилепсией (n=45).53Рисунок 8. Расположение эпилептогенного очага в полушариях головного мозга поанатомическому принципу (n=45).15,6%Левое полушарие (n=23)51,1%Правое полушарие (n=15)Билатерально (n=7)33,3%Рисунок 9.
Расположение эпилептогенного очага в полушариях головного мозга по принципудоминантности полушарий (с учётом левшества) (n=45).15,6%42,2%Доминантное полушарие(n=19)Субдоминантноеполушарие (n=19)Билатерально (n=7)42,2%54Большинство пациентов на момент исследования придерживались монотерапии. Структуравсей выборки пациентов с учётом количества принимаемых противоэпилептических препаратовпредставлена на рисунке 10. Наиболее часто в режиме монотерапии или в составе комплексногомедикаментозного лечения пациентам назначались препараты: вальпроевой кислоты (36,9%,n=24), леветирацетама (30,8%, n=20), группы блокаторов натриевых каналов (24,6%, n=16),топирамата (10,8%, n=7).Среди всех пациентов с эпилепсией было выявлено 24 пациента (36,9%), удовлетворяющихкритериям фармакорезистентности (неэффективность как минимум двух адекватно назначенныхи хорошо переносимых схем противоэпилептической терапии).