Диссертация (1174306), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Параметры вегетативной регуляции, различавшиеся у больных фокальнойэпилепсией с наличием и отсутствием склероза гиппокампа.СостояниеПараметрПациенты безсклерозагиппокампа(n=33)Уровеньстатистическойзначимости319 [228; 606]Пациенты сналичиемсклерозагиппокампа(n=12)206 [85; 350]Покой лёжаLF-RRI, мсек2LF-BPsys,5,3 [2,45; 8,7]2,55 [1,73; 3,38]p=0,0096,3 [5,03; 9,78]4,6 [3,73; 8,45]p=0,049Ортостатическое SDNN, мсек35,4 [25,5; 48,9]25,4 [21,5; 29,6]p=0,012положениеCV, %5,33 [3,66; 5,89]3,38 [2,83; 4,39]p=0,01TP-RRI, мсек21489 [816; 2276]729 [509; 932]p=0,011LF-RRI, мсек2385 [264; 835]266 [96; 159]p=0,044p=0,038mmHg2ОртопробаБРС, мсек/mmHgТаблица 13. Параметры вегетативной регуляции, различавшиеся у больных фокальнойэпилепсией с наличием и отсутствием изменений структур лимбической системы.СостояниеПараметрПациенты безпоражениялимбическойсистемы (n=27)Пациенты сизменениямиструктурлимбическойсистемы (n=18)УровеньстатистическойзначимостиПокой лёжаLF-RRI, мсек2319 [230; 624]234 [86; 373]p=0,037LF-BPsys, mmHg25,3 [2,5; 8,8]2,55 [1,8; 3,43]p=0,01RRmin («15 сек»),614 [578; 668]564 [513; 650]p=0,0426,6 [5,15; 9,78]4,6 [3,73; 8,45]p=0,023ОртопробамсекБРС, мсек/mmHg3.5.4.
Связь длительности течения фокальной эпилепсии с состоянием вегетативнойсистемыДлительностьтечения заболеванияу пациентовс фокальнойэпилепсией(n=45)демонстрировала слабую позитивную корреляцию с уровнем симпатикотонии (LF/HF, rs=0,326,p=0,029) и слабую негативную корреляции с параметрами (Таблица 14):77общей (TP-RRI), преимущественно симпатической (LF-RRI) и парасимпатической(HF‑RRI) вегетативной активности в покое;чувствительности спонтанного артериального барорефлекса в покое;парасимпатической активности и чувствительности индуцированного барорефлексапри выполнении кардиоваскулярных проб (E:I, 30:15).При включении в выборку исключительно пациентов с височно-долевой эпилепсией (n=33)наблюдалось усиление выявленных негативных корреляций (за исключением параметра 30:15при ортостатической пробе). Наиболее сильную корреляцию с общей вегетативной активностьюи чувствительностью барорефлекса демонстрировала подгруппа пациентов с изменениямиструктур лимбической системы (Таблица 14).Таблица 14.
Корреляция параметров ВНС с длительностью течения эпилепсии у различныхгрупп пациентов.СостояниеПациенты сфокальнойэпилепсией (n=45)Пациенты свисочно-долевойэпилепсией (n=33)Пациенты сизменениямиструктурлимбическойсистемы (n=18)rsprsprspTP-RRI-0,3850,009-0,4610,007-0,6330,005LF-RRI-0,3220,031-0,3910,024-0,4730,047HF-RRI-0,4450,002-0,5450,001-0,5690,014БРС-0,4160,001-0,578<0,001-0,6420,004МетрономноеE:I-0,4860,001-0,596<0,001-0,7140,001дыханиеБРС-0,547<0,001-0,5620,004-0,7210,001Ортопроба30:15-0,3520,021-0,3480,055-0,0430,87ЧСС3:0-0,2730,07-0,4910,004-0,6320,005Покой лёжаПараметрПримечания: rs – корреляция Спирмена, p – уровень статистической значимости.Кроме того, у пациентов с вегетативными приступами (n=11), среди которых только у 6 быливыявлены изменения лимбических структур, наблюдалась негативная корреляция длительноститечения эпилепсии с параметрами:общей вегетативной активности в покое (TP-RRI, r = -0,767, p=0,006);преимущественно симпатической вегетативной активности в покое (LF-RRI, rs = 0,826, p=0,002);78парасимпатической регуляции при метрономном дыхании (E:I, rs = -0,767, p=0,006);чувствительности спонтанного (rs = -0,658, p=0,028) и индуцированного метрономнымдыханием (rs = -0,668, p=0,025) артериального барорефлекса.Известна зависимость уровня вегетативной активности от возраста обследуемых.
В нашейвыборке пациентов с фокальной эпилепсией возраст имел статистически значимую корреляциютолько с индексом выдоха:вдоха (E:I, rs=-0,661, p=0,004) и чувствительностью барорефлекса приметрономномдыхании(rs=‑0,437,p=0,003).Длительностьтеченияэпилепсииимеластатистически значимую, но слабую корреляцию с возрастом пациентов с фокальной эпилепсией(rs=0,336, p=0,024, n=45) и не имела подобной ассоциации в подгруппах пациентов с вовлечениемструктур лимбической системы (rs=0,336, p=0,173, n=18) и с вегетативными приступами(rs=0,406, p=0,215, n=11).
Данные наблюдения не позволяют объяснить выявленные корреляцииисключительно бóльшим возрастом пациентов с бóльшей длительностью заболевания. Средипараметров, значимо не коррелировавших с возрастом, наибольшую корреляцию сдлительностью эпилепсии демонстрировала чувствительность спонтанного артериальногобарорефлекса (Рисунок 18).Рисунок 18. Корреляция чувствительности артериального барорефлекса и длительноститечения фокальной эпилепсии у пациентов с изменениями лимбических структур (n=18).rs = -0,642, p = 0,004(корреляция Спирмена)Таким образом, у пациентов с фокальными формами эпилепсии наблюдается наиболеевыраженная вегетативная дисфункция, затрагивающая все звенья вегетативной регуляции.79Поражение структур лимбической системы ассоциировано в большей степени с симпатическойдисфункцией, при этом длительность течения заболевания у данной категории пациентовдемонстрируетнаиболеезначимуюкорреляциюсчувствительностьюартериальногобарорефлекса.
Наличие, помимо собственно эпилептических, психогенных неэпилептическихприступов ассоциировано с наиболее низкими уровнями вегетативной регуляции.3.6. Вегетативная дисфункция у пациентов с фармакорезистентной эпилепсиейФармакорезистентность диагностируется в случае неэффективности как минимум двухправильно подобранных, удовлетворительно переносимых и надлежащим образом проводимыхсхем медикаментозной противоэпилептической терапии (Callaghan B., 2011, Kwan P., 2011).Устойчивость к лекарственной терапии ассоциирована с бóльшим риском развития не толькохронических коморбидных заболеваний, но и острых жизнеугрожающих состояний, таких какSUDEP, в основе которых, предположительно, лежит крайняя степень нарушений вегетативнойрегуляции.В анализ были включены 24 пациента, удовлетворяющих критериям фармакорезистентности.Из них 4 пациента – с генерализованной эпилепсией. Среди 20 пациентов с фокальнойэпилепсией у 4 не было выявлено специфических структурных изменений на МРТ, а у 12наблюдалосьпоражение лимбическойсистемы.Изосновных противоэпилептическихпрепаратов 11 пациентов получала ПЭП группы блокаторов натриевых каналов, 13 –вальпроевую кислоту, 11 – леветирацетам, 3 – топирамат и 2 – перампанел.При анализе параметров вегетативной регуляции у пациентов с фармакорезистентнымтечением эпилепсии (n=24) по сравнению с пациентами, не имеющими фармакорезистентности(n=41), наблюдалось снижение общей вегетативной активности, причём преимущественно засчёт парасимпатического компонента, а также снижение чувствительности спонтанногоартериального барорефлекса (Таблица 15).Частотавстречаемостиобъективныхисубъективныхсимптомоввегетативнойнедостаточности (см.
параграф 3.2), а также нарушений сна не превышала таковую у группыконтроля (n=30). Частота встречаемости вегетативных или психогенных псевдоэпилептическихприступов не отличалась от аналогичной у остальных пациентов (n=41). Частота приступов уданной подгруппы пациентов не имела значимой корреляции с параметрами ВНС.80Таблица 15. Параметры ВНС в состоянии покоя у пациентов с фармакорезистентнымтечением эпилепсии.ПараметрыПациенты безПациенты сУровеньлекарственнойфармакорезистентнымстатистическойрезистентноститечением эпилепсии (n=24)значимости(n=41)ЧСС, уд/мин69 [62,7; 74,9]73,3 [66,4; 83,6]p=0,101СрАД, mmHg89,7 [85,8; 95]91 [84,7; 97]p=0,693ЧД, мин-114,5 [10,5; 17]15 [12,1; 18]p=0,246SDNN, мсек42,6 [32,4; 54,1]27,8 [18,3; 47,3]p=0,004CV, %4,89 [3,75; 5,94]3,51 [2,52; 4,79]p=0,003RMSSD, мсек21,9 [16,1; 33,8]14,4 [8,9; 22,3]p=0,027TP-RRI, мсек21522 [900; 2488]841 [366; 2017]p=0,022LF-RRI, мсек2371 [270; 665]256 [118; 614]p=0,097HF-RRI, мсек2576 [214; 1010]158 [80; 437]p=0,004LF/HF0,76 [0,49; 1,35]1,23 [0,91; 2,12]p=0,008LF-BPsys, mmHg25,3 [2,4; 10]3,55 [2,53; 6,73]p=0,61БРС мсек/mmHg15 [8,7; 19,5]9,1 [6,5; 12,5]p=0,04ИВР15,1 [9,9; 27,3]28,9 [14; 70,6]p=0,013ПАПР4,38 [3,51; 6,68]6,69 [4,08; 10,9]p=0,059ВПР4,4 [3,56; 6,49]7,15 [4,26; 12,32]p=0,017ИН88,6 [56,5; 183,3]189 [73,6; 441,8]p=0,025Поскольку половина пациентов с фармакорезистентным течением эпилепсии былапредставлена подгруппой больных фокальной эпилепсией с вовлечением структур лимбическойсистемы, мы провели сравнительный анализ пациентов с поражением лимбических структур,удовлетворяющих и не удовлетворяющих критериям лекарственной резистентности, т.е.проанализировали как наличие фармакорезистентности влияет на вегетативную регуляциюданной категории пациентов (Таблица 16).81Таблица 16.
Параметры ВНС в состоянии покоя у пациентов со структурными изменениямилимбической системы при отсутствии и наличии фармакорезистентности.ПараметрыПациенты с поражениемПациенты с поражениемУровеньлимбической системылимбической системы сстатистическойбез лекарственнойфармакорезистентностьюзначимостирезистентности (n=6)(n=12)ЧСС, уд/мин67,4 [63; 72,9]76,1 [69,6; 84,5]p=0,067СрАД, mmHg83,3 [78,5; 91,3]93,8 [89,5; 99,8]p=0,024ЧД, мин-116,3 [12,8; 20,5]15,5 [12,5; 19,5]p=0,964SDNN, мсек44,8 [33; 51,3]25,9 [16,1; 32,8]p=0,010CV, %4,79 [3,69; 5,93]3,12 [2,22; 4,23]p=0,013RMSSD, мсек24,9 [15,3; 145,7]10,2 [6,9; 18,4]p=0,041TP-RRI, мсек21253 [519; 1452]367 [161; 571]p=0,041LF-RRI, мсек2293 [149; 442]225 [77; 350]p=0,494HF-RRI, мсек2881 [371; 1008]112 [80; 225]p=0,024LF/HF0,37 [0,32; 1,36]1,55 [1,02; 2,65]p=0,018LF-BPsys, mmHg21,8 [1,6; 5,5]2,7 [2,4; 3,5]p=0,250БРС, мсек/mmHg16,2 [9,3; 28,7]8,8 [6,6; 12,1]p=0,102БРСвверх-БРСвниз,мсек/mmHg4,3 [0,6; 6]-2,3 [-3,8; 0,4]p=0,001Сравниваемые подгруппы не различались по возрасту, антропометрическим данным,длительности течения заболевания и частоте приступов (в т.ч.
по времени с момента последнегосудорожного приступа), а также по уровням тревоги, депрессии и качеству сна. Частотасердечных сокращений и частота дыхания были сопоставимы у сравниваемых подгрупп, приэтом пациенты с фармакорезистентностью демонстрировали:более высокие значения САД, ДАД и среднего АД (Рисунок 19);большее снижение модуляции сердечного ритма (SDNN, CV, TP-RRI) за счётпарасимпатического компонента (RMSSD, HF-RRI) (Рисунок 20);смещение вегетативного баланса в сторону симпатикотонии (LF/HF), а такжепреобладание учащающих ЧСС (уменьшающих RR-интервалы) барорефлекторныхвлияний (БРСвверх-БРСвниз) (Рисунок 21).Индексы кардиоваскулярных проб не различались между сравниваемыми подгруппами.82Рисунок 19. Систолическое артериальное давление у пациентов с изменениями структурлимбической системы при отсутствии и наличии фармакорезистентности.Рисунок 20.