Диссертация (1174301), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Ядерная экспрессия бета-катенина в предопухолевых образованиях толстой кишки.Среднийпроцентокрашенных ядерПреимущественная локализацияокрашенных ядерНижняя ВерхняяВсеполови- половипротяжена крипт на крипт ние криптИнтенсивностьокрашиванияУмереннаяВыраженнаяВсего:НР0000000SSA/P000000016,3%15,5%00%1275,0%1055,6%266,7%318,7%738,9%133,3%212,5%316,7%266,7%1487,5%1583,3%133,3%16100%18100%3100%АТ4,4%ATV4,9%TSA4,3%Рис. 131. Экспрессия бета-катенина в тубулярной аденоме: поверхностно расположенныйочаг интенсивно окрашенных ядер, мембранная реакция в 100% клеток, об.х20.187Рис. 132.
Экспрессия бета-катенина в тубуло-ворсинчатой аденоме: немногочисленныеярко окрашенные ядра в ворсинчатом компоненте, мембранная реакция в 100% клеток, об.х10.3.3.2.4. Экспрессия CDX2.Во всех АТ, ATV и TSA отмечался нормальный уровень экспрессии CDX2(Рис. 133-135).188Рис. 133. Экспрессия CDX2 в тубулярной аденоме: окрашивание 100% ядер выраженнойинтенсивности, об.х5.Рис. 134. Экспрессия CDX2 в тубуло-ворсинчатой аденоме: окрашивание 100% ядерумеренной интенсивности, об.х10.189Рис. 135. Экспрессия CDX2 в традиционной зубчатой аденоме: окрашивание 100% ядервыраженной интенсивности, об.х10.В НР и SSA/P отмечались различные варианты нарушения экспрессии:очаговоеидиффузноеснижениечислапозитивныхинтенсивности окрашивания, отсутствие реакции (Рис.
136-137).ядер,снижение190Рис. 136. Экспрессия CDX2 в гиперпластическом полипе: диффузное окрашивание 100%ядер слабой интенсивности, об.х20.Рис. 137. Экспрессия CDX2 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: снижениеинтенсивности реакции и количества окрашенных ядер, об.х20.191По частоте выявления нарушения экспрессии CDX2 НР и SSA/P достоверноотличаются от АТ, ATV и TSA (Таблица 65).Таблица 65.
Характер экспрессии CDX2 в предопухолевых образованиях толстой кишки.ЭкспрессиясохраненаНРSSA/PATATVTSA1657,1%1653,3%30100%28100%15100%Экспрессия сниженаИнтенсивКоличествоКоличествоностьокрашенныхи интенсивокрашиваклетокностьния1473,6%14,3%25,0%59016,7%30,0%000000000Всего:28100%30100%30100%28100%15100%3.3.2.5.
Экспрессия СК20.При сравнении всех групп предопухолевых образований с интактнойслизистой оболочкой отмечается более распространенное и менее яркоеокрашивание предопухолевых образований (Таблицы 66-67, Рис. 138-139).Таблица 66. Экспрессия СК20 в предопухолевых образованиях толстой кишки, локализацияреакции.ЛокализацияреакцииНРSSA/PTSAАТATVИнтактнаяслизистаяоболочкаПоверхностноераспределение00026,7%02326,1%Верхняя 1/3крипт000516,7%05259,1%Верхние 2/3крипт28100%30100%320,0%1240,0%621,4%1314,8%Все протяжениекрипт001280,0%1136,6%2278,6%0Всего:28100%30100%15100%30100%28100%88100%192Рис.
138. Локализация реакции СК20 в предопухолевых образованиях толстой кишки.Таблица 67. Экспрессия СК20 в предопухолевых образованиях толстой кишки, интенсивностьокрашивания.ИнтенсивностьокрашиванияНРSSA/PTSAАТATVИнтактнаяслизистаяоболочка1 балл000310,0%13,6%02 балла310,7%0320,0%930,0%725,0%11,1%3 балла1242,9%1963,3%746,7%1653,3%1139,3%1314,8%4 балла1346,4%1136,7%533,3%26,7%932,1%5865,9%5 баллов000001618,2%Всего:28100%30100%15100%30100%28100%88100%193Рис.
139. Интенсивность окрашивания СК20 в предопухолевых образованиях толстойкишки.При сравнении TSA с НР и SSA/P отмечается более распространеннаяэкспрессия СК20 при отсутствии разницы в интенсивности окрашивания.При сравнении TSA и АТ достоверно более выраженная интенсивностьокрашивания и более распространенная экспрессия СК20 отмечается в TSA. Присравнении TSA и ATV значимой разницы не выявлено (Таблицы 66-67, Рис. 138139).При сравнении CSL и CLA разница в распространенности зоны экспрессии иинтенсивности окрашивания отмечена между АТ и НР, SSA/P; ATV и НР, SSA/P.3.3.2.6.
Экспрессия Ki67.В НР и SSA/P более выраженная экспрессия Ki67 отмечена в нижнейполовине крипт. В АТ, ATV и TSA более выраженная экспрессия Ki67 отмечена вверхней половине крипт (Таблица 68).194При сравнении с интактной слизистой оболочкой в нижней половине криптиндекс Ki67 в НР и SSA/P достоверно выше, в TSA, АТ и ATV – достоверно ниже(р<0,05).При сравнении TSA с другими группами предопухолевых образованийвыявлены достоверные отличия от НР и SSA/P как в нижней, так и в верхнейполовине крипт; от АТ и ATV – только в нижней половине крипт (Таблица 68).Отдельно оценивался пролиферативный индекс эктопических крипт TSA –выявлены достоверные отличия от нижних и верхних половин TSA, АТ, НР,SSA/P, верхней половины крипт ATV, интактной слизистой оболочки (р<0,05).Таблица 68. Экспрессия Ki67 в предопухолевых образованиях толстой кишки.КритерийИнтактнаяслизистаяоболочкаНРSSA/P,нерасширенныекриптыSSA/P,расширенныекриптыАТATVTSATSA,эктопическиекриптыСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийЛокализацияНижняя половинаВерхняя половина33,1%–34%–12–49%–63,0%1,0%65%1%36-79%0–5%66,2%0%67%0%29–86%0–1%35,8%–34%–15–54%–20,5%59,3%21%61,5%10–34%38–82%27,2%64,2%27%64,5%14–38%41–83%5,2%63,0%5%63,5%2–9%49–76%29,9%31%19–38%195При сравнении CSL и CLA отмечается достоверное различие в величинепролиферативного индекса как в верхней, так и в нижней половине крипт междуАТ и НР, SSA/P; ATV и НР, SSA/P.Резюме:При последовательном анализе характера экспрессии р53, bcl-2, бетакатенина, CDX2, СК20 и Ki67 (суммарно исследовано 17 критериев) былоотмечено наличие достоверных различий между CSL (НР и SSA/P) и CLA (АТ иATV) по подавляющему большинству характеристик (исключение составиласходная частота выявления значимой реакции в паре АТ-SSA/P).
При сравненииTSA с НР и SSA/P достоверные различия также выявлены по большинствуисследованных признаков за исключением интенсивности окрашивания СК20.При сравнении TSA с CLA были выявлены более схожие результаты: TSA и АТотличались по 8 критериям: частота значимой реакции и среднее число р53позитивных ядер, интенсивность окрашивания и степень расширения зоныэкспрессии bcl-2, частота выявления ядерной экспрессии бета-катенина ядер,интенсивность и распространенность экспрессии СК20, индекс Ki67 в нижнейполовине крипт; TSA и ATV – по 5 критериям: интенсивность окрашивания истепень расширения зоны экспрессии bcl-2, частота выявления ядернойэкспрессии бета-катенина и среднее число экспрессирующих бета-катенин ядер,индекс Ki67 в нижней половине крипт.
Отдельно оценивался уровень экспрессииKi67 в эктопических криптах TSA – отсутствуют достоверные отличия от нижнейполовины крипт ATV, от пролиферативного индекса нижней и верхней половиныкрипт остальных групп достоверно отличался (p<0,05).196Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований.Морфологические особенности предопухолевых образований толстойкишки.Предопухолевые образования толстой кишки фактически представляютсобой образования трех групп: образования с цитоплазматическим типомзубчатости (НР и SSA/P), образования с эктопическим типом зубчатости (TSA) иклассические аденомы (АТ, ATV и AV).Однойизосновныхпроблемвдифференциальнойдиагностикепредопухолевых образований толстой кишки является дифференциальныйдиагноз между НР и SSA/P.В первую очередь следует обратить внимание на некоторое биологическоесходство CSL. При анализе клинических данных было отмечено, что разница ввозрасте пациентов с НР и SSA/P не является статистически достоверной(52,7±1,7 лет и 55,2±2,3 лет соответственно) (р>0,05).
Доля полиповидныхобразований среди CSL также достоверно не отличалась. Как для НР, так и дляSSA/P было отмечено, что проксимально расположенные образования достовернокрупнее расположенных дистально (р<0,05).С другой стороны, при сравнении локализации отмечено значимоепреобладание проксимальной локализации в SSA/P (р<0,05) (Таблица 4,Таблица 6, Рис. 140).197Рис. 140. Локализация гиперпластических полипов и зубчатых аденом/полипов нашироком основании.При сравнении размеров НР и SSA/P выявлено, что SSA/P достовернокрупнее (5,19±0,26 мм и 7,71±0,56 мм соответственно, р<0,05) (ТаблицаТаблица5).3,Кроме того, в размерах НР плоского и полиповидного типовдостоверная разница отсутствует (Таблица 3), а SSA/P плоского типа крупнее, чемSSA/P полиповидного типа (Таблица 5) (р<0,05).В ходе данной работы особое внимание было уделено анализу и сравнениюморфологических характеристик НР и SSA/P – по большинству морфологическихпризнаков выявлены достоверные различия.
Исключение составили почкованиекрипт, инвертированный рост, доля образований с очагами бокаловиднойдифференцировки и образований с наличием очагов эпителия, бедного муцином(Рис. 141).198Рис. 141. Частота выявления различных морфологических типов в гиперпластическихполипах и зубчатых аденомах/полипах на широком основании.Для решения вопроса о принадлежности образования к группе НР илиSSA/P ВОЗ [165] рекомендует считать основным критерием расширениебазальных отделов крипт, причем достаточное для SSA/P степень расширенияи/или количество крипт не определено.
В ходе работы в 21,6% НР было отмеченоналичие крипт с сомнительным расширением базальных отделов, а группа SSA/Pбыла достаточно разнородной по количеству и степени расширения базальныхотделов крипт (Рис. 13). В связи с этим для детального анализа морфологическиххарактеристик НР и SSA/P были объединены в группу CSL с последующимразделением ее на подгруппы на основании архитектуры базальных отделовкрипт.Проведенный нами анализ морфологических характеристик CSL позволилвыявить,чтограницадостоверныхразличиймеждусформированнымиподгруппами проходит на разных уровнях.1. Расширение зоны зубчатости за пределы верхней половины крипт в CSL безрасширения базальных отделов крипт отмечалось достоверно реже, чем в другихгруппах; среди CSL с горизонтальным ростом базальных отделов криптрасширение зоны зубчатости отмечалось достоверно чаще, чем во всех остальныхгруппах.
На основании частоты выявления расширенной зоны зубчатости CSL с199сомнительным расширением базальных отделов крипт и CSL с достовернымрасширением 1 или 2 и более крипт можно объединить в одну группу (Рис. 142).Рис. 142. Расширение зоны зубчатости за пределы верхней половины крипт в зубчатыхобразованиях цитоплазматического типа. Красными стрелками обозначено наличиестатистически достоверных различий (p<0,05), зелеными фигурами и зеленым цветом обозначеныусловные группы, формирование которых возможно на основании анализируемогоморфологического признака.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
