Диссертация (1174301), страница 23
Текст из файла (страница 23)
Однако данное предположениетребует дальнейшего изучения.Уровень экспрессии Ki67 в верхней половине крипт АТ и ATV достоверноне отличался. В нижней половине крипт АТ и ATV уровень экспрессии Ki67достоверно ниже, чем в интактной слизистой оболочке и несколько ниже в АТ посравнению с ATV.
Отличия от уровня пролиферативной активности, на нашвзгляд, связаны с нарушением состава клеточной популяции в CLA и являютсяпроявлением опухолевого атипизма. Выявленная нами разница между АТ и ATVсвязана, по всей вероятности, не с истинной пролиферативной активностьюисследованных образований, а с особенностями использованной нами системыделения крипт на верхнюю и нижнюю половину. Учитывая достоверно более219крупные размеры ATV в нижнюю половину образования при подсчете попадаетбольшее число, активно пролиферирующих клеток, формирующих тканьаденомы.Весьма своебразный характер распределения выявлен нами в TSA.
Вверхней половине крипт уровень экспрессии Ki67 достоверно не отличается отATV, что еще раз свидетельствует в пользу предположения о биологическомродстве TSA и CLA. Однако в зонах эктопических крипт уровень экспрессии Ki67значительно снижен и достоверно не отличается от базальных отделов ATV.Схожий пролиферативный индекс эктопических крипт TSA и базальных отделовATV позволяет предположить смещение клеточной популяции базальных отделовкрипт базальные отделы эктопических крипт.
Этим же можно объяснить и крайненизкий уровень пролиферативной активности в нижней половине крипт в TSA.Неравномерный характер экспрессии Ki67 в TSA отмечают и другие авторы [167,181].Описаны две альтернативные модели развития колоректального рака –«нисходящая» и «восходящая» [148]. Выносить категоричные заключения наосновании характера экспрессии отдельных маркеров не следует, однакополученные нами данные о характере экспрессии р53, бета-катенина и Ki67свидетельствуют в пользу «нисходящей» модели в АТ, ATV и TSA. ПреобладаниеKi67-позитивных клеток в нижней половине крипт в НР и SSA/P, а также наличиеградиента CDX2 может свидетельствовать роли «восходящей» модели в развитииCSL.
С другой стороны, выявленное в нашей работе распределение СК20 и Ki67по высоте крипт в НР, SSA/P и интактной слизистой оболочке соответствуетконцепцииосуществованиидифференцированногопролиферативного(поверхностного)клеточного(базального)икомпартментанапротяжении крипт толстой кишки [181]. Несмотря на расширение зоныпролиферации и зоны экспрессии СК20 в НР и SSA/P сохраняется нормальноераспределение митотически активных клеток в нижней половине крипт и зрелыхСК20-позитивных клеток в поверхностном компартменте.
Что касается АТ, ATV220и TSA, то здесь отмечается нарушение нормальной зональности – зоныэкспрессии Ki67 и СК20 располагаются преимущественно в верхней части крипт,что является проявлением атипизма, присущего опухолям. В таком случаевозникает вопрос о том, могут ли считаться опухолями НР и SSA/P,демонстрирующие несколько расширенные, но правильно расположенные зоныэкспрессии Ki67 и СК20.Также сомнения в опухолевой природе НР и SSA/P вызывает выраженноеснижение экспрессии bcl-2 (по сравнению с интактной слизистой оболочкой) нафонеотносительновысокогоуровняпролиферативнойактивности,чтосвидетельствует о сохранности механизмов поддержания численности клеток вкрипте.При сравнении выраженности экспрессии всех исследованных намимаркеров обращает на себя внимание промежуточное положение АТ между ATVи интактной слизистой оболочкой. В сочетании с достоверно меньшимиразмерами АТ по сравнению с ATV, эти наблюдения подтверждают концепцию оразвитии АТ из ATV.
При сравнении TSA и ATV по большинству критериевдостоверной разницы не выявлено, в ряде случаев отмечается большаявыраженность признака в TSA (частота выявления значимой экспрессии р53,степень расширения и интенсивность экспрессии bcl-2). В сочетании с достоверноболее крупными размерами TSA по сравнению с ATV это позволяетпредположить, что TSA является одним из возможных путей развития ATV. Втаком случае объединение TSA с НР и SSA/P в общую группу «зубчатыеобразования» представляется не логичным, а вопрос о целесообразностивыделения TSA в отдельный тип предопухолевых образований – дискутабельным.В пользу объединения TSA с группой ATV свидетельствует неспецифичностьморфологическихпризнаковэозинофильные измененияTSA(какцитоплазмыэктопическиевстречаются вкрипты,такиCLA), отсутствиедостоверных различий в экспрессии исследованных нами маркеров, а такженизкая частота встречаемости.221ЗаключениеПри сравнении формальных морфологических признаков было выявлено,что в SSA/P чаще фиксируется расширение зоны зубчатости за пределы верхнейполовины крипт, признаки атрофии, ветвление крипт и более крупный размер;фигуры митозов чаще выявлялись в НР.
В связи с обнаружением в 21,6% НРкрипт с сомнительным расширением базальных отделов, а также отсутствиемчетких диагностических критериев SSA/P был проведен анализ встречаемостиряда морфологических признаков в объединенной группе CSL с учетомархитектуры базальных отделов крипт. Было отмечено нарастание частотывстречаемости проксимальной локализации, размера образований, расширениязоны зубчатости, эозинофильных изменений эпителия, ветвления крипт, атрофиии уменьшение частоты выявления митозов с нарастанием степени расширения иколичества расширенных крипт. Граница достоверных различий для разныхпризнаков проходила на разных уровнях.
Также были выявлены перекрестныевзаимосвязи между клиническими и морфологическими признаками (Рис. 150).Рис. 150. Схема взаимосвязей клинических и морфологических признаков в CSL.Соприкосновение окружностей отражает взаимосвязь слабой силы, пересечение - средней силы,окружности одинакового цвета - относительно сильную взаимосвязь.222Структуры, схожие с эктопическими криптами, были выявлены в АТ иATV.
Частота выявления почкования и ветвления крипт, эозинофильныхизменений и «дрожания» эпителия в TSA выше, чем в CLA – отмечаетсяувеличение частоты встречаемости признаков и размера образований в ряду АТ –ATV – TSA. В TSA была выявлена значимая взаимосвязь между наличиемформирующихсяэктопическихкриптипочкованиемкрипт,наличиемсформированных эктопических крипт и ветвлением крипт.Результаты иммунофенотипирования представлены на рисунке 151.НР и SSA/P имели сходный характер экспрессии бета-катенина, р53, bcl-2,CDX2 и СК20.
Значимые различия отмечены лишь в уровне пролиферативнойактивности – экспрессия Ki67 в нижней половине расширенных крипт SSA/Pниже, чем в НР и нерасширенных криптах SSA/P; в верхней половине криптуровень экспрессии Ki67 несколько ниже в SSA/P.Между АТ и ATV по 11 из 17 исследованных критериев разницаотсутствовала, в остальных случаях выраженность признаков была выше в ATV.АТ и ATV достоверно отличались от НР и SSA/P по всем исследованнымкритериям, причем выраженность большинства признаков, за исключениемпролиферативной активности в нижней половине крипт и нарушения экспрессииCDX2, выше в АТ и ATV.При сравнении TSA с НР и SSA/P по всем критериям отмечена достовернаяразница.
При сравнении TSA с АТ различия отмечены по 8 из 17 исследованныхкритериев, при сравнении TSA с ATV – по 5 из 17 исследованных критериев. Приэтом более выраженное расширение зоны экспрессии bcl-2 и СК20, а такжевыраженное снижение пролиферативной активности в нижней половине крипт вTSA мы связывает со смещением популяции клеток базальных отделов крипт вэктопические крипты.
Таким образом, TSA демонстрирует сходство с ATV побольшинству исследованных критериев.223224Рис. 151. Обобщенная схема результатов ИГХ реакций. Линиями обозначены достоверныеразличия (р<0,05), расположение группы относительно горизонтальной оси отражаетвыраженность признака. Во всех случаях выявлены достоверные различия между АТ и НР,SSA/P; ATV и НР, SSA/P (на схеме не обозначены). Каждый исследуемый маркер обозначенотдельным цветом.225Выводы1. НРиSSA/Pдостоверноотличаютсяпобольшинствуизученныхморфологических признаков – расширение зоны зубчатости отмечено в32,1% НР и 68,5% SSA/P, признаки атрофии – в 30,5% НР и 45,9% SSA/P,ветвление крипт – в 8,6% НР и 25,2% SSA/P, наличие митозов – в 59,0% НРи 44,6% SSA/P. После объединения НР и SSA/P в CSL отмечена взаимосвязьмакроскопического типа, расширения базальных отделов крипт, атрофии идисплазии с проксимальной локализацией образования (r=0,160–0,334),макроскопическим типом, степенью расширения базальных отделов крипт,наличием митозов и эозинофильных изменений эпителия с атрофией(r=0,124–0,287), расширением базальных отделов и ветвлением крипт срасширением зоны зубчатости (r=0,312–0,479), а также дисплазии сналичием эозинофильных изменений эпителия(r=0,318).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
