Диссертация (1174301), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Это позволяетпредположить, что процесс формирования эктопических крипт патогенетическиобусловлен теми же процессами, что и почкование и ветвление крипт, а TSAявляется одним из вариантов развития ATV. В то же время нельзя исключить, чтоTSA изначально имеют отличный от CLA генотип. В таком случае почкование иветвление крипт, а также эозинофильные изменения эпителия, дрожание эпителияи формирование сомнительных эктопических крипт, частота которых достоверновозрастает, наряду с размерами образований, в ряду АТ – ATV – TSA могутявляться маркерами тех CLA, из которых впоследствии развиваются TSA.Для лучшего понимания процесса развития TSA нами было произведеносравнение TSA с формирующимися эктопическими криптами и TSA сосформированными эктопическими криптами друг с другом и с CLA.
При этомналичие достоверных различий меду подгруппами TSA было выявлено в частотепочкования и ветвления крипт; эозинофильные изменения, дрожание эпителия идисплазия выявлялись со схожей частотой. По большинству морфологическихкритериев сформированные нами подгруппы TSA отличались от АТ и ATV.
Впользу предположения о биологическом родстве TSA и CLA свидетельствуетотсутствие статистически достоверной разницы в среднем размере и частотевстречаемости почкования крипт между ATV и TSA с формирующимисяэктопическими криптами.Отдельную сложность представляет решение вопроса о наличии дисплазиив TSA. С одной стороны, ряд автором предлагает расценивать эозинофильныеизменения цитоплазмы как особый вид дисплазии. В других исследованияхавторы описывают особую «зубчатую» дисплазию. По результатам нашего210исследования в большинстве TSA (82,9%) были выявлены очаги дисплазии,характерной для CLA.
Мы полагаем, что доля образований с дисплазией средиTSA ниже, чем среди CLA в связи с наличием в исследованном материалебиопсий с диффузным характером эозинофильных изменений эпителия (12,9%),что затрудняет обнаружение признаков дисплазии.Результаты иммунофенотипирования.При анализе экспрессии р53 был обнаружен ряд закономерностей.Полученные нами данные о частоте значимой реакции в НР и SSA/Pнесколько выше, чем в ряде других исследований [133, 190], что вероятно связанос более низким порогом значимой реакции, принятой в нашем исследовании.Описанный нами характер распределения р53-позитивных клеток схож срезультатами Ngo N.
T. с соавторами [133] и Pap Z. с соавторами [143]. Среднееколичество р53-позитивных клеток не использовалось для оценки экспрессии р53в НР и/или SSA/P ни в одной из изученных нами работ.Ни по одному из критериев, использованных в оценке реакции р53 (частотавыявления значимой реакции, средний процент позитивных ядер, характерраспределения позитивных ядер), не было выявлено разницы между НР и SSA/P.Ngo N. T. с соавторами в своей работе [133] также не обнаружили достоверныхразличий между НР и SSA/P. Мы полагаем, что выявленный уровень экспрессиир53 является не признаком начавшейся злокачественной трансформации, а болеевероятно«базовым»уровнемвыявленияне-мутантного p53,активноефункционирование которого в базальных отделах НР и SSA/P (зоне максимальноймитотической активности, и, следовательно, наиболее опасной в планевозникновения мутаций) представляется биологически обоснованным.
В рядеработ отмечается обнаружение слабо окрашенных р53-позитивных ядер впролиферативном компартменте интактной слизистой оболочки [133, 143], чтокосвенно подтверждает наше предположение.2. При сравнении АТ и ATV достоверная разница была выявлена только всреднем числе р53-позитивных ядер (10,5% и 26,5% соответственно). Ни по211частотевыявлениязначимойреакции,нипохарактерураспределенияокрашенных ядер разницы не выявлено.
Наши данные о среднем числе р53позитивных ядер в ATV сопоставимы с данными Nussrat F. L. с соавторами [136],наши данные о среднем числе р53-позитивных ядер в AT несколько ниже, что, нанаш взгляд, связано с исключением нами из подсчета слабо окрашенных ядер.Частота выявления значимой реакции среди АТ и ATV в нашем исследованиинесколько выше, чем у других авторов. Вероятно, это связано с использованиемнами более низкого порога значимой реакции в 5%. На наш взгляд, очаговоеокрашивание 5% клеток фактически представляет собой очаг гиперэкспрессиир53, описанный Rubio C.
A. с соавторами [156], и поэтому лучше отражаетпроисходящие в исследуемом образовании процессы. Выявленный нами характерраспределения р53-позитивных клеток (преимущественно в верхней половинеобразований) схож с описанным Pap Z. с соавторами [143].Полученные нами результаты позволяют высказать предположение обиологическом сходстве АТ и ATV.3. Наши данные о характере распределения окрашенных ядер в TSAсопоставимы с данными других исследований [133, 143]. Соотнести полученныенами данные о частоте значимой реакции и среднем количестве р53-позитивныхклеток не представляется возможным в связи с различными системами оценкиэкспрессии р53, применяемых разными авторами [66, 133, 143, 182]. По нашимданным TSA достоверно отличались от НР и SSA/P по всем исследованнымкритериям; от АТ – по частоте выявления значимой реакции и по среднемупроценту р53-позитивных ядер; от ATV – ни по одному из исследованныхкритериев. Уровень экспрессии р53 в TSA достоверно выше, чем в НР, SSA/P иАТ и схож с ATV.Схожий характер распределения р53-позитивных клеток среди АТ, ATV иTSA позволяет высказать предположение о наличии некоторых общихбиологических свойств CLA и TSA.212В своем исследовании мы обнаружили более низкий уровень экспрессииbcl-2 в НР и SSA/P не только по сравнению с CLA и TSA, но и по сравнению синтактной оболочкой слизистой.
По данным ранее опубликованных работ,экспрессия bcl-2 в НР была незначительно повышена [35] или не повышена [64,71, 98]. Данные об экспрессии bcl-2 в SSA/P в литературе отсутствуют.Выявленное противоречие можно объяснить, как отсутствием деленияэкспрессии bcl-2 на нормальную и отрицательную (объединены в группу «неповышена»), так и малым объемом исследованных выборок.В нашем исследовании, как и в работе Bronner M.
P. с соавторами [35],отмечается более гетерогенный характер экспрессии bcl-2 в НР по сравнению сдругими группами. Возможно, на ранних этапах появления гиперпластическогоэпителия усиление апоптоза, проявляющееся очаговой потерей экспрессии bcl-2,является одним из механизмов поддержания количества клеток в крипте.Достоверной разницы между НР и SSA/P не было выявлено ни по одному изисследованных показателей, что свидетельствует в пользу биологическойобщности НР и SSA/P.
Однако нами отмечена тенденция к менее выраженнойэкспрессии bcl-2 в SSA/P, что может быть косвенным свидетельством ролиусиления апоптоза в процессе развития SSA/P из НР.Повышение экспрессии bcl-2 считается одним из ранних событий вканцерогенезе. В НР и SSA/P характер экспрессии bcl-2 не отличался отэкспрессии в интактной слизистой оболочке (лишь в одном НР отмечалосьрасширение зоны экспрессии за пределы базальных отделов крипт), а частотаэкспрессии – достоверно ниже, что ставит под сомнение опухолевую природу НРи SSA/P.В большинстве изученных нами работ экспрессия bcl-2 изучалась в CLA,без разделения на гистологические типы и составила 78-100% [22, 35, 64, 98, 164]. Частота усиления экспрессии в АТ (80%) и ATV (100%) также сопоставима симеющимися в литературе данными (93% и 84% соответственно). Нами не былообнаружено ни одной работы, посвященной сравнению экспрессии bcl-2 в АТ и213ATV.
По нашим данным более выраженная интенсивность окрашиванияотмечается в ATV, по частоте экспрессии и степени расширения зоны экспрессииАТ и ATV достоверно не отличались.Данные об экспрессии bcl-2 в TSA в литературе отсутствуют. По нашимданным расширение зоны экспрессии в TSA встречается в 86,7% случаев идостоверно не отличается от АТ и ATV; интенсивность окрашивания и степеньрасширения зоны экспрессии достоверно выше в TSA.Высокая частота расширения зоны экспрессии за пределы базальныхотделов крипт на нижнюю половину и всю толщу образований в CLA и TSAсвидетельствует о частом расширении зоны, защищенной от апоптоза, и,следовательно, увеличенном риске накопления генетических альтераций в CLA иTSA по сравнению с CSL. Более высокая степень расширения зоны экспрессии вTSA, на наш взгляд, связана с существованием пула стволовых клеток не только вбазальных отделах крипт, но и в эктопических криптах.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
