Диссертация (1174301), страница 18
Текст из файла (страница 18)
111) и сходнымпланом строения (Рис. 112-113), что позволило провести сравнение НР и SSA/P поцелому ряду дополнительных морфологических критериев, включая степеньрасширения зоны зубчатости, наличие и расположение митозов, наличиедисплазии, атрофии, эозинофильных изменений эпителия, почкования иветвления крипт, инвертированный рост (раздел 3.1.1).171Рис. 111. Гиперпластический полип. Зубчатость цитоплазматического типа, обусловленнаявыбуханием апикальной части цитоплазмы.
Окраска гематоксилином и эозином, об.х40.Рис. 112. Гиперпластический полип, общий план строения. Окраска гематоксилином иэозином, об.х5.172Рис. 113. Зубчатая аденома/полип на широком основании, общий план строения. Окраскагематоксилином и эозином, об.х5.Зубчатость в TSA обусловлена другим морфологическим феноменом –формированием эктопических крипт (Рис. 114).Рис. 114.
Традиционная зубчатая аденома. Зубчатость обусловлена формированиемэктопических крипт. Окраска гематоксилином и эозином, об.х10.173Кроме того, общий план строения TSA схож с классическими аденомами,что значительно затрудняет и снижает значимость сравнительного анализа TSA иCSL по формальным морфологическим признакам.
Атрофия и инвертированныйрост, выявленные в НР и SSA/P, в TSA не встречались. Ворсинчатый компонент,характерный для TSA, не был выявлен ни в НР, ни в SSA/P. В связи с очаговымхарактером формирования эктопических крипт в 91,4% TSA, оценить глубинураспространения зубчатости в TSA не представлялось возможным. Диффузныйхарактер распространения зубчатости в НР и SSA/P не позволил выявить в CSL«дрожание» эпителия, описываемое в 68,6% TSA. Наличие эозинофильныхизменений эпителия и дисплазии (при наличии зубчатости цитоплазматическоготипа) являются критериями включения образования в группу SSA/P.Таким образом, сравнение НР, SSA/P и TSA было проведено по частотевыявления почкования и ветвления крипт; SSA/P и TSA – также по частотевстречаемости эозинофильных изменений эпителия и дисплазии (Таблица 59,Рис.
115). TSA достоверно отличались от НР и SSA/P по всем исследованнымпризнакам (р<0,05).Таблица 59. Сравнения частоты выявления дополнительных морфологических признаков взубчатых образованиях.Почкование криптВетвление криптНРSSA/PTSA103,2%278,6%85,0%4025,2%148,8%3320,7%159100%4767,2%3651,4%4970,0%5882,9%70100%Эозинофильныеизменения эпителия–Дисплазия эпителия–Всего:315100%174Рис.
115. Частота встречаемости дополнительных морфологических признаков в зубчатыхобразованиях.При сравнении TSA с НР и SSA/P по клиническим данным отмечено, доляполиповидных и плоских образований среди TSA достоверно отличается от НР иSSA/P и не отличается от АТ и ATV (Рис. 116). Доля стелющихся образованийкласса LST среди TSA и SSA/P схожа (р>0,05), среди TSA и ATV – достоверноразличается (р<0,05).175Рис. 116. Эндоскопический тип предопухолевых образований толстой кишки.При сравнении размеров предопухолевых образований выявлено, что SSA/Pплоского типа (класса 0-II) достоверно крупнее, чем полиповидного типа (класс 0I); АТ и ATV полиповидного типа крупнее, чем плоские; среди НР и TSA размерыплоских и полиповидных образований достоверно не отличались (Таблица 60).Таблица 60.
Средний размер предопухолевых образований толстой кишки в зависимости отлокализации и макроскопического типа.Среднийразмер НР,ммСреднийразмерSSA/P, ммСреднийразмер TSA,ммСреднийразмер АТ,ммСреднийразмер ATV,мм6,07±0,428,24±0,6212,41±3,155,96±0,519,75±1,754,65±0,316,03±0,8414,63±3,396,27±0,3511,22±1,5Класс 0-I5,75±0,576,05±0,9415,32±3,626,91±0,4411,47±1,45Класс 0-II5,24±0,327,43±0,539,38±2,295,42±0,386,56±1,09Среднеезначение5,19±0,267,71±0,5614,39±2,216,19±0,2911,08±1,24ПроксимальнаялокализацияДистальнаялокализацияПри анализе локализации выявлено, что доля проксимально расположенныхобразований среди SSA/P достоверно выше.
Среди других групп соотношение176проксимальноидистальнорасположенныхобразованийдостовернонеотличалось (Рис. 117).Рис. 117. Локализация предопухолевых образований толстой кишки.Также было отмечено, что проксимально расположенные НР и SSA/Pдостоверно крупнее, чем расположенные дистально (Таблица 60). Для TSA, АТ иATV подобной закономерности не выявлено.3.3.2. Сравнительная характеристика результатов иммунофенотипированиязубчатых образований.3.3.2.1. Экспрессия р53.При сравнении TSA с другими группами предопухолевых образованийотмечено, что частота выявления значимой реакции с р53 отличается между TSAи НР, SSA/P, АТ; между TSA иATV достоверной разницы не выявлено(Таблица 61, Рис.
118-122). При сравнении CSL и CLA – частота выявлениязначимой реакции с р53 отличается между АТ и НР; ATV и НР, SSA/P.177Таблица 61. Интенсивность экспрессии р53 в предопухолевых образованиях толстой кишки.Интенсивностьэкспрессии р53НРSSA/PTSAАТATVОтсутствует13,6%310,0%16,7%00%00%Слабая1553,6%1240,0%320,0%1343,3%517,9%Умеренная/выраженная,менее 5% клеток517,8%620,0%00%723,4%621,4%Умеренная/выраженная,5% и более клеток725,0%930,0%1173,3%1033,3%1760,7%Рис. 118.
Частота выявления значимой экспрессии р53 в предопухолевых образованияхтолстой кишки.178Рис. 119. Экспрессия р53 в традиционной зубчатой аденоме: единичные умеренноокрашенные ядра на фоне слабо окрашенных и отрицательных ядер в зоне формированияэктопических крипт, реакция незначимая, об.х20.Рис. 120. Экспрессия р53 в зубчатой аденоме/полипе на широкомнемногочисленные ярко окрашенные ядра в базальных отделах крипт, об.х20.основании:179Рис. 121.
Экспрессия р53 в тубулярной аденоме: поверхностно расположенный очагумеренно окрашенных ядер, об.х20.Рис. 122. Экспрессия р53 в тубуло-ворсинчатой аденоме: в ворсинчатом компонентепредставлены позитивные ядра с окрашиванием умеренной и выраженной интенсивности, об.х10.180По среднему проценту окрашенных с интенсивностью 2-3 балла ядер(Таблица 62, Рис. 123) при сравнении TSA с другими группами предопухолевыхобразований достоверная разница выявлена между TSA и НР, SSA/P, АТ; междуTSA и ATV достоверная разница отсутствовала (Таблица 62, Рис. 123). Присравнении CSL и CLA – средний процент окрашенных с интенсивностью 23 балла ядер достоверно отличался между АТ и НР, SSA/P; ATV и НР, SSA/P.Таблица 62. Характеристика экспрессии р53 в предопухолевых образованиях толстой кишки созначимым уровнем экспрессии.ХарактеристикаСредний процент окрашенных ядерНРSSA/PTSAАТATV6,6%6%25,4%10,5%26,5%Преимущественная локализация окрашенных ядер:Нижняя половина крипт7100%9100%00%00%00%Верхняя половина крипт00%00%773,6%880,0%1164,7%Все протяжение крипт00%00%436,4%220,0%635,3%7100%9100%11100%10100%17100%Всего:Рис.
123. Средний процент ядер, окрашенных р53 с интенсивностью 2-3 балла, впредопухолевых образованиях толстой кишки.181Достоверная разница в характере распределения р53-позитивных клеток(Таблица 62, Рис. 124) при сравнении TSA с другими группами предопухолевыхобразований выявлена между TSA и НР, SSA/P; между TSA и АТ, ATVдостоверной разницы не выявлено. При сравнении CSL и CLA достовернаяразница в характере распределения р53-позитивных клеток выявлена между АТ иНР, SSA/P; ATV и НР, SSA/P.Рис. 124. Преимущественная локализация р53-позитивных ядер в предопухолевыхобразованиях толстой кишки.3.3.2.2. Экспрессия bcl-2.При сравнении с интактной слизистой оболочкой в НР и SSA/P отмечаетсяболее низкий уровень экспрессии bcl-2, в АТ, ATV и TSA – более высокий(Таблица 63, Рис.
125-130).182Таблица 63. Частота экспрессии bcl-2, интенсивность и локализация реакции.ЭкспрессияотсутствуетНР1760,7%SSA/P2480,0%TSA213,3%АТ13,3%00%ATVИнтактнаяслизистаяоболочка108,9%ИнтенсивностьреакцииСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяЭкспрессия определяетсяЛокализация реакцииБазальныеНижняяВсеотделыполовина протяжение101035,7%3,6%0%0000%0%0%60020,0%0%0%0000%0%0%0070%0%46,7%0060%0%40,0%4111113,3%36,7%36,7%1023,3%0%6,7%08110%28,6%39,3%0720%25,0%7,1%1020091,1%0%0%0000%0%0%Всего:28100%30100%15100%30100%28100%112100%Рис. 125. Характер экспрессии bcl-2 в предопухолевых образованиях толстой кишки.183Рис.
126. Отсутствие экспрессии bcl-2 в гиперпластическом полипе, об.х20.Рис. 127. Экспрессия bcl-2 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: слабоецитоплазматическое окрашивание в базальных отделах крипт, об.х20.184Рис. 128. Экспрессия bcl-2 в традиционной зубчатой аденоме: слабое цитоплазматическоеокрашивание на всем протяжении крипт, об.х20.Рис. 129. Экспрессия bcl-2 в тубулярной аденоме: цитоплазматическое окрашиваниеумеренной интенсивности на всем протяжении крипт, об.х5.185Рис. 130.
Экспрессия bcl-2 в тубуло-ворсинчатой аденоме: слабое цитоплазматическоеокрашивание на всем протяжении крипт, об.х5.При сравнении TSA с НР и SSA/P достоверная разница отмечена по всемизученным критериям (частота выявления и степень расширения зоныэкспрессии,интенсивностьокрашиванияbcl-2-позитивныхклеток).Присравнении TSA с АТ и ATV отмечается сходная частота выявления расширеннойзоны экспрессии (p>0,05), интенсивность окрашивания и степень расширениязоны экспрессии достоверно выше в TSA (Таблица 63).При сравнении CSL и CLA достоверная разница между АТ и НР, SSA/P;ATV и НР, SSA/P отмечена по всем изученным критериям (частота выявления истепень расширения зоны экспрессии, интенсивность окрашивания bcl-2позитивных клеток).3.3.2.3.
Экспрессия бета-катенина.При сравнении TSA с НР и SSA/P достоверная разница отмечена по всемизученным критериям – ядерная экспрессия бета-катенина в НР и SSA/Pотсутствовала (Таблица 64). При сравнении TSA с АТ и ATV отмечается186достоверная разница в частоте выявления значимой реакции, интенсивностиядерного окрашивания и преимущественной локализации окрашенных ядер(Рис. 131-132). По среднему количеству экспрессирующих бета-катенин ядерзначимая разница (р<0,05) была выявлена между TSA и ATV; между АТ и TSAдостоверной разницы нет.Таблица 64.