Диссертация (1174301), страница 13
Текст из файла (страница 13)
26);Рис. 26. Средний размер зубчатых образований цитоплазматического типа в зависимостиот архитектуры базальных отделов крипт.расширение зоны зубчатости в CSL без расширения базальныхотделов отмечалось в 24,0%, что достоверно ниже, чем в других типах среди CSLс горизонтальным ростом базальных отделов крипт расширение зоны зубчатостиотмечалось в 91,7%, что достоверно выше, чем во всех остальных группах(Рис. 27);95Рис. 27. Доля зубчатых образований цитоплазматического типа с расширением зонызубчатости за пределы верхней половины крипт в зависимости от архитектуры базальныхотделов крипт.эозинофильные изменения эпителия отмечались в 14,6% CSL сгоризонтальным ростом базальных отделов крипт (Рис. 28), что достоверно чаще,чем среди CSL без расширения базальных отделов крипт (0,4%), с сомнительнымрасширением базальных отделов крипт (0%) и расширением базальных отделов 2и более крипт (1,6%); также достоверно отличались друг от друга CSL безрасширения базальных отделов крипт (0,4%) и CSL с расширением базальныхотделов 1 крипты (7,4%);96Рис.
28. Частота выявления эозинофильных изменений эпителия в зубчатых образованияхцитоплазматического типа в зависимости от архитектуры базальных отделов крипт.по наличию ветвления большинство групп отличались между собой(Рис. 29). Достоверных различий не было выявлено между CSL без расширениябазальных отделов (5,3%)и CSL с расширением 1 крипты (7,4%), CSL ссомнительным расширением базальных отделов крипт и расширением базальныхотделов 2 и более крипт; CSL с сомнительным расширением базальных отделовкрипт (19,1%) и CSL с расширением базальных отделов 1 крипты (7,4%), CSL срасширением базальных отделов 2 и более крипт (32,8%) и CSL с горизонтальнымростом базальных отделов крипт (35,4%);97Рис. 29.
Частота выявления ветвления крипт в зубчатых образованияхцитоплазматического типа в зависимости от архитектуры базальных отделов крипт.по наличию митозов достоверно отличались CSL без расширениябазальных отделов крипт (61,5%) от CSL с расширением базальных отделов 1крипты (37,0%) и CSL с расширением базальных отделов 2 крипт (42,4%). Междуостальными группами достоверных различий не выявлено (Рис. 30);98Рис. 30.
Частота выявления митозов в зубчатых образованиях цитоплазматического типа взависимости от архитектуры базальных отделов крипт.атрофия достоверно реже отмечалась среди CSL без расширениябазальных отделов крипт (27,5%), чем среди CSL с сомнительным расширениембазальных отделов крипт (42,6%), CSL с расширением 2 и более крипт (55,7%) иCSL с горизонтальным ростом базальных отделов крипт (47,9%) (Рис. 31).99Рис. 31.
Частота выявления атрофии в зубчатых образованиях цитоплазматического типа взависимости от архитектуры базальных отделов крипт..Между другими группам достоверных различий выявлено не было.По остальным исследованным характеристикам (эндоскопический типобразований, наличие почкования, дисплазии) статистически достоверныхразличий выявлено не было.При перекрестном сравнении частоты выявления клинико-морфологическихпризнаков в объединенной группе CSL было выявлено наличие:взаимосвязь слабой интенсивности между:- проксимальной локализацией и наличием дисплазии (r=0,174,p=0,007);- проксимальной локализации и наличием атрофии (r=0,160, p=0,014);- дистальной локализации и наличием инвертированного роста(r=0,145, p=0,043);- плоским типом образования и наличием атрофии (r=0,180, p=0,014);- отсутствием атрофии и наличием митозов (r=0,143, p=0,003);100- отсутствием атрофии и наличием эозинофильных изменений эпителия(r=0,124, p=0,036);взаимосвязь средней интенсивности между:- проксимальной локализацией и плоским типом образования (r=0,300,p<0,001);- проксимальной локализацией и расширением базальных отделовкрипт (r=0,334, p<0,001);- расширением базальных отделов крипт и наличием атрофии(r=0,287, p<0,001);- ветвлением и расширением зоны зубчатости (r=0,312, p<0,001);- наличием дисплазии и эозинофильных изменений эпителия (r=0,318,p<0,001);относительно сильная взаимосвязь между:- расширением базальных отделов крипт и расширением зонызубчатости (r=0,479, p<0,001).Также было отмечено, что CSL c расширением базальных отделов крипт,расширением зоны зубчатости, дисплазией эпителия крупнее, чем CSL без этихпризнаков (p<0,05).3.1.2.
Анализ результатов иммунофенотипирования НР и SSA/P.3.1.2.1. Экспрессия р53.Отрицательная реакция с р53 была отмечена в 3,6% НР, 10,0% SSA/P(Рис. 32), а также во всех фрагментах прилежащей слизистой оболочки (n=98).101об.х10.Рис. 32. Отсутствие экспрессии р53 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании,Слабое по интенсивности окрашивание было выявлено в 53,6% НР и 40,0%SSA/P (Рис. 33).Рис. 33. Зубчатая аденома/полип на широком основании, окрашивание ядер р53 слабойинтенсивности в базальных отделах крипт, об.х40.102Значимая реакция отмечена в 25,0% НР (Рис. 34) и 30,0% SSA/P.Рис.
34. Значимая экспрессия р53 в гиперпластическом полипе. Окрашивание умеренной ивыраженной интенсивности, позитивные клетки расположены в нижней половине крипт, об.х10.Достоверной разницы по частоте выявления значимой реакции с р53 междуНР и SSA/P выявлено не было (Таблица 37).Таблица 37. Интенсивность экспрессии р53 в гиперпластических полипах и зубчатыхаденомах/полипах на широком основании.НРSSA/PОтсутствуетСлабая13,6%310,0%1553,6%1240,0%Умеренная иливыраженная5% клеток именее 5%болееклеток(значимаяреакция)5717,8%25,0%6920,0%30,0%Всего:28100%30100%Средний процент ядер, окрашенных с интенсивностью в 2-3 балла составил6,6% среди НР и 6% среди SSA/P; достоверная разница отсутствовала(Таблица 38).103Таблица 38. Локализация и доля окрашенных ядер в гиперпластических полипах и зубчатыхаденомах/полипах на широком основании со значимым уровнем экспрессии р53.СреднийпроцентокрашенныхядерНР6,6%SSA/P6%Преимущественная локализацияокрашенных ядерНижняяВерхняяВсеполовинаполовинапротяжениекрипткрипткрипт700100%0%0%900100,0%0%0%Всего:7100,0%9100,0%Во всех случаях НР и SSA/P окрашенные ядра располагались в нижнейполовине крипт (Таблица 38).3.1.2.2.
Экспрессия bcl-2.При оценке экспрессии bcl-2 во фрагментах интактной слизистой оболочки,прилежащих к предопухолевым образованиям (n=112) в 91,1% (n=102) отмеченнормальный уровень экспрессии – цитоплазматическое окрашивание слабойинтенсивности в базальных отделах крипт (Рис. 35), в 8,9% (n=10) экспрессияотсутствовала.Рис. 35. Нормальный уровень экспрессии bcl-2 в интактной слизистой оболочке:цитоплазматическое окрашивание слабой интенсивности в базальных отделах крипт, об.х10.104В НР в 1 случае (3,6%) отмечалось расширение зоны экспрессии bcl-2 запределы базальных отделов крипт (очаговое окрашивание слабой интенсивностина протяжении нижней половины крипт), в 10 случаях (35,7%) – нормальныйуровень экспрессии (Рис.
36), в 17 случаях (60,7%) экспрессия отсутствовала(Рис. 37). Экспрессия bcl-2 нормального уровня носила диффузный характер в 2случаях, очаговый – в 8 случаях (Таблица 39).Рис. 36. Нормальный уровень экспрессии bcl-2 в гиперпластическом полипе –цитоплазматическое окрашивание слабой интенсивности в базальных отделах крипт, об.х10.105Рис. 37. Отсутствие экспрессии bcl-2 в гиперпластическом полипе, об.х20.Таблица 39. Частота экспрессии bcl-2 в гиперпластических полипах и зубчатых аденомах/полипахна широком основании, интенсивность и локализация реакции.ЭкспрессияотсутствуетНР1760,7%SSA/P2480,0%Интактнаяслизистаяоболочка108,9%В SSA/PИнтенсивностьреакцииСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяЭкспрессия определяетсяЛокализация реакцииБазальныеотделыНижняяполовинаВсепротяжение1035,7%00%620,0%00%10291,1%00%13,6%00%00%00%00%00%00%00%00%00%00%00%Всего:28100%30100%112100%в 6 случаях (20,0%) отмечалась нормальная экспрессия bcl-2диффузного характера (Рис.
38), в 24 случаях (80,0%) экспрессия отсутствовала(Рис. 39, Таблица 39).106Рис. 38. Нормальный уровень экспрессии bcl-2 в зубчатой аденоме/полипе на широкомосновании – цитоплазматическое окрашивание слабой интенсивности в базальных отделах крипт,об.х20.об.х20.Рис. 39. Отсутствие экспрессии bcl-2 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании,107При сравнении НР и SSA/P с интактной слизистой оболочкой отмечаетсядостоверно более низкая частота экспрессии bcl-2; по характеру распределения иинтенсивности окрашивания значимой разницы не выявлено.
При сравнении НР иSSA/P достоверной разницы не выявлено ни по одному из исследованныхкритериев, однако отмечается тенденция к менее выраженной экспрессии bcl-2 вSSA/P.3.1.2.3. Экспрессия бета-катенина.Во всех исследованных фрагментах интактной слизистой оболочкиотмечено мембранное окрашивание 100% клеток выраженной интенсивности.Ядерная экспрессия бета-катенина в интактной слизистой оболочке выявлена небыла.Во всех исследованных НР и SSA/P была выявлена мембранная реакциясходная по интенсивности с прилежащими фрагментами слизистой оболочки.Ядерная реакция в НР и SSA/P не была выявлена ни в одном случае(Рис.
40-41).Рис. 40. Экспрессия бета-катенина в гиперпластическом полипе. Выраженное мембранноеокрашивание 100% клеток, ядерная реакция отсутствует, об.х40.108Рис. 41. Экспрессия бета-катенина в зубчатой аденоме на широком основании. Выраженноемембранное окрашивание 100% клеток, ядерная реакция отсутствует, об.х40.3.1.2.4. Экспрессия CDX2.Во всех доступных оценке фрагментах интактной слизистой оболочки,прилежащих к изучаемым образованиям (n=88), отмечено выраженное ядерноеокрашивание 100% клеток (Рис.
42).109Рис. 42. Экспрессия CDX2 в интактной слизистой оболочке толстой кишки - ядерноеокрашивание 100% клеток выраженной интенсивности, об.х20.Нормальный уровень экспрессии CDX2 отмечен в 57,1% НР и 53,3% SSA/P(Таблица 40, Рис. 43-44).Таблица 40. Характер экспрессии CDX2аденомах/полипах на широком основании.вгиперпластическихполипахизубчатыхЭкспрессия сниженаНРSSA/PЭкспрессиясохраненаКоличествоокрашенныхклеток1657,1%1653,3%13,6%0Интенсивностьокрашивания414,3%516,7%Количествои интенсивность725,0%930,0%Среднееколичествоядер83,9±7,2%66,0±18,4%Всего:28100%30100%110Рис. 43.