Диссертация (1174301), страница 17
Текст из файла (страница 17)
96. Экспрессия бета-катенина в тубулярной аденоме. Выраженное мембранноеокрашивание 100% клеток, ядерная реакция умеренной интенсивности в 10% клеток, об.х40.158Рис. 97. Экспрессия бета-катенина в тубуло-ворсинчатой аденоме. Выраженное мембранноеокрашивание 100% клеток, ядерная реакция выраженной интенсивности в 5% клеток, об.х40.Рис. 98. Экспрессия бета-катенина в традиционной зубчатой аденоме: выраженноемембранное окрашивание 100% клеток, ядерная реакция умеренной интенсивности в 50% клеток,об.х40.159Рис.
99. Экспрессия бета-катенина в традиционной зубчатой аденоме: выраженноемембранное окрашивание 100% клеток, ядерная экспрессия отсутствует, об.х40.Среднее количество экспрессирующих бета-катенин ядер в АТ – 4,4%, вATV – 4,9%, в TSA – 4,3% (Таблица 54). По этому показателю значимая разница(р<0,05) была выявлена между TSA и ATV; АТ и ATV. Между АТ и TSAдостоверной разницы нет.Умеренная интенсивность ядерного окрашивания была отмечена в 12,5%АТ, 16,7% ATV, 66,7% TSA; выраженная – в 87,5% АТ, 83,3% ATV и 33,3% TSA(Таблица 54).
Значимой разницы по этому показателю не выявлено.Экспрессия в большем числе клеток в поверхностных отделах по сравнениюс базальными отмечалась в 75,0% АТ, 55,6% ATV, 66,7% TSA (Таблица54Таблица 54). Значимой разницы по этому показателю не выявлено.3.2.2.4. Экспрессия CDX2.Во всех доступных оценке фрагментах интактной слизистой оболочки,прилежащих к изучаемым образованиям (n=88), отмечено выраженное ядерноеокрашивание 100% клеток.160Во всех ATV (Рис. 100) и TSA (Рис. 101), а также 96,7% АТ (n=29) былоотмечено умеренное или выраженное ядерное окрашивание 100% клеток(Рис.
102), в одной АТ – умеренное диффузное окрашивание 90% ядер (Рис. 103).Во всех АТ, ATV и TSA отмечался нормальный уровень экспрессии CDX2(Таблица 55).Таблица 55. Характер экспрессии CDX2 в традиционных зубчатых и классических аденомах.ЭкспрессиясохраненаATATVTSA30100%28100%15100%Экспрессия сниженаКоличествоИнтенсивКоличествоокрашенныхностьи интенсивклетококрашиванияность000000000Всего:30100%28100%15100%Рис. 100. Экспрессия CDX2 в тубуло-ворсинчатой аденоме: диффузное окрашивание 100%ядер выраженной интенсивности, об.х5.161Рис. 101.
Экспрессия CDX2 в традиционной зубчатой аденоме: диффузное окрашивание100% ядер выраженной интенсивности, об.х10.Рис. 102. Экспрессия CDX2 в тубулярной аденоме: диффузное окрашивание 100% ядерумеренной интенсивности, менее выраженное по сравнению с прилежащими криптами интактнойслизистой оболочки, об.х20.162Рис. 103. Экспрессия CDX2 в тубулярной аденоме: диффузное окрашивание 90% ядерумеренной интенсивности, об.х40.3.2.2.5. Экспрессия СК20.Подробное описание характера экспрессии СК20 в интактной слизистойоболочке приведено в разделе 3.1.2.5 (Таблицы 41-42), а также в таблицах 56 и 57.Таблица 56.
Экспрессия СК20 в традиционных зубчатых и классических аденомах, локализацияреакции.ПоверхностноераспределениеВерхняя 1/3криптВерхние 2/3криптВсепротяжениекриптВсего:26,7%516,7%1240,0%1136,6%30100%ATV00621,4%2278,6%28100%TSA00320,0%1280,0%15100%2326,1%5259,1%1314,8%088100%ATИнтактнаяслизистаяоболочка163Таблица 57. Экспрессия СК20 в традиционных зубчатых и классических аденомах, интенсивностьокрашивания.ATATV1 балл2 балла3 балла4 балла310,0%13,6%930,0%725,0%320,0%1653,3%1139,3%746,7%26,7%932,1%533,3%11,1%1314,8%5865,9%TSA0Интактнаяслизистаяоболочка05 баллов0001618,2%Всего:30100%28100%15100%88100%Среди АТ поверхностное распределение окрашенных клеток отмечалось в2 случаях (6,7%), распределение в верхней 1/3 крипт – в 5 случаях (16,7%), вверхних 2/3 – в 12 случаях (40,0%), на всем протяжении – в 11 случаях (36,6%)(Таблица 56).
Окрашивание с интенсивностью в 1 балл отмечено в 3 случаях(10,0%), 2 балла – в 9 случаях (30,0%), 3 балла – в 16 случаях (53,3%), 4 балла – в2 случаях (6,7%) (Таблица 57, Рис. 104-105).Рис. 104. Экспрессия СК20 в тубулярной аденоме: окрашивание с интенсивностью в 3балла на всем протяжении крипт, об.х5.164Рис.
105. Экспрессия СК20 в тубулярной аденоме: окрашивание поверхностного эпителия синтенсивностью в 3 балла, об.х10.Среди ATV распределение окрашенных клеток в верхних 2/3 криптотмечалось в 6 случаях (21,4%), на всем протяжении – в 22 случаях (78,6%)(Таблица 56Таблица 56). Окрашивание с интенсивностью в 1 балл отмечено в 1случае (3,6%), 2 балла – в 7 случаях (25,0%), 3 балла – в 11 случаях (39,3%), 4балла – в 9 случаях (32,1%) (Таблица 57, Рис.
106).165Рис. 106. Экспрессия СК20 в тубуло-ворсинчатой аденоме: окрашивание с интенсивностьюв 4 балла на всем протяжении крипт, об.х10.При сравнении АТ и ATV достоверно более выраженная интенсивностьокрашивания и более распространенная экспрессия СК20 отмечается в ATV.Среди TSA распределение окрашенных клеток в верхних 2/3 криптотмечалось в 3 случаях (20,0%), на всем протяжении – в 12 случаях (80,0%)(Таблица 56). Окрашивание с интенсивностью в 2 балла отмечено в 3 случаях(20,0%), 3 балла – в 7 случаях (46,7%), 4 балла – в 5 случаях (33,3%) (Таблица 57,Рис.
107).166Рис. 107. Экспрессия СК20 в традиционной зубчатой аденоме: окрашивание синтенсивностью в 4 балла в зоне формирования эктопических крипт, об.х10.При сравнении TSA и АТ достоверно более выраженная интенсивностьокрашивания и более распространенная экспрессия СК20 отмечается в TSA. Присравнении TSA и ATV значимой разницы не выявлено.При сравнении всех групп предопухолевых образований с интактнойслизистой оболочкой отмечается более распространенное и менее яркоеокрашивание предопухолевых образований.3.2.2.6.
Экспрессия Ki67.При оценке экспрессии Ki67 в нижней половине крипт интактной слизистойоболочки среднее значение индекса Ki67 – 33,1% (медиана 34%), вариабельностьзначений от 12 до 49% (Рис. 57, Таблица 43, Таблица 58).В АТ в нижней половине крипт среднее значение пролиферативногоиндекса составило 20,5 % (медиана 21%), вариабельность значений от 10 до 34%;в верхней половине - 59,3% (медиана 61,5%), вариабельность значений от 38 до82% (Таблица 58, Рис. 108).167Рис. 108. Экспрессия Ki67 в аденоме тубулярной. Окрашенные клетки расположеныпреимущественно в верхней половине крипт, об.х10.Таблица 58.
Экспрессия Ki67 в традиционных зубчатых и классических аденомах.КритерийИнтактнаяслизистаяоболочкаАТATVTSATSA,эктопическиекриптыСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийЛокализацияНижняя половинаВерхняя половина33,1%–34%–12–49%–20,5%59,3%21%61,5%10–34%38–82%27,2%64,2%27%64,5%14–38%41–83%5,2%63,0%5%63,5%2–9%49–76%29,9%31%19–38%168В ATV в нижней половине крипт среднее значение пролиферативногоиндекса составило 27,2% (медиана 27%), вариабельность значений от 14 до 38%; вверхней половине - 64,2% (медиана 64,5%), вариабельность значений от 41 до83% (Таблица 58, Рис.109).Рис. 109.
Экспрессия Ki67 в аденоме тубуло-ворсинчатой. Позитивные ядра расположенына всем протяжении крипт, об.х5.При сравнении АТ и ATV в нижней половине крипт отмечается достоверноменьший уровень экспрессии Ki67 в АТ, в верхней половине – значимой разницыневыявлено.Присравнениисинтактнойслизистойоболочкой–пролиферативный индекс в нижней половине АТ и ATV достоверно ниже.В TSA в нижней половине крипт среднее значение пролиферативногоиндекса составило 5,2 % (медиана 5%), вариабельность значений от 2 до 9%; вверхней половине - 63,0% (медиана 63,5%), вариабельность значений от 49 до76% (Таблица 58). Отдельно оценивался пролиферативный индекс в эктопическихкриптах (Рис. 110) – среднее значение 29,9 % (медиана 31%), вариабельностьзначений от 19 до 38%.169Рис.
110. Экспрессия Ki67 в TSA. Окрашенные ядра в эктопических криптах, об.х20.По величине пролиферативного индекса TSA отличается от АТ и ATVтолько в нижней половине крипт.Уровень экспрессии Ki67 в эктопических криптах достоверно отличается отнижней и верхней половины крипт TSA и АТ, верхней половины крипт ATV,интактной слизистой оболочки. Величина индекса Ki67 в эктопических криптахTSA и нижней половине крипт ATV достоверно не отличался.Резюме:Последовательный анализ характера экспрессии р53, bcl-2, бета-катенина,CDX2, СК20 и Ki67 (суммарно исследовано 17 критериев) позволил выявить рядзакономерностей.
АТ и ATV отличались по 6 критериям: среднее количество р53позитивных ядер, интенсивность окрашивания в реакции с bcl-2, среднее числоэкспрессирующих бета-катенин ядер, интенсивность и распространенностьэкспрессии СК20, индекс Ki67 в нижней половине крипт. АТ и TSA отличалисьпо 8 критериям: частота значимой реакции и среднее число р53-позитивных ядер,170интенсивность окрашивания и степень расширения зоны экспрессии bcl-2, частотавыявленияядернойэкспрессиибета-катенинаядер,интенсивностьираспространенность экспрессии СК20, индекс Ki67 в нижней половине крипт.ATV и TSA отличались по 5 критериям: интенсивность окрашивания и степеньрасширения зоны экспрессии bcl-2, частота выявления ядерной экспрессии бетакатенина и среднее число экспрессирующих бета-катенин ядер, индекс Ki67 внижней половине крипт. Отдельно оценивался уровень экспрессии Ki67 вэктопических криптах TSA – отсутствуют достоверные отличия от нижнейполовины ATV, от пролиферативного индекса нижней и верхней половины криптостальных групп достоверно отличался.При сравнении TSA, АТ и ATV с интактной слизистой оболочкой вхарактере экспрессии р53, бета-катенина, bcl-2, СК20 и Ki67 отмечаютсязначимые различия.
Характер экспрессии CDX2 в TSA, АТ и ATV не отличалсяот интактной слизистой оболочки.3.3. Анализ целесообразности объединения зубчатых образованийтолстой кишки в единую классификационную рубрику.3.3.1. Сравнительная характеристика клинико-морфологических критериевзубчатых образований.Согласно рекомендациям ВОЗ [165], в рубрику «зубчатые образования»отнесены морфологически разнородные образования. При этом НР и SSA/Pхарактеризуются зубчатостью цитоплазматического типа (Рис.