Диссертация (1174301), страница 16
Текст из файла (страница 16)
75),ветвление крипт – в 22,7% ATV (n=45) (Рис. 76), сочетание ветвления ипочкования – в 15,1% ATV (n=30), очаговые эозинофильные изменения эпителиябыли отмечены в 10,6 % ATV (n=21) (Рис. 77), феномен «дрожания» эпителия – в18,1% ATV (n=36) (Рис. 78), формирование сомнительных эктопических крипт – в6,1% ATV (n=12) (Рис. 79).Рис.
75. Аденома тубуло-ворсинчатая. Почкование крипт в сочетании с формированиемсомнительных эктопических крипт. Окраска гематоксилином и эозином, об.х10.141Рис. 76. Аденома тубуло-ворсинчатая. Ветвление крипт. Окраска гематоксилином иэозином, об.х5.Рис. 77. Аденома тубуло-ворсинчатая. Очаговые эозинофильные изменения эпителия –клетки вытянутой формы с яркой эозинофильной цитоплазмой и центрально расположеннымядром сигарообразной формы. Окраска гематоксилином и эозином, об.х5.142Рис. 78. Аденома тубуло-ворсинчатая. «Дрожание» эпителия - просвет крипты неровный,однако выраженная зубчатость не формируется.
Окраска гематоксилином и эозином, об.х10.Рис. 79. Аденома тубуло-ворсинчатая. Отмечается формированиеэктопических крипт. Окраска гематоксилином и эозином, об.х20.сомнительных143В ATV достоверно чаще были выявлены почкование крипт, эозинофильныеизменения эпителия, «дрожание» эпителия и сомнительные эктопические крипты(p<0,05) (Таблица 50).Статистически достоверной взаимосвязи между наличием эозинофильныхизмененийэпителия,дрожаниемэпителияиналичиемсомнительныхэктопических крипт не выявлено (р>0,05).Основным диагностическим критерием TSA, использованным в нашейработе, является наличие эктопических крипт.
В связи с этим для болеедетального изучения взаимосвязей между TSA и CLA было проведено сравнениеАТ и ATV c TSA только с формирующимися эктопическими криптами и TSA сналичием сформированных эктопических крипт.При сравнении частоты встречаемости почкования крипт, ветвления крипт,эозинофильных изменений и «дрожания» эпителия между CLA и TSA былаотмечены статистически достоверные различия: частота выявления всехперечисленных признаков в TSA выше, чем в АТ и ATV (Таблица 45,Таблица 50).Исключение составило только почкование крипт в паре ATV–TSA сформирующимися эктопическими криптами (Рис.
80) – по этому показателюразница в частоте встречаемости оказалась статистически недостоверной (р>0,05).144Рис. 80. Частота выявления почкования крипт в классических аденомах и традиционныхзубчатых аденомах.В частоте ветвления крипт отсутствовала достоверная разница между АТ иATV (Рис.
81).Рис. 81. Частота выявления ветвления крипт в классических аденомах и традиционныхзубчатых аденомах.145По частоте выявления «дрожания» (Рис. 82) и эозинофильных измененийэпителия (Рис. 83) TSA с формирующимися эктопическими криптами от TSA сосформированными эктопическими криптами не отличались.Рис. 82. Частота выявления «дрожания» эпителия в классических аденомах итрадиционных зубчатых аденомах.146Рис. 83.
Частота выявления эозинофильных изменений эпителия в классических аденомахи традиционных зубчатых аденомах.В целом, частота выявления описанных морфологических признаковнарастала в ряду АТ–ATV–TSA с формирующимися эктопическими криптами –TSA со сформированными эктопическими криптами.3.2.2. Анализ результатов иммунофенотипирования TSA и классическихаденом.3.2.2.1. Экспрессия р53.Отрицательная реакция с р53 была отмечена в 6,7% TSA (Таблица 51).Таблица 51.
Интенсивность экспрессии р53 в традиционных зубчатых и классических аденомах.АТATVTSAОтсутствуетСлабая00%00%16,7%1343,3%517,9%320,0%Умеренная иливыраженная5% клеток именее 5%болееклеток(значимаяреакция)71023,4%33,3%61721,4%60,7%0110%73,3%Всего:30100%28100%15100%147Слабое по интенсивности окрашивание было выявлено в, 43,3% АТ(Рис. 84), 17,9% ATV (Рис. 85), 20,0% TSA (Таблица 51).Значимая реакция отмечена в 33,3% АТ (Рис. 86-87), 60,7% ATV (Рис. 88),73,3% TSA (Рис.
89).Рис. 84. Экспрессия р53 в тубулярной аденоме: диффузное окрашивание ядер слабойинтенсивности, об.х20.148Рис. 85. Экспрессия р53 в тубуло-ворсинчатой аденоме: единичные ядра умереннойинтенсивности на фоне слабо окрашенных ядер, об.х40.Рис. 86. Экспрессия р53 в тубулярной аденоме: мелкий очаг значимой реакции вповерхностных отделах на фоне немногочисленных слабо окрашенных клеток, об.х20.149Рис. 87. Значимая экспрессия р53 в тубулярной аденоме: очаговое окрашиваниевыраженной интенсивности, позитивные клетки расположены в верхней половине крипт, об.х10.Рис.
88. Значимая экспрессия р53 в тубуло-ворсинчатой аденоме. Окрашиваниевыраженной интенсивности, позитивные клетки расположены в верхней половине аденомы,об.х10.150Рис. 89. Значимая экспрессия р53 в традиционной зубчатой аденоме в зоне формирующихсяэктопических крипт. Окрашивание умеренной и выраженной интенсивности, позитивные клеткираспределены диффузно, об.х10.Достоверная разница по частоте выявления значимой реакции с р53 былавыявлена между TSA и АТ. Между АТ и ATV, TSA и ATV достоверной разницыне выявлено (Таблица 51).Средний процент ядер, окрашенных с интенсивностью в 2-3 балла, составил10,5% среди АТ, 26,5% среди ATV, 25,4% среди TSA (Таблица 52). Достовернаяразница выявлена между АТ и ATV; TSA и АТ.
Между TSA и ATV достовернаяразница отсутствовала.Таблица 52. Локализация и доля окрашенных ядер в традиционных зубчатых иклассических аденомах со значимым уровнем экспрессии р53.СреднийпроцентокрашенныхядерАТ10,5%ATV26,5%TSA25,4%Преимущественная локализацияокрашенных ядерНижняяВерхняяВсеполовинаполовинапротяжениекрипткрипткрипт0820%80,0%20,0%01160%64,7%35,3%0740%63,6%36,4%Всего:10100%17100%11100%151Среди АТ со значимой реакцией в 80% случаев (n=8) позитивные клеткирасполагались преимущественно в верхней половине крипт, в 20% (n=2) – на всемпротяжении (Таблица 52) .
Среди ATV со значимой реакцией – в 64,7% случаев(n=11) р53-позитивные клетки располагались преимущественно в верхнейполовине крипт, в 35,3% (n=6) – на всем протяжении. Среди TSA со значимойреакцией р53-позитивные клетки располагались преимущественно в верхнейполовине крипт в 63,6% случаев (n=7), в 36,4% (n=4) – на всем протяжении крипт.Достоверной разницы в характере распределения р53-позитивных клеток междуTSA и АТ, ATV; АТ и ATV не выявлено.3.2.2.2.
Экспрессия bcl-2.Подробное описание характера экспрессии bcl-2 в интактной слизистойоболочке приведено в разделе 3.1.2.2 (Таблица 39, Таблица 53).Таблица 53. Частота экспрессии bcl-2 в традиционных зубчатых и классических аденомах,интенсивность и локализация реакции.ЭкспрессияотсутствуетАТ13,3%ATV00%TSA213,3%Интактнаяслизистаяоболочка108,9%ИнтенсивностьреакцииСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяСлабаяУмереннаяЭкспрессия определяетсяЛокализация реакцииБазальныеотделыНижняяполовинаВсепротяжение413,3%13,3%00%00%00%00%10291,1%00%1136,7%00%828,6%725,0%00%00%00%00%1136,7%26,7%1139,3%27,1%746,7%640,0%00%00%Всего:30100%28100%15100%112100%152Среди АТ экспрессия bcl-2 отсутствовала в 1 случае (3,3%), нормальныйуровень экспрессии отмечен в 4 случаях (13,3%), расширение зоны экспрессии – в24 случаях (80,0%).
При этом экспрессия отмечается в базальных отделах инижней половине крипт в 11 случаях (36,7%) (Рис. 90), на всем протяжении крипт– в 13 случаях (43,3%) (Рис. 91). В 3 случаях (10,0%) была отмечена умереннаяинтенсивность реакции, в том числе 1 АТ с локализацией позитивных клетоктолько в базальном отделе и в 2 АТ с локализацией окрашенных клеток на всемпротяжении крипт; в остальных 27 АТ (90,0%) отмечена слабая интенсивностьреакции (Таблица 53). Во всех случаях окрашивание носило диффузный характер.Рис. 90. Экспрессия bcl-2 в тубулярной аденоме: слабое цитоплазматическое окрашиваниев нижней половине крипт, об.х5.153Рис. 91. Экспрессия bcl-2 в тубулярной аденоме:цитоплазматического окрашивания на все протяжение крипт, об.х5.распространениеслабогоСреди ATV во всех случаях отмечалась повышенная экспрессия bcl-2(Таблица 53).
Расширение зоны экспрессии на нижнюю половину криптотмечалось в 15 случаях (53,6%), в том числе 7 случаев (25,0%) с умереннойинтенсивностью окрашивания (Рис. 92); на все протяжение крипт – в 13 случаях(46,4%) (Рис. 93), в том числе 2 случая (7,1%) с умеренной интенсивностьюокрашивания. В остальных случаях (n=19, 67,9%) отмечалось окрашиваниеслабой интенсивности. Во всех случаях окрашивание носило диффузныйхарактер.154Рис. 92. Экспрессия bcl-2 в тубуло-ворсинчатой аденоме: цитоплазматическое окрашиваниеумеренной интенсивности в нижней половине крипт, об.х5.Рис. 93.
Экспрессия bcl-2 в тубуло-ворсинчатой аденоме: слабое цитоплазматическоеокрашивание на всем протяжении крипт, об.х5.155При сравнении АТ и ATV более выраженная интенсивность окрашиванияотмечается в ATV, по частоте экспрессии и степени расширения зоны экспрессииАТ и ATV достоверно не отличались.Среди TSA в 2 случаях (13,3%) экспрессия отсутствовала, в 13 случаях(86,7%) отмечалось расширение зоны экспрессии на все протяжение крипт(Таблица 53), в том числе 6 (40,0%) со слабой интенсивностью (Рис. 94) и 7случаев (46,7%) с умеренной интенсивностью окрашивания (Рис. 95). Во всехслучаях окрашивание носило диффузный характер.Рис.
94. Экспрессия bcl-2 в традиционной зубчатой аденоме: слабое цитоплазматическоеокрашивание в зоне формирования эктопических крипт, об.х20.156Рис. 95. Экспрессия bcl-2 в традиционной зубчатой аденоме: цитоплазматическоеокрашивание умеренной интенсивности в зоне формирования эктопических крипт, об.х20.При сравнении TSA с АТ и ATV отмечается сходная частота выявлениярасширенной зоны экспрессии (p>0,05), интенсивность окрашивания и степеньрасширения зоны экспрессии достоверно выше в TSA.3.2.2.3. Экспрессия бета-катенина.Во всех исследованных фрагментах интактной слизистой оболочкиотмечено мембранное окрашивание 100% клеток выраженной интенсивности.
Вовсех исследованных предопухолевых образованиях была выявлена мембраннаяреакция сходная по интенсивности с прилежащими фрагментами слизистойоболочки.Ядерная экспрессия бета-катенина в интактной слизистой оболочкевыявлена не была.В АТ ядерное окрашивание обнаружено в 53,3% (n=16) (Таблица 54,Рис. 96), в ATV – в 64,3% (n=18) (Рис. 97), В TSA – в 20,0% (n=3) (Рис. 98-99). По157этому показателю значимая разница (р<0,05) была выявлена между TSA и всемиостальными группами; между АТ и ATV – достоверной разницы нет (p>0,05).Таблица 54. Ядерная экспрессия бета-катенина в традиционных зубчатых и классическихаденомах: интенсивность и локализация реакции, средний процент окрашенных ядер.Среднийпроцентокрашенных ядерАТ4,4%ATV4,9%TSA4,3%Преимущественная локализацияокрашенных ядерНижняя ВерхняяВсеполови- половипротяжена крипт на крипт ние крипт11236,3%75,0%18,7%11075,5%55,6%38,9%0210%66,7%33,3%ИнтенсивностьокрашиванияУмереннаяВыраженная212,5%316,7%266,7%1487,5%1583,3%133,3%Всего:16100%18100%3100%Рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
