Диссертация (1174301), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Гиперпластический полип, экспрессия CDX2 в 100% клеток, окрашиваниевыраженной интенсивности, об.х20.Рис. 44. Зубчатая аденома/полип на широком основании, экспрессия CDX2 в 100% клеток,окрашивание выраженной интенсивности, об.х20.111Нарушение экспрессии отмечалось в 42,9% НР (n=12) и 46,7% SSA/P (n=14),при этом в 11 НР и 11 SSA/P преобладали участки с диффузным окрашиванием90-100% ядер умеренной или выраженной интенсивности. Нарушение экспрессиипроявлялось наличием на описанном фоне участков со сниженным количествомCDX2-позитивных ядер и/или сниженной интенсивностью окрашивания. СредиНР очаговое снижение интенсивности реакции отмечалось в 4 случаях, средиSSA/P – в 5 случаях (Рис. 45).Рис.
45. Зубчатая аденома/полип на широком основании, очаговое снижение интенсивностиокрашивания CDX2, об.х20.Сочетание снижения интенсивности окрашивания и количества CDX2позитивных клеток отмечалось в 7 НР и 6 SSA/P (Рис. 46).112Рис. 46. Зубчатая аденома/полип на широком основании, очаговое снижение интенсивностиокрашивания и числа CDX2-позитивных ядер, об.х40.Диффузное окрашивание слабой интенсивности отмечалось в 1 НР (CDX2позитивны 98% клеток) (Рис. 47) и в 2 SSA/P (CDX2-позитивны 30% и 80%клеток). В 1 SSA/P отмечалось полное отсутствие экспрессии CDX2 на фонедиффузного окрашивания прилежащих фрагментов слизистой оболочки (Рис.
48).Наряду с описанными изменениями в части случаев отмечалось наличиеградиента восходящего (3 НР) или нисходящего (1 НР и 3 SSA/P) характера – вовсех случаях интенсивность окрашивания изменялась от слабой до умеренной(Рис. 49-50).113Рис. 47. Гиперпластический полип, диффузная экспрессия CDX2 в 98% клеток,окрашивание слабой интенсивности, об.х20.Рис. 48. Отсутствие экспрессии CDX2 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании. Вприлежащих криптах интактной слизистой оболочки - интенсивное окрашивание 100% ядер,об.х10114Рис. 49. Экспрессия CDX2 в гиперпластическом полипе: нарастание интенсивностиреакции в направлении от базальных отделов (окрашивание слабой интенсивности) кповерхностным (окрашивание умеренной интенсивности), об.х10.Рис. 50.
Экспрессия CDX2 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: снижениеинтенсивности реакции в направлении от базальных отделов (окрашивание умереннойинтенсивности) к поверхностным (окрашивание слабой интенсивности), об.х20.115Среднее количество окрашенных ядер в зоне пониженной экспрессиисоставило 83,9±7,2% для НР и 66,0±18,4% для SSA/P (Таблица 40).Статистически достоверные различия между НР и SSA/P не были выявленыни по одному из исследованных показателей. Тем не менее, отмечается тенденцияк более выраженным нарушениям экспрессии CDX2 в SSA/P.3.1.2.5.
Экспрессия СК20.При оценке экспрессии СК20 во фрагментах интактной слизистой оболочки(Таблицы 41-42), прилежащих к предопухолевым образованиям (n=88) в 26,1%(n=23) отмечено поверхностное распределение окрашенных клеток, в 59,1%(n=52) – окрашивание эпителия верхней 1/3 крипт, в 14,8% (n=13) – окрашиваниеэпителия верхних 2/3 крипт (Рис. 51-52).Окрашивание с интенсивностью в2 балла отмечалось в 1,1% (n=1), 3 балла – в 14,8% (n=13), 4 балла – 65,9% (n=58),5 баллов – 18,2% (n=16).Таблица 41.
Экспрессия СК20 в гиперпластических полипах и зубчатых аденомах/полипах нашироком основании, локализация реакции.ПоверхностноераспределениеВерхняя1/3 криптВерхние2/3 криптВсепротяжениекриптВсего:НР0028100%028100%SSA/P0030100%030100%2326,1%5259,1%1314,8%088100%ИнтактнаяслизистаяоболочкаТаблица 42. Экспрессия СК20 в гиперпластических полипах и зубчатых аденомах/полипах нашироком основании, интенсивность окрашивания.1 балл2 балла3 балла4 балла5 балловВсего:НР0310,7%1242,9%1346,4%028100%SSA/P001963,3%1136,7%030100%Интактнаяслизистаяоболочка011,1%1314,8%5865,9%1618,2%88100%116Рис. 51.
Экспрессия СК20 в интактной слизистой оболочке: окрашивание интенсивностью4 балла в поверхностных отделах, об.х10.Рис. 52. Экспрессия СК20 в интактной слизистой оболочке: окрашивание интенсивностью5 баллов в верхней трети, об.х20.117Рис. 53. Экспрессия СК20 в гиперпластическом полипе: окрашивание эпителия верхнихдвух третей крипт с интенсивностью 3 балла, об.х20.Рис. 54. Экспрессия СК20 в гиперпластическом полипе: окрашивание эпителия верхнихдвух третей крипт с интенсивностью 4 балла, об.х10.118Рис. 55.
Экспрессия СК20 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: окрашиваниеэпителия верхних двух третей крипт с интенсивностью 3 балла, об.х10.Рис. 56. Экспрессия СК20 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: окрашиваниеэпителия верхних двух третей крипт с интенсивностью 4 балла, об.х10.119В НР и SSA/P во всех случаях отмечалось распределение окрашенных клетокв верхних 2/3 крипт (Таблица 41). Окрашивание с интенсивностью 2 баллаотмечено в 3 НР (10,7%), 3 балла – в 12 НР (42,9%) и 19 SSA/P (63,3%), 4 балла –в 13 НР (46,4%) и 11 SSA/P (36,7%) (Таблица 42, Рис.
53-56).При сравнении НР и SSA/P достоверной разницы не выявлено ни похарактеру распределения клеток, ни по интенсивности окрашивания. Присравнении НР и SSA/P с интактной слизистой оболочкой отмечается болеераспространенное и менее яркое окрашивание предопухолевых образований.3.1.2.6. Экспрессия Ki67.При оценке экспрессии Ki67 в нижней половине крипт интактной слизистойоболочки среднее значение составило 33,1% (медиана 34%), вариабельностьзначений от 12 до 49% (Рис. 57, Таблица 43).Рис.
57. Экспрессия Ki67 в интактной слизистой оболочке толстой кишки. реакциялокализована в нижней половине крипт, об.х10.120Таблица 43. Экспрессия Ki67 в гиперпластических полипах и зубчатых аденомах/полипах нашироком основании.КритерийИнтактная слизистаяоболочкаНРSSA/P, нерасширенныекриптыSSA/P, расширенныекриптыСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийСреднее значениеМедианаГраницы значенийЛокализацияНижняяВерхняяполовинаполовина33,1%–34%–12–49%–63,0%1,0%65%1%36-79%0–5%66,2%0%67%0%29–86%0–1%35,8%–34%–15–54%–В НР в нижней половине крипт среднее значение пролиферативного индексасоставило 63,0 % (медиана 65%), вариабельность значений от 36 до 79%; вверхней половине- 1% (медиана 1%), вариабельность значений от 0 до 5%(Таблица 43, Рис.
58).Рис. 58. Экспрессия Ki67 в гиперпластическом полипе. Окрашенные ядра расположены внижней половине крипт, об.х20121В нижней половине крипт в SSA/P пролиферативный индекс оценивалсяотдельно для расширенных и нерасширенных крипт. В нерасширенных криптахсреднее значение пролиферативного индекса составило 66,2 % (медиана 67%),вариабельность значений от 29 до 86%; в расширенных – 35,8 % (медиана 34%),вариабельность значений от 15 до 54% (Рис.
59). В 19 SSA/P (67,9%) отмечалосьотсутствие Ki67-позитивных клеток в базальных отделах расширенных крипт(картина «пустого дна») (Рис. 60). В верхней половине крипт в SSA/Pпролиферативный индекс составил 0% (медиана 0%), вариабельность значений от0 до 1% (Таблица 43).Рис. 59. Экспрессия Ki67 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: окрашиваниеядер в нижней половине расширенных крипт, об.х40.122Рис. 60. Экспрессия Ki67 в зубчатой аденоме/полипе на широком основании: окрашиваниеядер в нижней половине расширенных крипт, феномен «пустого дна», об.х20.Экспрессия Ki67 в нижней половине расширенных крипт SSA/P достовернониже, чем в нижней половине нерасширенных крипт SSA/P и нижней половинеНР (Рис. 61). При сравнении уровня экспрессии Ki67 в нижней половиненерасширенных крипт SSA/P и нижней половине НР значимой разницы невыявлено.
В верхней половине крипт уровень пролиферативной активности вSSA/P достоверно ниже, чем в НР. При сравнении уровня экспрессии Ki67 винтактной слизистой оболочке и расширенных криптах SSA/Pотмеченоотсутствие достоверных различий, в нижней половине НР и нижней половиненерасширенных крипт SSA/P пролиферативный индекс достоверно выше(p<0,05).123Рис. 61. Индекс Ki67 в нижней половине крипт гиперпластических полипов и зубчатыхаденом/полипов на широком основании.Резюме:Последовательный анализ характера экспрессии р53, bcl-2, бета-катенина,CDX2 и СК20 (суммарно исследовано 12 критериев), а также преимущественнойлокализации Ki67-позитивных клеток не выявил достоверных различий между НРи SSA/P, отмечена тенденция к менее выраженной экспрессии bcl-2 и CDX2 вSSA/P.При анализе экспрессии Ki67 отмечено меньшее значение индекса Ki67 вверхней половине крипт SSA/P по сравнению с верхней половиной крипт НР и внижней половине нерасширенных крипт SSA/P по сравнению с нижнейполовиной крипт НР и нижней половиной нерасширенных крипт SSA/P, при этомдостоверной разницы по уровню пролиферативной активности между нижнейполовиной крипт НР и нижней половиной нерасширенных крипт SSA/P невыявлено.При сравнении НР и SSA/P с интактной слизистой оболочкой в характереэкспрессии р53, CDX2, bcl-2 и СК20 отмечаются значимые различия.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
