Диссертация (1174301), страница 24
Текст из файла (страница 24)
При этомустановить единую морфологическую границу в группе CSL невозможно всвязисо сложностьювзаимосвязеймеждуморфологическимихарактеристиками. Взаимосвязь между наличием дисплазии и расширениембазальных отделов крипт отсутствует (p>0,05). Между НР и SSA/P прианализе результатов иммуногистохимических реакций с бета-катенином,р53, bcl-2, CDX2 и СК20 ни по одному из исследованных критериев не быловыявлено достоверных различий (p>0,05).2.
Сравнение TSA с АТ и ATV по формальным морфологическим признакамвыявило отсутствие специфических для TSA морфологических критериев. В1% АТ и 6,1% ATV выявлены структуры, схожие с эктопическимикриптами; в 1,3% АТ и 10,6% ATV зафиксированы эозинофильныеизменения эпителия.В ряду АТ – ATV – TSA отмечено возрастаниечастоты выявления почкования крипт (37,5% АТ, 45,4% ATV и 67,1% TSA),ветвления крипт (20,0% АТ, 22,7% ATV и 51,4% TSA), «дрожания» эпителия(9,7% АТ, 18,1% ATV и 68,6% TSA), эозинофильных изменений эпителия226(1,3% AT, 10,6% ATV и 70,0% TSA), а также размеров образований (среднийразмер АТ – 6,2 мм, ATV – 11,1 мм, TSA – 14,4 мм).
Выявленнаявзаимосвязь между почкованием, ветвлением и наличием сформированныхэктопических крипт (r=0,242, р=0,043) свидетельствует о патогенетическойобщностиэтихпризнаков.Прианализерезультатовиммуногистохимических реакций TSA не отличались от АТ по 9 из 17исследованных критериев, от ATV – по 12 из 17 исследованных критериев.При этом более выраженное расширение зоны экспрессии bcl-2 (расширениена все протяжение крипт отмечено в 43,4% АТ, 46,4% ATV и 86,7% TSA) иСК20 (экспрессия на всем протяжении крипт отмечена в 36,6% АТ, 78,6%ATV и 80,0% TSA), а также выраженное снижение пролиферативнойактивности в нижней половине крипт (индекс Ki67 составил 20,5% в АТ,27,2% в ATV, 5,2% в TSA и 29,9% в эктопических криптах TSA) мысвязывает со смещением популяции клеток базальных отделов крипт вэктопические крипты. Таким образом, TSA демонстрирует сходство с ATVпо подавляющему большинству исследованных критериев.3.
Посовокупностиклинико-морфологическихданныхирезультатовиммунофенотипирования возможно выделение двух несхожих между собойгрупп – CSL и CLA, включающую TSA; объединение отличающихся поподавляющему большинству исследованных характеристик TSA, НР иSSA/P в единую группу представляется нецелесообразным.4. Использованный в работе набор иммуногистохимических маркеров (бетакатенин, р53, CDX2, bcl-2, СК20, Ki67) не может быть использован длядифференциального диагноза НР и SSA/P, TSA и ATV. При необходимостипроведения дифференциального диагноза АТ, ATV, TSA и НР или SSA/Pвозможно применения bcl-2 и Ki67. Экспрессия bcl-2 в НР и SSA/Pотсутствует в 60,7% и 80,0% соответственно, имеет низкую интенсивность иограничена базальными отделами крипт в 35,7% и 20,0% случаевсоответственно; в АТ, ATV и TSA отмечено расширение зоны экспрессии за227пределы базальных отделов крипт в 73,3%, 100% и 86,7% соответственно,умеренная интенсивность окрашивания в 10,0%, 32,1% и 40,0% случаевсоответсвенно. Экспрессия Ki67 в НР и SSA/P отмечена, преимущественно,в нижней половине крипт (индекс Ki67 составил 63,0% в НР, 35,8% и 66,2%в расширенных и нерасширенных криптах SSA/P соответственно), в АТ,ATV и TSA – в верхней половине или на всем протяжении крипт (индексKi67 в верхней половине крипт составил 59,3% в АТ, 64,2% в ATV и 63,0% вTSA).228Практические рекомендации1.
Вцеляхулучшениясоответствиямеждубиологическимигруппамии морфологической классификацией предопухолевых образований толстойкишки рекомендовано объединить НР и SSA/P в единую группу «зубчатыеобразованияцитоплазматическоготипа».Клиническизначимымихарактеристиками являются размер и локализация образования, наличие илиотсутствие дисплазии, что необходимо отражать в заключении. Типичноеморфологическое заключение будет иметь вид: «Крупное/мелкое зубчатоеобразованиецитоплазматическоготипа,проксимально/дистальнорасположенное, с/без дисплазии эпителия».2.
В связи с отсутствием достоверных морфологических критериев TSAи выраженнымсходствомTSAиATVпосовокупностиклинико-морфологических данных и результатов иммунофенотипирования следуетрасценивать TSA как один из вариантов развития ATV, включить TSAв группу классических аденом и использовать термин «ATV c наличиемэктопических крипт». В целях выработки клинической тактики веденияпациентов в заключении указывать наличие эктопических крипт внезависимости от занимаемой ими площади.3.
В связи с объединением НР и SSA/P в единую рубрику зубчатых образованийцитоплазматического типа и объединением TSA с классическими аденомами сцелью упрощения классификации предопухолевых образований толстойкишки предлагаем упразднить группу «зубчатые образования».4. При необходимости дифференциальной диагностики между зубчатымиобразованиями цитоплазматического типа и классическими аденомамииспользовать маркеры Ki67 и bcl-2 с связи с наиболее выраженнымиразличиями в локализации и характере экспрессии.229СокращенияAPCATATVAVBcl-2CDX2CIMP-НCK1CK20CLACSLGSK3HPLRP5/6MDM2MSI-HSSA/PTCFTCF/LEFTSAWntВОЗмиРНК– adenomatous polyposis coli– adenoma tubular– adenoma tubular-villous– adenoma villous– B-cell lymphoma 2– caudal homeobox 2– CpG island methylator phenotype with high level– casein kinase 1– cytokeratin 20– classical/conventional adenomas– cytoplasmic serrated lesions– glycogen synthase kinase 3– hyperplastic polyp– low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6– mouse double minute 2 homolog– high-frequency microsatellite instability– sessile serrated adenoma/polyp– tumour cytotoxic factor– T-cell factor / lymphoid enhancer factor– traditional serrated adenoma– Wingless-related integration site– Всемирная организация здравоохранения– малая интерферирующая РНК230Список работ, опубликованных по теме диссертации1.Харлова, О.
А. Альтернативный путь развития колоректального рака.Эндоскопические и морфологические особенности зубчатых поражений /Агейкина Н. В., Дуванский В. А., Князев М. В., Мальков П. Г., Данилова Н. В.,Харлова О. А. // Клиническая эндоскопия. – 2014. – Т. 43. – № 1. – С. 38-49.2.Харлова, О. А. Альтернативный путь развития колоректального рака.Гистогенетические и молекулярные особенности зубчатых поражений (обзорлитературы) / Агейкина Н. В., Дуванский В. А., Князев М.
В., Мальков П. Г.,Данилова Н. В., Харлова О. А. // Экспериментальная и клиническаягастроэнтерология. – 2014. – Т.107. – № 7. – С. 4-12.3.Харлова, О. А. Зубчатые образования толстой кишки. Ретроспективноеисследование / Харлова О. А., Данилова Н. В. / Научно-практическаяконференция молодых ученых судебных медиков и патологоанатомовЦентрального федерального округа Российской Федерации «Современныеметоды лабораторной и инструментальной диагностики травм и заболеваний.Профилактика профессиональной заболеваемости специалистов» (24 октября2014, Москва, Россия).
– Москва, 2014. – С. 96-96.4.Харлова, О. А. Зубчатые образования (Serrated lesions) толстой кишки /Харлова О. А., Данилова Н. В., Мальков П. Г., Агейкина Н. В., Князев М. В. //Архив патологии. – 2015. – Т. 77. – № 1. – С. 60-68.5.Харлова, О. А. Зубчатые образования (serrated lesions) толстой кишки:анализ распространенности и клинико-морфологические формы / Харлова О. А.,Данилова Н. В., Мальков П. Г., Агейкина Н. В., Князев М. В. // Архив патологии.– 2015. – Т. 77. – № 4.
– С. 24-32.6.Харлова, О. А. Аденоплоскоклеточный рак толстой кишки:клинический случай / Нефедова Н. А., Харлова О. А., Мальков П. Г.,Харлов Н. С., Данилова Н. В. // Современная онкология. – 2015. – № 3. – С. 8890.7.Kharlova, O. A. Colon adenocarcinoma developed from traditional serratedadenoma. Report of 6 cases / Kharlova O. A., Danilova N.
V., Nefedova N. A., MalkovP. G., Kharlov N. S. / 27th European Congress of Pathology (Belgrad, 2015) //VirchowsArchiv. – 2015. – V. 467. – Suppl 1. – P. 189-189.8.Харлова, О. А. Частота встречаемости предопухолевых пораженийтолстой кишки в биопсийном материале / Харлова О. А. / X Международная (XIХВсероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и231молодых ученых (19 марта 2015, Москва, Россия). – Вестник Российскогогосударственного медицинского университета. – 2015.
– № 2. – С. 367-368.9.Харлова, О. А. Зубчатые образования толстой кишки: Изменениечастоты встречаемости в биопсийном материале в ходе развития концепции /Харлова О. А. / Всероссийская научно-практическая конференция молодыхученых и студентов с международным участием «Медицинская весна – 2015» (19мая 2015, Москва, Россия). – Москва, 2015. – С. 464-465.10. Харлова, О. А. Выбор критериев морфологической диагностикитрадиционных зубчатых аденом / Харлова О.
А., Нефедова Н. А. / VIМеждународный Молодежный Медицинский Конгресс «Санкт-Петербургскиенаучные чтения – 2015» (2-4 декабря 2015, Санкт-Петербург, Россия). – СПб,2015. – С. 270-270.11. Харлова, О. А. Парадоксальная экспрессия клаудинов в образованияхтолстой кишки / Нефедова Н.
А., Харлова О. А. / VI МеждународныйМолодежный Медицинский Конгресс «Санкт-Петербургские научные чтения –2015» (2-4 декабря 2015, Санкт-Петербург, Россия). – СПб, 2015. – С. 260-260.12. Харлова, О. А. Иммуногистохимическая оценка маркера Musashi-1в аденокарциноме и доброкачественных новообразованиях толстой кишки /Нефедова Н. А., Харлова О. А., Мальков П. Г., Данилова Н. В. // Клиническая иэкспериментальная морфология. – 2016. – № 1. – С. 4-10.13. Харлова, О. А. Экспрессия клаудина-1, 3, -4 в раке и полипах толстойкишки / Нефедова Н.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
