Диссертация (1174299)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МОРДОВСКИЙГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н.П. ОГАРЁВА»МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯНа правах рукописиКУЗНЕЦОВА Татьяна ЮрьевнаМОДИФИЦИРУЕМЫЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКАРАЗВИТИЯ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА ВРАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ РЕСПУБЛИКИ МОРДОВИЯ14.01.11 – нервные болезниДиссертация на соискание учѐной степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель –доктор медицинских наукдоцент П.Р. КамчатновСаранск-20192СОДЕРЖАНИЕI.СОДЕРЖАНИЕ………………………………………………………2ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………..4СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА И РОЛИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ИЭТНИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ЕГО РАЗВИТИИ (литературныйобзор)………………………………………………………………….
151.1 Механизмы формирования ишемического инсульта…………. 161.2 Роль факторов риска в формировании ишемического нарушения мозгового кровообращения……………………………... 181.3 Роль наследственности в возникновении, течении и прогнозенарушения мозгового кровообращения………………………... 25II.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………..... 392.1Дизайн исследования……………………………………….. 392.2Этические и нормативные процедуры при проведении исследования…………………………………………………… 442.3Характеристика клинического материала…………..
…..... 462.3.1Гендерная характеристика пациентов, включенных в исследование………………………………………….. ……… 462.4Клинические и инструментальные методы исследования.. 482.5Методы молекулярно-генетического исследования полиморфизма генов …………………………………………….. 532.6Статистический анализ полученных результатов………...60РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙIII.НАЦИОНАЛЬНЫЕОСОБЕННОСТИФАКТОРОВРИСКАИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА…………………………………..3.162Анализ факторов, способствующих развитию ишемического инсульта у мордвы-эрзя, выделение групп риска….6333.2Анализ генеалогических особенностей мордвы эрзя приишемическом нарушении мозгового кровообращения …..
68IV.ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ МОРДВЫ-ЭРЗЯ ……...……………………………………. 724.1Анализ клинического полиморфизма ишемического инсульта в группах представителей мордвы-эрзя и русскихпациентов ………………..…………………………………... 724.2Исследование полиморфизма результатов дополнительных методов исследования в группах представителеймордвы-эрзя и русских пациентов с ишемическим инсультом ……………………………………………………………V.84РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ GPIIIA И eNOS В ФОРМИРОВАНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ МОРДВЫ-ЭРЗЯ …………………………………………..5.193Частота носительства полиморфизма гена тромбоцитарного рецептора фибриногена у представителей мордвыэрзя с ишемическим инсультом …………..……………….5.293Частота носительства полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) у представителей мордвы-эрзя сишемическим инсультом ………………………...........................VI.99ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………… 1056.1 Перспективы дальнейшего развития темы……………….…… 1166.2 Практические рекомендации………………….………………..
117ВЫВОДЫ…………………………………………………………….. 118БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК………………………………. 120СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………….. 1424ВВЕДЕНИЕАктуальность работыНарушения мозгового кровообращения сохраняют лидирующие позиции в структуре заболеваемости населения развитых стран мира и, вомногом, формируют современный тип смертности населения [1-3]. Ишемический инсульт составляет до 83% всех типов нарушений мозгового кровообращения [4, 5]. Социальную значимость патологии придает и тот факт, чтонелетальные сосудистые катастрофы головного мозга приводят, как правило,к стойкой нетрудоспособности, резкому снижению качества жизни и обусловливают значительные безвозвратные потери для экономики государстви, в том числе, Российской Федерации [2, 6].Широкий спектр усилий, который прикладывает общество на преодоление сложившейся драматической ситуации в области сосудистых катастроф, охватывает вопросы организации этапной специализированной медицинской помощи и оптимизации ресурсов для достижения максимальногомедицинского, социального и экономического эффекта; разработки мер профилактики и лечения, в том числе с привлечением достижений интервенционной медицины; исследование патогенетических основ формирования и закономерностей течения патологического процесса, определения ведущих детерминант, воздействие на которые смогло бы коренным образом пересмотреть вопросы таргетного воздействия на природу заболевания.По современным представлениям, базирующимся главным образом наэкспериментальных и эпидемиологических исследованиях, сосудистые заболевания центральной нервной системы имеют четкую генетическую предрасположенность [7-9].
Проведенные многочисленные исследования генома,генетические исследования с различными ассоциациями генов-кандидатовдоказали, что ключевая роль в повышении риска развития мозгового инсульта принадлежит нарушениям липидного обмена, воспалению, расстройствамренин – ангиотензин – альдостероновой системы, регуляции синтеза оксида5азота, системы гемокоагуляции и фибринолиза и заболеваний сердца. Независимыми факторами риска, кроме того, являются пол, возраст, низкий веспри рождении, а также расовая и национальная принадлежность [10-12].Однако, оценка чувствительности и специфичности полиморфизма техили иных генов в формировании ишемического инсульта существенна затруднена целым рядом обстоятельств, среди которых вариабельность подходов к генетическим исследованиям, полигенность самого заболевания сналичием множества фенотипических вариантов.Проблема этнической составляющей в предрасположенности к формированию различных заболеваний, в том числе и сосудистых, широко обсуждается в научной периодике в последние годы.
В частности, были проведенымногочисленные исследования национальных особенностей формирования итечения нарушения мозгового кровообращения у представителей европейской, африканской, кавказской, американской рас [13, 14]. В нашей странеисследованы национальные особенности носительства полиморфизма геновпредикторов ишемического нарушения мозгового кровообращения у коренных жителей Алтая, некоторых финно-угорских народов, жителей СеверногоКавказа [15].Упомянутые обстоятельства обусловили актуальность изучения некоторых клинико-лабораторных и генетических факторов, ассоциированных снарушением мозгового кровообращения у представителей одного из коренных мордовских народов – эрзя.Степень разработанности проблемыРеспублика Мордовия является субъектом федерации с компактнымпроживанием трех этнических групп из семьи финно-угорских народов: эрзя,мокша и шокша, - в традиционной российской этнографии объединяемыхобщим этническим понятием мордва.В выборочных исследованиях, объектом которых являлось коренноенаселение Республики Мордовия, изучены национальные особенности некоторых сосудистых заболеваний [16].6Так, в частности, в работе О.Н.
Кузовенковой при исследовании модифицируемых факторов риска и генетической предрасположенности артериальной гипертензии было установлено, что для населения региона характерным является наибольший вклад таких факторов, как избыточная масса тела,повышенное потребление соли и воды, на фоне носительства неблагоприятного генотипа DD генов АСЕ и АТ2R1. В работе Т.А. Усановой (2017) [17]показаны национально-обусловленные различия ответа на реабилитационныевоздействия после перенесенного ИИ.
Поскольку сосудистые заболеванияразвиваются в рамках единого клинико-патофизиологического континуумапредставляется целесообразным проведение исследований этнообусловленного генетического и клинического полимофризма и при различных формахцереброваскулярной болезни.Цель работы: на основе комплексного исследования особенностейфакторов риска, клинического и генетического полиморфизма ишемическогоинсульта среди представителей коренного этноса Республики Мордовияобосновать стратегию профилактики и диагностики заболевания в регионе.Задачи исследования1. Провести исследование частоты встречаемости модифицируемых инемодифицируемых факторов риска, генеалогических особенностей ишемического нарушения мозгового кровообращения с выделением групп рискаразвития заболевания.2.
Сравнительное изучение клинического полиморфизма ишемическогонарушения мозгового кровообращения в группах пациентов – представителей мордвы эрзя и русской нации.3. Осуществить анализ взаимосвязи между национальной принадлежностью пациентов с ишемическим инсультом и особенностями лабораторноинструментальных результатов исследования.4. Исследование частоты носительства полиморфизма гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (GPIIIa) у представителей мордвы-эрзя сишемическим инсультом.75. Изучить частоту носительства полиморфизма гена эндотелиальнойNO-синтазы (eNOS) у представителей мордвы-эрзя с ишемическим инсультом.6. Разработать стратегию профилактики развития ишемического нарушения мозгового кровообращения среди представителей коренного этноса,проживающих на территории Республики Мордовия, с учетом установленных клинических и генетических особенностей.Научная новизнаВпервые проведено комплексное сравнительное клинико-генетическоеисследование клинического и генетического полиморфизма (по носительствуключевых генов – предикторов) ишемического нарушения мозгового кровообращения среди представителей одного из коренных этносов РеспубликиМордовия – мордвы-эрзя.При сравнительном анализе особенностей модифицирумых и немодифицируемых факторов риска развития заболевания среди мордвы-эрзя и русских, проживающих в регионе, установлено, что наиболее значимыми факторами риска развития ИИ в обеих группах являются наличие сопутствующейпатологии со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца;малоподвижный образ жизни, нарушение ритма “сон - бодрствование”, отсутствие постоянного профилактического лечения.
При этом значимые отличия получены в области вклада избыточной массы теля и курения у представителей эрзянской национальности в общую вероятность формированияишемического нарушения мозгового кровообращения. Также установлено,что среди здоровых мужчин-эрзя преобладает сочетание 3 и более факторовриска развития заболевания, тогда как в мужской популяции русских чащевстречается лишь один фактор.При проведении генеалогического исследования нами подтвержденазначимость АГ как наиболее значимой патологии, способствующей манифестации инфаркта мозга как у мужчин, так и у женщин независимо от этниче-8ской принадлежности пациентов, обоснована существенная роль наследственности в этиологии мозговых ишемий – при проведении генеалогического анализа показано важное значение генетической компоненты, а также полигенного наследования в развитии инфаркта мозга.Установлены ключевые проявления клинического полиморфизма ИИ.Нами показано, что как среди русских пациентов, так и среди представителеймордовского этноса в структуре моторных расстройств преобладают гемипарезы, при этом координаторные расстройства достоверно чаще формируютсяу женщин в обеих клинических группах, но при этом у женщин-эрзя нарушения координации возникают чаще, чем у русских женщин.
При изучении частоты формирования речевых нарушений среди пациентов в исследуемыхгруппах показано преобладание их развития у русских у мужчин, тогда каксреди пациентов, принадлежащих к мордве-эрзя, – у женщин, причем, присопоставлении вероятности изменений речевой функции у женщин – представительниц русской и мордовской этнических групп, у женщин-эрзя ониформируются чаще. Также установлена сравнительно низкая частота поражения ЧМН у мужчин и женщин эрзянской этнической группы.При анализе результатов лабораторно-инструментальных методов исследованиявпервыепоказанопреобладаниепоражениявертебро-базиллярного бассейна у женщин, представительниц этноса эрзя, половые иэтнические различия кровотока по брахоцефальным сосудам. При анализеполовых и национальных различий нарушения липидного гомеостаза установлено, что в группе больных эрзя с инфарктом мозга дислипидемии уженщин определялись достоверно чаще, чем у мужчин, при этом у женщинэтой национальности она проявлялась преимущественно гиперхолестеринемией и повышением уровня ЛПОНП.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
