Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174299), страница 6

Файл №1174299 Диссертация (Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия) 6 страницаДиссертация (1174299) страница 62020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 6)

Снижение активности этого фермента увеличиваетриск инсульта опосредован опосредованно через гипертензию или через аномальныевазомоторныереакции,способствующиеатерогене-зу. Наблюдаемые расхождения в полученных данных, возможно, отражаютизменения в генетической структуре популяции, так как частота полиморфизмов гена значительно варьирует среди представителей разных этническихгрупп, также упоминалось о межэтнических различиях в функционированииNO. Имеет значение и воздействие экологических факторов, которые могутизменять влияние вариантов гена eNOS на риск развития заболевания.

В своей работе A.Elbaz и соавт. наблюдали статистически значимую ассоциациюгомозиготной счастье по аллеля G полиморфизма Gly298Asp с развитием лакунарного инсульта.Ренин ангиотензин альдостероновой система (РААС) вносит значительный вклад в развитие таких мультифакториальных заболеваний как артериальная гипертензия и атеросклероз-основных факторов риска ИИ. Многие исследователи уделяют большое внимание изучение полиморфизма ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ)-Одного из основных компонентов РААС, осуществляющего синтез ангиотензина II. Этот фермент непосредственно участвуют в процессах сосудистого ремоделирования и прогрессирования атеротромбоза, являясь не только прессорным, но и пролиферативным фактором.

В существующих генетических исследованиях преимущественно используются полиморфный маркер типа I/ D, расположенный в интроне 16 гена АСЕ и характеризующийся наличием или отсутствием фраг-34мента ДНК длиной 287 п. Н., последовательность которого соответствуетмобильному элементу генома типа Alu.Проверке гипотезы о существовании положительной ассоциации между полиморфизмом АСЕ и частотой развития инсульта был посвящен целыйряд исследований, имеющих различную статистическую мощность.

Во многих публикациях сообщалось о существовании позитивный связи между Dаллелью и частотой развития инсульта в популяциях из европейских стран иу азиатов: японцев, китайцев, корейцев, якутов. Наиболее тесная связь полиморфизма I/ D гена АСЕ была зафиксирована с лакунарным инсультом. Одним из серьезных аргументов, свидетельствующих о влиянии полиморфизмаАСЕ на риск возникновения мозговых катастроф, является уже доказаннаяпозитивная ассоциация между аллелем D и повышением уровня АСЕ в плазме крови. Увеличение активности фермента приводит не только к избыточному превращению ангиотензина I в ангиотензиновой II, но и к повышенному разрушению брадикинина, который отвечает за высвобождение NO, обеспечивающего расширение сосудов. В результате описанных процессов, повышается артериальное давление увеличивается риск развития АГ и инсульта.

В якутской популяции, единственной из всех исследованных этническихгрупп, позитивная ассоциация аллеля D, генотипа I/ D с ИИ была выявленатолько мужчин (у женщин после разделения больных по полу ассоциация несохранилась) [168]. Это может свидетельствовать о гендерных различиях вгенетической предрасположенности к инсульту вообще и в случае преобладания в патогенезе заболевания изменений в гемодинамике и регуляции АДкомпонентами РААС.Для русской группы больных, а также в ряде других работ, ассоциацияполиморфизма I/ D не наблюдалась, однако была установлена связь аллеля Dсгемодинамическизначимымистенозамисонныхартерий.Нарушение обмена гомоцистеина, является, по мнению многих авторов, важным фактором риска развития сосудистой патологии [169]. Поражение сосудов может быть обусловлено различными эффектами гомоцистеина.

Он спо-35собствует нарушению функции эндотелия, агрегации тромбоцитов, снижению защитного действия эндотелийзависимого релаксирующую фактора.Кроме того, гомоцистеин стимулирует связывание липопротеинов с фибрином и обладает прокоагулянтной активностью. В условиях гипергомоцистеинемии снижается экспрессия eNOS за счет торможения синтеза эндотелиемNO, которое возникает при усилении процессов перекисного окисления липидов. Увеличение концентрации гомоцистеина в плазме крови связано сранним развитием атеросклеротического поражения сосудов. Считается, чтообычные причины такого изменения метаболизма является мутация С677Тгена MTHFR, кодирующего метилентетрагидрофолатредуктазы, котораяприводит к замене валина на аланин и термолабильности фермента.

У гетерозигот по данной мутации в крови определяется умеренно повышенныйуровень гомоцистеина, значительно вырастает гомоцистеинесия при гомозиготном носительстве.Полиморфизм С667Т гена MTHFR исследований в различных популяциях. По данным некоторых авторов, аллель 667Т MTHFR чаще встречаетсяу белых и азиатов, реже выходцев из индейских племен и африканских чернокожих. Предположительно, такие расово- этнические и географическиеразличия могут влиять на степень восприимчивости к сосудистым заболеваниям, в частности к инсульту. Тем не менее роль про полиморфизма С667Тгена MTHFR в развитии ИИ до конца не определена. Результаты популяционных исследований весьма противоречивы, что можно объяснить не толькоэтнических, но и существующими методологическими различиями. Проведенанализ литературных данных показал, что наибольшее число ассоциацийС667Т гена MTHFR было выявлено у азиатов, китайцев, японцев, турков ииндусов.

Интересно, что и китайские и японские ученые отметили более высокую частоту инсульта у женщин, носительниц мутация 667Т MTHFR в период менопаузы. Вероятно, недостаток эстрогенов снижает устойчивость организма к повышению уровня гомоцистеина, предрасполагая к развитию сосудистых катастроф. В исследованиях связь гена MTHFR с развитием ИИ36была установлена опосредованно через ассоциацию гипергомоцистеинемииодновременно и с 667Т MTHFR, и с инсультом. В популяциях из европейских стран сложилась иная ситуация в отношении частоты встречаемостиданного полиморфизма.

Из всех проведенных исследований статистическизначимая ассоциация гена MTHFR с ИИ была описана только у голландок ввозрасте 20- 49 лет, принимавших оральные контрацептивы, и у венгров видесочетания 2 аллелей MTHFR 611Т и 1298С, ассоциированного с риском развития ИИ. Последние годы большое внимание уделяют изучению роли полиморфизмов бетта-фибриногена в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта.

Фибриноген - это гликопротеин со структуры α2β2γ2 имолекулярной массой около 340кД [170].Одной из причин приводящих к изменению уровня фибриногена в сыворотке крови может быть полиморфизм независимых генов TGA, FGB иFGG, которые кодируют соответственно альфа, бета и гамма полипептидныецепи,причемсинтезбета-цепифибриногенаявляетсяскорость-лимитирующей стадией в процессе синтеза зрелого белка фибриногена. Фибриногену принадлежит важная роль в системе свертывания крови [171]. Поддействием тромбина он полимеризуется в фибрин, формирующий каркастромба. Повышенный уровень фибриногена, может также быть признакомвоспаления, связанного с атеросклерозом, что можно рассматривать как 1 изпатогенетических механизмов развития инсульта. Исследования возможнойсвязи полиморфных участков генов бета фибриногена с ИИ в основном сталипроводиться лишь в последние годы.В большинстве работ рассматриваются полиморфные участке в промоторной области гена С-148 и G-455A, так как они участвуют в связываниитранскрипционных факторов, влияющих на степень транскрипции и определяют уровень экспрессии фибриногена.

Было показано, что у русских аллель-148С гена FGB является предрасполагающим аллелем в отношении ИИ ввозрастной группе после 60 лет. Этот результат несколько противоречитданным других исследований, в которых либо не находили ассоциации с за-37болеванием для данного аллеля, либо была выявлена связь с инсультом дляаллеля -455А гена FGB, находящегося в полном неравновесном сцепления саллелем -148Т. Авторы пришли к заключению, что генетические ассоциацииболее сильны и статистически значимы для атеротромботического и лакунарного типов инсульта у пациентов с артериальной гипертензией.

Это можно объяснить тем, что увеличение концентрации фибриногена влияет на повышенную свертываемость крови и агрегацию тромбоцитов, способствующие развитию тромбогенеза. Тромбогенез вызывает как тромботическую окклюзию в сосудах малого диаметра, где скорость кровотока, физиологический замедленна, что приводит к развитию лакунарного инфаркта, так и всосудах более крупного диаметра, предрасполагая к развитию атеротромботического инсульта [172-174].Кроме того, в интиме сосудов, фибриноген связывается с липопротеидами и может увеличивать накопление внеклеточных липидов в фиброзныхбляшках, усиливая процессы атерогенеза.

В некоторых работах отягощающим фактором развития инсульта являлось наличие в анамнезе курения, чтотакже способствует увеличению концентрации фибриногена в плазме крови,увеличивая риск развития ИИ. В якутской популяции достоверных различийв распределении аллелей и генотипов участков С-148, С-249Т, G-455A генаFGB в группе больных инсультом и здоровых не наблюдалось, или послеразделения больных на группы соответствующие патогенетического механизму развития инсульта картина не изменилась.Полученные результаты (в порядке гипотезы) можно интерпретироватькак отсутствие влияния уровня бета-цепи и зрелого олигомера фибриногеначеловека на риск развития ИИ в данной этнической группе. Исходя из всеговышеизложенного можно заключить, что все рассматриваемые гены, кодирующие компоненты систем липидного и гомоцистеинового метаболизма,систем гомеостаза и оксида азота, в той или иной степени вовлечены в формирование восприимчивости к ИИ в различных популяциях.

Таким образом,генетическая предрасположенность к инсульту и к некоторым факторам,38способствующим его развитию, является важным фактором риска развитияинфаркта мозга. Обнаружение генетических маркеров инсульта позволитзначительно повысить возможность проведения адекватного патогенетического лечения и разработать эффективные основы профилактики острыхнарушений мозгового кровообращения, прежде всего у лиц трудоспособноговозраста, что имеет важное медицинское и социальное значение.39II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯВвиду того, что в фокусе представленного клинического исследованияявляется установление роли ряда генетических, эпидемиологических, медико-социологических, факторов, ассоциированных с этнической принадлежностью, в патогенезе, течении и прогнозировании исходов у пациентов сишемическим нарушением мозгового кровообращения – при подготовке ипланировании работы, разработке ее концепции, плана, дизайна мы руководствовались фундаментальными принципами построения поискового исследования, а именно: объективности; учѐта непрерывного изменения, развитияисследуемых явлений; единства логического и исторического; системностиизучения процесса с учетом всех его требований; восхождения от абстрактного к конкретному и от конкретного к абстрактному.2.1 Дизайн исследованияПостроение настоящего диссертационного проекта осуществлялось, содной стороны, в соответствии с логикой выполнения открытого клинического исследования, включающего ретроспективную и проспективную фазы,а, с другой, - было подчинено современным требованиям нормативноправового и этического характера, предъявляемым к исследованиям с участием пациентов.

Характеристики

Список файлов диссертации

Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6353
Авторов
на СтудИзбе
311
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее