Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174299), страница 5

Файл №1174299 Диссертация (Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия) 5 страницаДиссертация (1174299) страница 52020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Кроме того, полученные данные свидетельствуют о генетических различиях между атреротомботической и другими формами инфаркта мозга и указывает на важность формирования клинический сходным групп больных с большим количествомпациентов для дальнейшего генетического анализа.Для эпсилон полиморфизма негативное ассоциацию с аллелем эпсилон2 наблюдается в популяции китайцев, якутов, греков и американцев. Втоже время для испанцев и французов, напротив, показано, что аллель эпсилон2 чаще встречается именно у больных с ИИ.

Помимо развлечений, связанных с недостаточными объемами выборок, такие противоречивые результаты можно объяснить существующими расово-этническими различиями враспределении частот аллелей и генотипов. Различия же в роли 1 и того жеаллеля в развитии ИИ у 2 монголоидных этносов (якутов и японцев) могутбыть обусловлены совместным влияние генов и иных не генетических факторов риска, различающихся в разных популяциях (климат, диеты и т.д.)[166, 167].В исследовании, проведенном в 1982 в 1987 годах в Северной Каролине выявлено, что позитивная история инсульта у родителей ассоциированас повышенным риском инсульта у потомства и то, что такой риск являетсянезависимым от известных традиционных факторов риска и социальноэкономического статуса. D.

Liao с соавт. В своем исследовании также пока-29зали семейное накопление инсульта, выявили, что индивиды с историей инсульта с отцовской стороны, имеют больший риск инсульта в сравнении стеми, у которых имелась история инсульта с материнской стороны. Крометого, пробандами с позитивной историей были люди пожилого возраста, чаще мужчины африканской расы, курильщики, имели более высокую частотуИБС в анамнезе, сахарный диабет, артериальную гипертонию, гиперхолестеринемию.L. Brass и соавт. показали пятикратное увеличение частоты инсультовсреди монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными, что позволилоисследователям предположить наличие вовлеченности генетических факторов в этиологию инсульта.

Использование близнецовых исследование даетдостаточно убедительный ответ определении генетических факторов и факторов окружающей среды на развитие инсульта. Более поздние проявленияинсульта в основном объясняются взаимодействием внешних факторов иликомбинацией воздействия внешних факторов и генетической предрасположенности. Это соотносится с утверждения о том, что проявления инсульта,вызванные генетическими факторами, наиболее выражены у молодых пациентов. A. Morrison и соавт.

Пытались определить геномные участки, которыевлияют на предрасположенность к гипертонии и инсульту. У представителейевропеоидной расы доказательства взаимосвязи были найдены на хромосоме16 в общей группе гипертоников, у афроамериканцев доказательства взаимосвязи были найдены в хромосоме 2 в общей группе гипертоников. Дополнительные доказательства связи наблюдались среди гипертоников европеоидовс семейной предрасположенностью на хромосоме 13 и среди афроамериканцев с положительной семейной историей инсульта на хромосоме 19.

Этиданные свидетельствуют о наличии общих генов, которые отвечают за предрасположенность как к гипертонии, так и к инсульту.Обобщает описанные выше исследования можно заключить, что однойиз причин семейный предрасположенности к инсульту является присутствиеобщих традиционных факторов риска в семьях (особенности питания, образа30и условий жизни, ожирение). Другой причиной является генетически обусловленная предрасположенность к АГ, СД, гиперкоагуляционным состояниям.Для полного понимания феномена семейный предрасположенности кинсульту необходимо проведение дальнейших исследований с учетом всехвыявленных замечаний использованием наиболее оптимального дизайна исследования.В исследовании Чиныбаевой Л.

А., Каражановой Л. К., Капаковой М.А. Был проведен сравнительный анализ частоты встречамости АГ, СД 2-готипа, ИБС и инсульта в группе сибсов больных инсультом и группе сибсових супругов. В группе родственников больных инсультом частота АГ превосходил таковую в контрольной группе на 30, 8%, СД 2-го типа на 76%,ИБС-на 59, 4% и инсульта на 41%. Более высокие значения величин относительного риска выявлены по сем факторам риска среди мужчин. Наибольшаяаккумуляция факторов риска как в исследуемой группе, так и в контрольнойприходилась на возрастные группы 50-59 лет и 60-69 лет.Кроме того, встречаемость лиц с наличием 2 заболеваний в группе сибсов больных инсультом достоверно превышала таковую в сравнении с контролем по всем возможным сочетаниям заболеваний. Таким образом, существенное преобладание частоты встречаемости нескольких факторов рискаразвития инсульта у сибсов больных инсультом свидетельствуют о большейагрегации факторов риска среди родственников больных инсультом в сравнении с контролем.

Основным результатом исследования является нахождение статистически достоверная агрегации факторов риска инсульта средиcибсов больных инсультом. Это очень важно, так как риск инсульта возрастает с увеличением количества факторов риска. Результаты исследования показывают, что родственники больных являются группой повышенного рискаинсульта, что диктует необходимость проведения активных профилактических мероприятий среди данного контингента.31В 2010 году были опубликованы результаты нескольких масштабныхисследований по полигенному сканированию больных церебральным инсультом [167].

Выявлено, что у лиц из китайской популяции хань минорныйаллель С rs11206510 на хромосоме 1p32 ассоциирован с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности и значимым риском развития церебрального инсульта.Популяции якутов была исследована возможность ассоциации полиморфизма HindIII в гене LPL у больных ИИ и здоровых индивидов в различных подгруппах, разделенных по полу и по патогенетическому признаку(атеротромботический и неатеротромботический инсульт).

По данным литературы, полиморфизм HindIII гена LPL ассоциирован с повышением концентрации триглицеридов, участвующих в процессе атерогенеза и повышающихриск развития инсульта. В группе женщин-якуток, страдающих инсультом,была выявлена позитивная ассоциация аллеля +495G (H-) полиморфизмаHindIII и негативная ассоциация аллеля +495Т (Н+) с риском развития инсульта. Для мужчин разница частот аллелей и генотипов гена LPL у больныхи здоровых не достигла достоверных значений, хотя выборка была больше,чем случае женщин. Ассоциации, наблюдающиеся только для 1 из полов,можно до некоторой степени объяснить гендерными различиями в генетической предрасположенности к ИИ.

Кроме того, различия в концентрациитриглицеридов - лучший показатель риска сердечно сосудистых заболеванийу женщин, но не у мужчин. В мета анализе увеличение уровня триглицеридов, уменьшение в 2,5 раза уровня холестерина липопротеидов высокойплотности (ЛПВП-Х) и соответственно, повышенный риск развития сосудистых заболеваний наблюдается именно у женщин. После разделения больныхпо патогенетическому признаку частоты аллелей и генотипов LPL достоверно не различались. Связь полиморфизма HindIII с атеротромботическим инсультом была подтверждена только в 1 исследовании, проведенном в японской популяции.

В популяциях финнов, китайцев, японцев была установленаассоциация ИИ с другим полиморфизмом гена LPL - С1595G (Ser447Ter) за32счет достоверного увеличения частоты аллелей G. Присутствие данного аллеля образует стоп кодон, что приводит к усеченной форме фермента, обладающей повышенной стабильностью, секретируемостью и активностьювследствие этого происходит общее снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП-Х, что может привести к ослаблению процессы ватеоогенеза и, как следствие, снизить риск ишемического инсульта, исходяиз этого аллели G полиморфизма С1595G можно рассматривать как протективный аллель в отношении развития ишемического инсульта.Изменения в генах, кодирующих NO-синтазу, являются важнейшимфактором в развитии повышенной чувствительности вещества мозга к ишемии и формировании очага повреждения.

В норме оксид азота (NO) являетсямощным сосудорасширяющим средством, он значительно снижает адгезию иагрегацию тромбоцитов, тормозит пролиферацию гладкой мускулатуры иограничивает окисление атерогенных ЛПНП, а также участвуют в ауторегуляции мозгового кровотока. Однако в условиях церебральной ишемии перевозбуждения глутаматных рецепторов и избыточная продукция NO приводитк усилению процессов свободнорадикального окисления, вызывающего гибель клеток. Ген, кодирующий eNOS достаточно хорошо изучен.

Среди известных полиморфизмов гена eNOS хорошо исследован, в частности, минисателлитный полиморфизм eNOS 4a/4b, насчитывающий 2 аллеля, состоящихиз 4 (аллель 4а) и 5 (аллель 4b) тандемных повторов размером 27 п.н. в интоне 4. В популяции аллель 4b встречается чаще, чем 4а. У лиц гомозиготныхпо аллеля 4а пониженный уровень нитратов и нитритов в крови, напрямуюсвязаный со скоростью выработки эндотелием сосудов, что свидетельствуето потенциальной генетической роли аллеля 4а и генотипа 4а/4а как факторариска развития атеросклероза и заболеваний, приводящих к нарушению нормальной выработки NO. Аллель 4а полиморфизма 4а/4b рассматривался авторами и как независимый фактор риска развития ИИ в китайской популяции, и как протективный аллель в развитии лакунарного инсульта у англичан.

Анализ гаплотипов в последней работе показал, что протективный дей-33ствия аллеля 4а проявляется в комбинации с полиморфизмом Т-786С за счетизменения активности промотора гена eNOS, вызывающего увеличениеуровня NO. Достоверная ассоциации биаллельных полиморфизмов промоторной области гена eNOS (генотипы -786Т/Т, -922А/А) с риском развитияИИ была также выявлена у афроамериканцев И китайцев. Авторы считают,что данные полиморфные участке влияют на уровень транскрипции гена,уменьшая уровень NO.

Характеристики

Список файлов диссертации

Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6382
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее