Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174299), страница 4

Файл №1174299 Диссертация (Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия) 4 страницаДиссертация (1174299) страница 42020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

В Текумсе и Бэдфорде (Pyorala K.) проведены проспективные наблюдения, подтверждающие роль повышенного уровня глюкозыкрови как безусловного ФР развития ишемической болезни сердца у женщин[107]. Также сахарный диабет является компонентом метаболического синдрома, способствующего более тяжелому течению и неблагоприятному прогнозу ишемического инсульта [127]. Диабетическая макроангиотатия, являющаяся наиболее характерным осложнением сахарного диабета, часто проявляется атеросклерозом церебральных артерий.

В исследовании АнуфриеваП.Л. и соавт. [62] подтверждены статистически значимые признаки более тяжелого атеросклеротического поражения артерий головного мозга при наличии сахарного диабета 2 типа и более тяжелое течение ИИ. Национальныйинститут сердца, легких и крови США приводит данные, согласно которымсахарный диабет повышает риск возникновения ИБС у мужчин в 3 раза, уженщин еще больше [107, 128].23Курение. Риск развития церебральных инсультов увеличивается в 2 раза при табакокурении. Выраженность риска зависит от количества сигарет,выкуриваемых в течение дня, и стажа курения.

Виснант Д.П. с соавторамиподтвердил независимое и существенное влияние курения на развитие атеросклеротического поражения сонных артерий. Отрицательное влияние табакокурения на сердечно-сосудистую систему связывают с различными механизмами: с возникающими нарушениями липидного обмена – снижениеуровня липопротеидов высокой плотности у курильщиков, увеличение атерогенности липопротеидов низкой плотности, протромботическими изменениями гомеостаза - увеличение уровня фибриногена и вязкости крови и усиливающейся агрегацией тромбоцитов, с повышенным выбросом адреналина,способствующего катехоламиновым повреждениям сосудистой стенки имиокарда, а также с непосредственным вазоспазмирующим эффектом никотина. Кроме того, подтверждены уменьшение риска развития инсультов через 2-4 года после полного отказа от курения и отсутствие снижения вредного воздействия курения на организм при использовании сигарет с различными защитными фильтрами [129-131].Алкоголизм.

Работы, посвященные влиянию алкоголя организм, показывают зависимость дозы употребляемого алкоголя и частоты возникновенияССЗ. Варакин Ю.Я. с соавторами в результате трехлетнего наблюдения замужчинами 40-49 лет продемонстрировал наличие стабильного повышенияартериального давления и начальных проявлений недостаточного кровоснабжения головного мозга у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Исследование, проводимое в Японии в течение 26 лет в трех группах населения– не употребляющих алкоголь, принимающих спиртные напитки умеренно излоупотребляющих алкоголем, показало, что среди мужчин, страдающих алкоголизмом, наиболее часто отмечались инфаркты мозга [132-135].Малоподвижный образ жизни.

Адекватная физическая активность стабилизирует уровень артериального давления, углеводный и липидный обмен,препятствуют формированию ожирения. В исследовании Каннела В., прово-24димом в течение 10 лет среди жителей Фремингэма, показана зависимостьсмертности от сердечнососудистых заболеваний и низкого уровня физической активности [136-142].Стрессы. Ещѐ в работах Сеченова И.М., Павлова И.П., Селье Г.

показана взаимосвязь между развитием ряда соматических заболеваний и состоянием психоэмоциональной сферы. При влиянии различных раздражителей(агрессия, страх, тревога, нарушение режима “сон-бодрствование” и др.) наорганизм формируется ответная реакция – стресс, представляющих собой совокупность нейрогуморальных изменений, направленных на адаптацию организма к неблагоприятным условиям окружающей среды. Наиболее важными среди этих изменений являются повышение артериального давления,увеличение частоты сердечных сокращений, повышение уровня сахара, катехоламинов, холестерина крови [14, 107, 143].Пол: у мужчин инсульты встречаются в 1,25 раза чаще и атеросклерозом они заболевают на 10-15 лет раньше женщин, что было доказано в исследовании Чуриной С.К.

с соавторами еще в 1979 году. Эти различия в основном связывают с наибольшей распространенностью курения среди мужчин, атакже особенностями секреции половых гормонов. Считается, что эстрогеныобладают защитным эффектом от развития атеросклероза, а стероидынаоборот способствуют его развитию [107].Возраст: в исследовании Липовецкого Б.М. и Шлимовича П.Б., проведенного в Санкт-Петербурге, показано, что возраст достоверный ФР в развитии атеросклероза.

Свойства соединительной ткани, проницаемость мембранс течением времени меняются, также происходит увеличение толщины внутренней эластической мембраны артерий и всей интимы, увеличивается продолжительность воздействия имеющихся у человека факторов риска, в связис чем поражения артерий становятся более распространенными и тяжелыми[50, 144].Этническая принадлежность: В исследовании Ховарда Г.

и соавторовпоказано, что у негров острые нарушения мозгового кровообращения опре-25деляются достоверно чаще, чем у представителей белой расы, причем самаянизкая смертность инсультов определялась у испанцев.1.3 Роль наследственности в возникновении, течении и прогнозе нарушения мозгового кровообращенияЕще в 1988 году Ветрогон Ф. Г. и Микаева Н. Г. (Тбилиси) при сравнении групп семей больных с церебральными инсультами с семьями практически здоровых лиц показали, что наибольшая распространенность ССЗ атеросклеротического генеза, отмечалась у родственников больных с инфарктоммозга в возрасте старше 40 лет [107, 144-150].В исследовании Framingham среди семей с накоплением ИИ в трех поколениях подтверждено более частое возникновение инсультов или транзиторных ишемических у пациентов с наследованием по обеим родительскимлиниям, чем по одной из родительских линий [151].

Кроме того, показаносемейное накопление таких факторов риска, как гипертоническая болезнь,сахарный диабет, нарушения липидного обмена, гипертрофия миокарда. Впроведенном в Финляндии исследовании увеличение риска развития инсульта при положительном семейным анамнезом определялось как у мужчин, таки у женщин. В работе Диаза Д.Ф. и соавторов показано, что среди сибсовбольных с инфарктом мозга вероятность развития цереброваскулярной патологии значительно больше, чем у сибсов без инсультов.

Кхав К.Т. и БарретКоннор Е. подтвердили то, что семейная сегрегация инфаркта мозга - независимым фактором риска смертности от инсульта только у женщин, а Велин Л.с соавторами то, что наследование инсульта по материнской линии независимо от наличия гипертонической болезни, ожирения, повышенного содержания фибриногена крови [54, 152].В изучении генетических факторов ишемического инсульта существуетряд объективных трудностей: 1) развитие ишемического инсульта в пожиломвозрасте практически исключает возможность наблюдения за ближайшимиродственниками, 2) фенотипическая гетерогенность - разнообразие патогене-26тических вариантов и фенотипических проявлений определяются большимчислом этиологических факторов, 3) генетической гетерогенность - один итот же фенотип может определяться наличием мутаций в различных генах, 4)вариабельная пенетрантность - носительство мутантного аллеля может фенотипически не проявляться, что зависит от феномена дозы гена, эффекта взаимодействия генов и взаимодействия генов с внешними факторами, 5) наличие сочетанных факторов риска может определяться одним и тем же геном[153-160].В настоящее время в роле кандидатных генов рассматриваются геныренин- ангиотензиновой системы, NO-синтаз, атерогенеза и гемостаза [161164].В ряде работ найдена ассоциация между 4a4b-полиморфизмом гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) и риском развития инфаркта миокарда,ишемического инсульта, сахарного диабета 2 типа [164, 165].

В большинстверабот, посвященных изучению атеросклероза, гены системы ММР рассматриваются как кандидатные в формировании каротидного и коронарного атеротромбоза. Комбинация генотипов 6А/6А и 2G/2G MMP-1 явилась независимым фактором риска формирования стеноза каротидных артерий. Снижение у носителей 6А/6А генотипов ММР-3 продукции металопротеиназы 3видоизменяет матричное взаимодействие белков и способствует формированию атеросклероза. У лиц с аллелем 4 аполипопротеина Е повышен уровеньобщего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Наличие этого аллеля рассматривают как один из возможных ФР развития ИИ.

В 2010 годубыли опубликованы результаты нескольких масштабных исследований пополигенному сканированию больных церебральным инсультом. Выявлено,что у лиц из китайской популяции хань минорный аллель С rs11206510 нахромосоме 1p32 ассоциирован с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности и значимым риском развития церебрального инсульта.Большая группа исследования посвящена изучению генов синтеза системы гомеостаза. Полиморфный вариант Р1А2 тромбоцитарного гликопро-27теинового рецептора GPIIa/IIIb рассматривается как возможый ФР острогокоронарного синдрома, атеротромботического ишемического инсульта у молодых пациентов. Результаты генеалогического исследования СкворцовойВ.И., Лимборской С.А., Сломинского П.А.

и Шетовой И.М., проведенного в110 семьях больных ишемической болезнью головного мозга и охватившего2355 человек – славян из московской популяции, доказали участие наследственной предрасположенности к артериальной гипертонии и гиперхолестеринемии в формировании предрасположенности к атеротромботическомуИИ, а артериальной гипертонии и сахарного диабета – в реализации инсульта.Среди большого количества работ, посвященных поиску связи генаAPOE с риском развития ишемического инсульта, представляет интерес исследование в якутской популяции ассоциации с инсультом 3 полиморфныхобластей гена APOE: участков биаллельного полиморфизма А-491T и T-472Cв промоторной области, влияющих на уровень продукции белка и областиэпсилон-полиморфизма.

У якутов, больных ишемическим инсультом,наблюдалась достоверно меньше частота аллеля. эпсилон2 и аллели -427С,что позволило рассматривать данные аллели как портативные, и достовернобольше частота аллеля -427Т как аллеля предрасположенности. Частоты генов -427Т/Т и -427Т/С у больных также достоверно отличались от здоровых.Носительство генотипы -427Т/Т почти в 5 раз повышало риск развития ишемического инсульта, а генотип -427Т/С является протективным генотипом.После разделения группы больных по полу, перечисленные выше различия иих достоверность сохранились только в группе мужчин.

Для женщин достоверных различий частот аллелей генотипов APOE у больных с ишемическиминсультом и здоровых не обнаружено. При разделении больных по патогенетическому признаку для атеотромботического типа инсульта были сохраненывсе перечисленные выше ассоциации, а также для полиморфизма А-491T была выявлена ассоциации с этим типом инсульта: позитивная ассоциация ал-28леля -491А, генотипа -491А/А и негативная ассоциация аллеля -491T генотипа -491А/Т.Вовлечение и формирование предрасположенности к ИИ аллелейучастков А-491T и T-472C APOE показано в этом исследовании впервые.

Ранее было установлено, что данные полиморфизмы влияют на транскрипттранскрипционную активность гена, тем самым на уровень APOE в плазмекрови. Учитывая ключевую роль данного белка в метаболизме липидов,можно предположить, что влияние аллелей полиморфных участков -491 и 427 на риск возникновения инсульта отражает реальное значение концентрации белкового продукта APOE гена для развития ИИ.

Характеристики

Список файлов диссертации

Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее