Диссертация (1174299), страница 4
Текст из файла (страница 4)
В Текумсе и Бэдфорде (Pyorala K.) проведены проспективные наблюдения, подтверждающие роль повышенного уровня глюкозыкрови как безусловного ФР развития ишемической болезни сердца у женщин[107]. Также сахарный диабет является компонентом метаболического синдрома, способствующего более тяжелому течению и неблагоприятному прогнозу ишемического инсульта [127]. Диабетическая макроангиотатия, являющаяся наиболее характерным осложнением сахарного диабета, часто проявляется атеросклерозом церебральных артерий.
В исследовании АнуфриеваП.Л. и соавт. [62] подтверждены статистически значимые признаки более тяжелого атеросклеротического поражения артерий головного мозга при наличии сахарного диабета 2 типа и более тяжелое течение ИИ. Национальныйинститут сердца, легких и крови США приводит данные, согласно которымсахарный диабет повышает риск возникновения ИБС у мужчин в 3 раза, уженщин еще больше [107, 128].23Курение. Риск развития церебральных инсультов увеличивается в 2 раза при табакокурении. Выраженность риска зависит от количества сигарет,выкуриваемых в течение дня, и стажа курения.
Виснант Д.П. с соавторамиподтвердил независимое и существенное влияние курения на развитие атеросклеротического поражения сонных артерий. Отрицательное влияние табакокурения на сердечно-сосудистую систему связывают с различными механизмами: с возникающими нарушениями липидного обмена – снижениеуровня липопротеидов высокой плотности у курильщиков, увеличение атерогенности липопротеидов низкой плотности, протромботическими изменениями гомеостаза - увеличение уровня фибриногена и вязкости крови и усиливающейся агрегацией тромбоцитов, с повышенным выбросом адреналина,способствующего катехоламиновым повреждениям сосудистой стенки имиокарда, а также с непосредственным вазоспазмирующим эффектом никотина. Кроме того, подтверждены уменьшение риска развития инсультов через 2-4 года после полного отказа от курения и отсутствие снижения вредного воздействия курения на организм при использовании сигарет с различными защитными фильтрами [129-131].Алкоголизм.
Работы, посвященные влиянию алкоголя организм, показывают зависимость дозы употребляемого алкоголя и частоты возникновенияССЗ. Варакин Ю.Я. с соавторами в результате трехлетнего наблюдения замужчинами 40-49 лет продемонстрировал наличие стабильного повышенияартериального давления и начальных проявлений недостаточного кровоснабжения головного мозга у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Исследование, проводимое в Японии в течение 26 лет в трех группах населения– не употребляющих алкоголь, принимающих спиртные напитки умеренно излоупотребляющих алкоголем, показало, что среди мужчин, страдающих алкоголизмом, наиболее часто отмечались инфаркты мозга [132-135].Малоподвижный образ жизни.
Адекватная физическая активность стабилизирует уровень артериального давления, углеводный и липидный обмен,препятствуют формированию ожирения. В исследовании Каннела В., прово-24димом в течение 10 лет среди жителей Фремингэма, показана зависимостьсмертности от сердечнососудистых заболеваний и низкого уровня физической активности [136-142].Стрессы. Ещѐ в работах Сеченова И.М., Павлова И.П., Селье Г.
показана взаимосвязь между развитием ряда соматических заболеваний и состоянием психоэмоциональной сферы. При влиянии различных раздражителей(агрессия, страх, тревога, нарушение режима “сон-бодрствование” и др.) наорганизм формируется ответная реакция – стресс, представляющих собой совокупность нейрогуморальных изменений, направленных на адаптацию организма к неблагоприятным условиям окружающей среды. Наиболее важными среди этих изменений являются повышение артериального давления,увеличение частоты сердечных сокращений, повышение уровня сахара, катехоламинов, холестерина крови [14, 107, 143].Пол: у мужчин инсульты встречаются в 1,25 раза чаще и атеросклерозом они заболевают на 10-15 лет раньше женщин, что было доказано в исследовании Чуриной С.К.
с соавторами еще в 1979 году. Эти различия в основном связывают с наибольшей распространенностью курения среди мужчин, атакже особенностями секреции половых гормонов. Считается, что эстрогеныобладают защитным эффектом от развития атеросклероза, а стероидынаоборот способствуют его развитию [107].Возраст: в исследовании Липовецкого Б.М. и Шлимовича П.Б., проведенного в Санкт-Петербурге, показано, что возраст достоверный ФР в развитии атеросклероза.
Свойства соединительной ткани, проницаемость мембранс течением времени меняются, также происходит увеличение толщины внутренней эластической мембраны артерий и всей интимы, увеличивается продолжительность воздействия имеющихся у человека факторов риска, в связис чем поражения артерий становятся более распространенными и тяжелыми[50, 144].Этническая принадлежность: В исследовании Ховарда Г.
и соавторовпоказано, что у негров острые нарушения мозгового кровообращения опре-25деляются достоверно чаще, чем у представителей белой расы, причем самаянизкая смертность инсультов определялась у испанцев.1.3 Роль наследственности в возникновении, течении и прогнозе нарушения мозгового кровообращенияЕще в 1988 году Ветрогон Ф. Г. и Микаева Н. Г. (Тбилиси) при сравнении групп семей больных с церебральными инсультами с семьями практически здоровых лиц показали, что наибольшая распространенность ССЗ атеросклеротического генеза, отмечалась у родственников больных с инфарктоммозга в возрасте старше 40 лет [107, 144-150].В исследовании Framingham среди семей с накоплением ИИ в трех поколениях подтверждено более частое возникновение инсультов или транзиторных ишемических у пациентов с наследованием по обеим родительскимлиниям, чем по одной из родительских линий [151].
Кроме того, показаносемейное накопление таких факторов риска, как гипертоническая болезнь,сахарный диабет, нарушения липидного обмена, гипертрофия миокарда. Впроведенном в Финляндии исследовании увеличение риска развития инсульта при положительном семейным анамнезом определялось как у мужчин, таки у женщин. В работе Диаза Д.Ф. и соавторов показано, что среди сибсовбольных с инфарктом мозга вероятность развития цереброваскулярной патологии значительно больше, чем у сибсов без инсультов.
Кхав К.Т. и БарретКоннор Е. подтвердили то, что семейная сегрегация инфаркта мозга - независимым фактором риска смертности от инсульта только у женщин, а Велин Л.с соавторами то, что наследование инсульта по материнской линии независимо от наличия гипертонической болезни, ожирения, повышенного содержания фибриногена крови [54, 152].В изучении генетических факторов ишемического инсульта существуетряд объективных трудностей: 1) развитие ишемического инсульта в пожиломвозрасте практически исключает возможность наблюдения за ближайшимиродственниками, 2) фенотипическая гетерогенность - разнообразие патогене-26тических вариантов и фенотипических проявлений определяются большимчислом этиологических факторов, 3) генетической гетерогенность - один итот же фенотип может определяться наличием мутаций в различных генах, 4)вариабельная пенетрантность - носительство мутантного аллеля может фенотипически не проявляться, что зависит от феномена дозы гена, эффекта взаимодействия генов и взаимодействия генов с внешними факторами, 5) наличие сочетанных факторов риска может определяться одним и тем же геном[153-160].В настоящее время в роле кандидатных генов рассматриваются геныренин- ангиотензиновой системы, NO-синтаз, атерогенеза и гемостаза [161164].В ряде работ найдена ассоциация между 4a4b-полиморфизмом гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) и риском развития инфаркта миокарда,ишемического инсульта, сахарного диабета 2 типа [164, 165].
В большинстверабот, посвященных изучению атеросклероза, гены системы ММР рассматриваются как кандидатные в формировании каротидного и коронарного атеротромбоза. Комбинация генотипов 6А/6А и 2G/2G MMP-1 явилась независимым фактором риска формирования стеноза каротидных артерий. Снижение у носителей 6А/6А генотипов ММР-3 продукции металопротеиназы 3видоизменяет матричное взаимодействие белков и способствует формированию атеросклероза. У лиц с аллелем 4 аполипопротеина Е повышен уровеньобщего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Наличие этого аллеля рассматривают как один из возможных ФР развития ИИ.
В 2010 годубыли опубликованы результаты нескольких масштабных исследований пополигенному сканированию больных церебральным инсультом. Выявлено,что у лиц из китайской популяции хань минорный аллель С rs11206510 нахромосоме 1p32 ассоциирован с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности и значимым риском развития церебрального инсульта.Большая группа исследования посвящена изучению генов синтеза системы гомеостаза. Полиморфный вариант Р1А2 тромбоцитарного гликопро-27теинового рецептора GPIIa/IIIb рассматривается как возможый ФР острогокоронарного синдрома, атеротромботического ишемического инсульта у молодых пациентов. Результаты генеалогического исследования СкворцовойВ.И., Лимборской С.А., Сломинского П.А.
и Шетовой И.М., проведенного в110 семьях больных ишемической болезнью головного мозга и охватившего2355 человек – славян из московской популяции, доказали участие наследственной предрасположенности к артериальной гипертонии и гиперхолестеринемии в формировании предрасположенности к атеротромботическомуИИ, а артериальной гипертонии и сахарного диабета – в реализации инсульта.Среди большого количества работ, посвященных поиску связи генаAPOE с риском развития ишемического инсульта, представляет интерес исследование в якутской популяции ассоциации с инсультом 3 полиморфныхобластей гена APOE: участков биаллельного полиморфизма А-491T и T-472Cв промоторной области, влияющих на уровень продукции белка и областиэпсилон-полиморфизма.
У якутов, больных ишемическим инсультом,наблюдалась достоверно меньше частота аллеля. эпсилон2 и аллели -427С,что позволило рассматривать данные аллели как портативные, и достовернобольше частота аллеля -427Т как аллеля предрасположенности. Частоты генов -427Т/Т и -427Т/С у больных также достоверно отличались от здоровых.Носительство генотипы -427Т/Т почти в 5 раз повышало риск развития ишемического инсульта, а генотип -427Т/С является протективным генотипом.После разделения группы больных по полу, перечисленные выше различия иих достоверность сохранились только в группе мужчин.
Для женщин достоверных различий частот аллелей генотипов APOE у больных с ишемическиминсультом и здоровых не обнаружено. При разделении больных по патогенетическому признаку для атеотромботического типа инсульта были сохраненывсе перечисленные выше ассоциации, а также для полиморфизма А-491T была выявлена ассоциации с этим типом инсульта: позитивная ассоциация ал-28леля -491А, генотипа -491А/А и негативная ассоциация аллеля -491T генотипа -491А/Т.Вовлечение и формирование предрасположенности к ИИ аллелейучастков А-491T и T-472C APOE показано в этом исследовании впервые.
Ранее было установлено, что данные полиморфизмы влияют на транскрипттранскрипционную активность гена, тем самым на уровень APOE в плазмекрови. Учитывая ключевую роль данного белка в метаболизме липидов,можно предположить, что влияние аллелей полиморфных участков -491 и 427 на риск возникновения инсульта отражает реальное значение концентрации белкового продукта APOE гена для развития ИИ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
