Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174299), страница 3

Файл №1174299 Диссертация (Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия) 3 страницаДиссертация (1174299) страница 32020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Поэтому оксидантному стрессу, возникающему с первыхчасов церебральной ишемии, отводится основная роль в патогенезе ишемических инфарктов [29-42].СРО является частью физиологических процессов организма: требуется для уничтожения отживших клеток, элиминации ксенобиотиков, предупреждения трансформации клеток, моделирования энергетических процессов, транспорта ионов, разрушения поврежденных хромосом, изменениятонуса сосудов, механизмов памяти, реакций воспаления, проведения возбуждения и способности генерировать потенциал действия, регуляции роста клеток, выделении нейромедиаторов, восстановлении нервных волокон[43].Активные формы кислорода (АФК) вырабатываются в результатенормального аэробного дыхания митохондрий и находятся под контролемантиоксидантной системы (АОС).

В норме СРО липидов проходит на отно-17сительно низком уровне, выраженность его определяется полом, возрастом,фазами циркадного ритма и многими другими факторами.В патологических условиях, когда АОСне может нормализоватьуровень АФК, в тканях накапливаются продукты их взаимодействия с клеточными компонентами, что активизирует репаративные процессы с цельюподдержания целостности клетки: разрушение необратимо окисленныхбелков, удаление поврежденных жирнокислотных остатков фосфолипидов,нуклеиновых кислот, восстановление мембранных структур. В результатеэтого в клетках и тканях организма накапливается больше количество метаболитов перикисного окисления липидов (ПОЛ): модифицированных липидов и белков, фрагментов окисленных нуклеотидов, что сообщает о состоянии окислительного стресса, переживаемого организмом, и приводит кгибели клетки [44-50].Высокое содержание в нейронах полиненасыщенных жирных кислот(субстратов ПОЛ), высокие концентрации ионов металлов с переменнойвалентностью, необходимых для работы ферментов и дофаминовых рецепторов, определяют здесь большую активности процессов ПОЛ, чем в других тканях.

Также для мозга характерна малая концентрация основныхкомпонентов антиоксидантной защиты, что объясняет его особую восприимчивость к выработке свободнорадикальных соединений [44-50].Под влиянием неблагоприятных факторов, изменении условий функционирования, наличии генетически обусловленных нарушениях клеткипродукция свободных радикалов в клетках головного мозга может увеличиваться. Совместно с возросшей концентрацией субстратов ПОЛ в очагеишемии увеличивается выработка АФК, скапливаются прооксиданты –стимуляторы ПОЛ, уменьшается активность антиоксидантных ферментов,нарушается деятельность физиологических систем защиты.Местное снижение кровоснабжения с последующим восстановлениемкровотока способствуют накоплению АФК.

При невозможности нейтрали-18зовать избыток АФК, активизируется каскада реакций, приводящих к смерти клетки.Современные патогенетические представления позволили предложить схему последовательных этапов “ишемического каскада” на основе ихпричинно-следственных связей и значимости для терапии:• 1 этап – снижение мозгового кровотока;• 2 этап – глутаматная “эксайтотоксичность”;• 3 этап – внутриклеточное накопление кальция;• 4 этап – активация внутриклеточных ферментов;• 5 этап – повышение синтеза оксида азота и развитие оксидантногостресса;• 6 этап – экспрессия генов;• 7 этап – “отдаленные” последствия ишемии (реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения гематоэнцефалического барьера);• 8 этап – апоптоз [51].В течение 5-8 минут с момента острого нарушения мозгового кровообращения формируется “сердцевина” (ядерная зона инфаркта мозга), вокругкоторой располагается зона со сниженным кровотоком, но сохраненным метаболизмом, с наличием функциональных и отсутствием структурных повреждения (зона пенумбры) [52].

Около 90 минут занимает формирование50% от конечного объема острого ИИ, около 360 минут - 70-80%. Поэтомупервые 3-6 часов заболевания называются "терапевтическим окном", в течение которого лечебные мероприятия направлены на спасение зона пенумбрыи являются наиболее эффективными [53, 54, 55].1.2 Роль факторов риска в формировании ишемического инсультаСогласно данным Всемирной Организации Здравоохранении (ВОЗ) свозникновением ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта ассоциируют более 300 факторов риска (ФР).

Среди них выделяют главные – имеющие19высокую встречаемость в разных популяциях, оказывающие важное и независимое влияние на причины и протекание имеющейся патологии, имеющиедостоверное уменьшение риска развития заболевания при лечении и профилактике, изменяющих или учитывающих эти ФР.Также все ФР разделяют на: 1. немодифицируемые (пол, возраст,наследственность, этническая принадлежность); 2.

модифицируемые, которые в свою очередь делятся на основные (артериальная гипертензия, нарушение липидного обмена, малоподвижный образ жизни, ожирение, нездоровая диета, курение) и другие (социально-экономический статус, эмоциональное напряжение, алкоголь, некоторые лекарственные препараты); 3. такназываемые новые (гипергомоцистеинемия, воспаление, аномальное свертывания крови). Но клинической практике у пациентов характер развития заболевания и его осложнений определяется ни одним ФР, а совокупностью ФР,имеющихся у больного [56].У 40-50% пациентов с ОНМК причиной возникновения заболеваниясчитается атеросклероз внутричерепных артерий. Известно, что особенно впопуляциях азиатского и африканского происхождения он является значимым фактом риска развития ишемических инсультов (ИИ).

В последнее время возросла озабоченность по поводу возможной недооценки важности ивлиянии атеросклероза внутричерепных артерий на риск развития инсульта упредставителей белой расы [57].Атеросклероз – системное заболевание, в большинстве случаев поражающее несколько сосудистых бассейнов. Согласно международному регистру атеротромбоза REACH, из 40 тыс. пациентов с поражением артерийсердца 25% имеют и другие проявления данной патологии - цереброваскулярные заболевания и атеросклероз сосудов нижних конечностей; из 8 тыс.обследованных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей в 60% определяются ИБС и цереброваскулярная патология; из 1 тыс.больных у 40% церебральный ангиоатеросклероз сочетается с поражениемартерий сердца и артерий нижних конечностей [58-62].20Атеросклеротические бляшки формируются в местах нарушения локальной гемодинамики, как правило, в местах неравномерного кровотока[63].

В отличие от бляшек, образующихся в коронарных артериях, бляшкибрахиоцефального ствола вызывают большую степень стеноза, они болеефиброзные, в их составе больше коллагена. В зависимости от структурыбляшки определяется механизм ее повреждения: 1) при разрывах богатыхлипидами бляшек возникают артерио-артериальные эмболии и, как результатэтого, транзиторные ишемические атаки и атеротромботические инфарктымозга; 2) повреждение фиброзных бляшек обусловлено возникновением интрамуральной гематомы и вскрытием бляшки при систолическом ударе крови по резистентным стенкам артерий.

Но нарушение целостности бляшки,это не только механическое повреждение - по средством фагоцитоза и секреции протеолитических ферментов макрофаги также способствуют разрывубляшки [64-68].Дислипидемии – главный предиктор формирования ангиоатеросклероза. Повышение уровня общего холестерина (ОХС) и снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) - общеизвестные ФР развития сердечно-сосудистых заболеваний. Так при уровне холестерина более 6,5 ммоль/л иналичии двух дополнительных ФР риск развития этих заболеваний увеличивается более чем на 55-60%. Проспективные исследованиях подтверждают,что повышенный уровень ОХС увеличивает риска развития церебральныхинсультов, преимущественно ишемического, демонстрируют наличие обратной связи между уровнем ЛПВП и риском развития инфарктов мозга. Так результаты работы Занга, Туомилето, Ванга и др.

доказана обратная связь между уровнем ЛПВП и риском развития ИИ как у мужчин так и у женщин. Темне менее, связь между уровнями различных фракций холестерина и рискомразвития острых нарушений мозгового кровообращения и их типов до сихпор неизвестна. Так исследования Prediction of stroke in the general populationin Europe (EUROSTROKE) показали связь повышения уровня ЛПВП с увеличением риска развития ИИ у женщин [19, 69].21Нарушения липидного обмена, как правило, сочетаются с артериальнойгипертензией, избыточной массой тела, сахарным диабетом, что дополнительно увеличивает риск развития острых нарушений мозгового кровообращения [24, 70-106].Гипертоническая болезнь – важнейший, изученный и хорошо корректируемый ФР развития инфарктов мозга.

Однозначной границы повышенияартериального давления нет, условно под пограничной артериальной гипертензией понимают колебания артериального давления (АД) в пределах140/90-160/95 мм рт ст. Повышение АД выше этих цифр, согласно ВОЗ, рассматривают как настоящую артериальную гипертензию. У таких пациентов в4 раза увеличивается риск возникновения инсультов, с повышением АД более 200/115 мм рт ст – в 10 раз. Так выраженное, особенно повторяющееся,повышение АД сопровождается некрозом миоцитов стенок сосудов, отеком ифибриноидным некрозом, что может провоцировать закрытие просвета артериол и возникновением лакунарных ИИ.В исследовании Горбачевой Ф.Е.

подтверждено уменьшение объемного кровотока по сонным артериям за счет увеличивающегося при повышенииАД сопротивления в церебральных сосудах. Бенетос А с соавторами показалбольшую выраженность снижения кровотока по сонным артериям у пациентов с атеросклеротическими стенозами внутренней сонной артерии и гипертонической болезнью, чем у пациентов с атеросклерозом и нормальнымицифрами АД.

В работе Шахматова М.А. демонстрирует более высокий рискразвития лакунарных ИИ у пациентов с гипертонической болезнью принеполноценным снижении АД в ночное время. В исследовании, проводимымНИИ неврологии РАМН среди больных артериальной гипертензией в течение 10 лет, подтверждено увеличение риска развития инсульта при более высоких цифрах АД, недостаточном снижении АД в ночные часы, при наличиигипертрофии левого желудочка, наличии среди дополнительных факторовриска ишемической болезни сердца и/или сахарного диабета. Кроме того, вработе Кравченко М.А., проведенном на базе НЦН РАМН, доказано, что в22абсолютном большинстве случаев (79%) уровень повышения АД после перенесенного ОНМК сохраняется прежним, либо увеличивается. Снижениеуровня АД отмечается при поражении лобных отделов головного мозга и прибольших объемах поражения головного мозга [14, 107].Ожирение. Стразулло П.

и Делиа Л. а своей работе показали связьмежду частотой развития инфарктов мозга и ожирением и избыточной массой тела, отсутствие значимых различий среди мужчин и женщин и независимость этого ФР от наличия артериальной гипертензии. При этом из-заменьшей распространенности избыточная масса тела и ожирение не являются значимыми ФР в азиатских популяциях в отличии в европейских и североамериканских [24, 107-122].Сахарный диабет. Стабильный рост заболеваемости сахарным диабетом в России в последние десятилетия все больше увеличивает важность гипергликемии, как фактора риска при ишемическом инсульте [14, 62, 123126].Еще в 1973г.

Характеристики

Список файлов диссертации

Модифицируемые и генетические факторы риска развития атеротромботического инсульта в различных популяциях республики Мордовия
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6358
Авторов
на СтудИзбе
311
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее