Диссертация (1174299), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Для представителей мордовского этноса характерен более низкий уровень триглицеридов.Проведенный анализ национальных особенностей носительства мутантных аллелей, а также гомо- и гетерозиготных генотипов полиморфизмаleu33pro мутации гена GPIIIa и glu298asp мутации гена eNOS, их содержа-9щих, позволил установить следующие особенности: в популяции здоровыхэрзя накопление мутантных аллелей С гена тромбоцитарного рецептора фибриногена наблюдается с меньшей частотой, чем у здоровых русских, однакоу мордвы эрзя преобладает накопление мутантного аллеля в гетерозиготныхгенотипах.
Среди лиц, страдающих нарушением мозгового кровообращения,вероятность выявления аллеля С гена GPIIIa у мордвы-эрзя существенновыше, чем у русских, как выше и вероятность потенциально неблагоприятного гетерозиготного носительства генотипа С/Т. При анализе полиморфизмагена эндотелиальной NO-синтазы установлено преобладание накопления мутантного аллеля Т у русских, страдающих ишемическим инсультом, тогдакак гетерозиготное носительство генотипа G/Т, имеющего неблагоприятноепрогностическое значение, преобладает у мордвы-эрзя.Научно-практическая значимость работыНа основании проведенного исследования сформулированы положениярегиональной стратегии профилактики ишемического нарушения мозговогокровообращения с учетом национально обусловленных клинических и генетических характеристик заболевания.Полученные результаты существенно пополнили современные представления об этнических и региональных закономерностях возникновения,развития и течения цереброваскулярной болезни и ишемического нарушениямозгового кровообращения, в частности.Методология и методы исследованияНастоящее исследования по виду и форме представляло открытое, проспективное рандомизированное клиническое исследование.
Методологические подходы, положенные в основу его реализации, включали клиниколабораторные методы исследования пациентов с ишемическим нарушениеммозгового кровообращения в соответствие с отраслевыми стандартами, регламентированными приказом Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации №928н от 15.11.2012 г., а также ряд дополнительных исследований, в том числе здоровых добровольцев. В частности, было проведено: изу-10чение клинико-анамнестических данных пациентов; выявление частотывстречаемости модифицируемых и немодифицируемых факторов риска развития сосудистых поражений ЦНС; проведение объективного осмотра лиц снарушением мозгового кровообращения и оценка неврологического статуса;определение состояния кровотока по магистральным сосудам головы и шеи;исследование биохимических и количественных гематологических параметров периферической крови; определение локализации и объема пораженияткани головного мозга при проведении компьютерной томографии; клиникогенеалогическое и генетическое исследование полиморфизма генов GPIIIa иeNOS.
Исследование проводилось по принципу случай - контроль.Связь диссертации с основными научными темами университетаПредставленная диссертационная работа выполнялась в рамках второгоПриоритетного направления развития федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Национальныйисследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарѐва» (ПНР-2) «Фундаментальные и прикладные исследования в областифинно-угроведения» в направление мероприятия «Исследования проблемздоровья финно-угорских народов».Основные положения диссертационного исследования широко внедрены на региональном уровне: в частности, в организационно-методическуюработу Министерства здравоохранения Республики Мордовия, клиническуюи организационно-методическую работу Регионального сосудистого центрапри ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №4», в лечебную работу ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница».Результаты диссертационного исследования используются в научноисследовательской работе научных семинаров и учебном процессе кафедрнервных болезней и психиатрии с курсами медицинской генетики и нейрохирургии; генетики; амбулаторно-поликлинической терапии с курсом общественного здоровья и организации здравоохранения, анестезиологии и ре-11аниматологии ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовскийгосударственный университет им.
Н.П. Огарѐва».Положения, выносимые на защиту1. Представителям этнической группы мордва-эрзя из большой национальной группы финно-угорских народов, присущ уникальный континуумишемического нарушения мозгового кровообращения, обусловленный генетическим полиморфизмом основных генов-предикторов сосудистых заболеваний головного мозга и проявляющийся клиническим и параклиническимполиморфизмом, а также особенностями прогностического значения модифицируемых и немодифицируемых факторов риска.2. Наибольшая вероятность формирования ишемического нарушениямозгового кровообращения, установленная на основе отношения шансов, упредставителей эрзянской этнической группы доказана при наличии следующих факторов (в порядке убывания): наличие немодифицируемых факторов риска (сердечно-сосудистые заболевания), носительство гетерозиготногогенотипа С/Т гена тромбоцитарного фибриногенового рецептора, носительство гетерозиготного генотипа T/G гена эндотелиальной NO-синтазы, наличие модифицируемых факторов риска (курение, отсутствие постоянногопрофилактического лечения, нарушение режима дня и избыточная масса тела).
С вероятностной точки зрения большое значение для представителей этноса эрзя имеют дислипидемия и клинический полиморфизм.3. В основу современной стратегии профилактики и ранней диагностики ишемического нарушения мозгового кровообращения в Республике Мордовия должна быть положена профилактическая модель, учитывающая особенности стратификации коренного населения по факторам риска, клинический и генетический полиморфизм заболевания.Степень достоверностиДостоверность полученных результатов и сформулированных выводовопределяется: 1) корректностью построения исследования и разработанногодизайна; 2) определением репрезентативных выборок при расчете численно-12сти основных групп и групп сравнения; 3) неукоснительным следованиемтребованиям нормативных актов, а также критериям включения и исключения из исследования; 4) использованием в работе традиционных методикклинического исследования; 5) использованием результатов, полученных насертифицированном, исправном и повременном оборудовании с применением расходных материалов известных фирм-производителей; 6) применениемадекватных поставленным задачам методов статистической обработки и анализа результатов исследования.Апробация результатов работы проведена на совместном на расширенном заседании кафедр нервных болезней и психиатрии Медицинского института и генетики факультета биологии и биотехнологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственныйуниверситет им.
Н.П. Огарѐва», протокол №1 от 14.01.2019 г.Результаты исследований докладывались на Научно-практических иобразовательныхсеминарах«Современныеаспектымолекулярно-генетической диагностики и фармакологической коррекции при цереброваскулярных заболеваниях» (Саранск, 2011), «Хроническая сердечная недостаточность» (Саранск, 2011), «Перспективы интеграции актуальных неврологических заболеваний» (Саранск, 2012), «Новые технологии в диагностике,лечении и реабилитации неврологических заболеваний» (Саранск, 2012),«От нейропротекции к нейропластичности» (Саранск, 2016), «Сложные вопросы профилактического применения ацетилсалициловый кислоты» (Саранск, 2016); на Национальных конгрессах «Неотложные состояния в неврологии» (Москва, 2009, 2011, 2015); Республиканских междисциплинарныхконференциях «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (Саранск, 2013, 2014, 2015, 2016); Республиканских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы детской и взрослой неврологии» (Саранск,2016, 2017); Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и соматоневрологии» (Пенза, 2016); Междуна-13родных научно-практических конференциях «Перспективы развития современной медицины» (Воронеж, 2016) и «Основные проблемы в медицине»(Волгоград, 2017) и Межрегиональной научно-практической конференции«Нейродегенеративные и наследственные заболевания нервной системы: диагностика, терапия, реабилитация» (Воронеж, 2017); Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2010, 2013).Личный вклад автораАвтором лично проведена разработка основной идеи и гипотезы диссертационной работы, осуществлен детальный обзор и анализ литературы потеме диссертации, разработан дизайн работы, обоснованы критерии включения и исключения из него, оформлены протокол исследования и индивидуальные карты участника исследования.
Лично автором выполнен отбор пациентов с ИИ и здоровых добровольцев, осмотр и оценка объективного статусаучастников исследования. При деятельном участии автора выполнены фрагменты клинико-лабораторного этапа исследования. Автор лично проводилгенеалогическое обследование пациентов, а также проведение молекулярногенетического этапа работы. Автором лично проведена обработка полученных результатов, сформулированы выводы.
При активном участии автораподготовлены публикации по результатам работы. Лично автор подготовилрукопись диссертации и автореферата.ПубликацииПо результатам диссертации опубликованы 18 научных работ, в томчисле 3 статьи в изданиях, включенных в перечень ВАК Министерства наукии высшего образования Российской Федерации; 1 статья опубликована вжурнале, индексируемом международной системой цитирования Web of Science.Объѐм и структура работыДиссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав, в которых изложены результатысобственных исследований, заключения, изложения перспектив дальнейшего14развития темы, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на142 станицах машинописного текста, иллюстрирована двадцатью пятью рисунками и двадцатью девятью таблицами. Библиографический список содержит 186 работ, из которых 77 работы отечественных и 109 – иностранныхавторов.15I.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА И РОЛИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ И ЭТНИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ЕГО РАЗВИТИИ(литературный обзор)Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) – наиболее частая причинаинвалидизации и смертности во всем мире (Мировая статистика здравоохранения, 2012), первым клиническим проявлением которых могут быть инфаркт миокарда, инсульт, внезапная смерть. Важность церебральнососудистых заболеваний, как медицинской и социальной проблемы, с каждым годом возрастает из-за высокой распространенности и тяжелых последствий для здоровья населения - инсульты – основная причина первичной инвалидизации: не более 1/3 пациентов после ОНМК могут вернуться к труду ив основном с ограничениями [16-23].Инсульт – острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), которое характеризуется внезапным (в течение минут, реже часов) появлениемочаговой неврологической симптоматики и/или общемозговых нарушений(изменение сознания, головная боль, рвота и др.), которые сохраняются более24 часов или приводят к смерти больного в более короткий промежуток времени вследствие причины цереброваскулярного происхождения.
Кроме того,учитывая большую распространенность асимптомных инфарктов мозга (поданным Roger et al. у пациентов 55-64 лет они определяются в 11% случаев,65-69 лет – в 22%, 75-79 лет – 32%), наличие в стационарах нейровизуализации, Hennerici et al. в 2008г. дополнил определение инсульта и отнес к немуналичие острого повреждения вещества головного мозга по данным методовнейровизуализации у пациентов с продолжительностью симптоматики менее24 часов [24-27].80-90% инсультов являются ишемическими, из них, согласно исследованиям НЦН РАМН, Hennerici M.G и соавторов, до 40% приходится на ате-16ротромботические инфаркты мозга [28]. Поэтому данное исследование былорешено посвятить атеротромботическому инфаркту мозга.1.1 Механизмы формирования ишемического нарушения мозгового кровообращенияИнфаркт мозга – качественно особое состояние, которое включает всебя значительные гемодинамические и метаболические изменения тканимозга, возникающих при недостаточном его кровоснабжении.Формирование инфаркта – результат каскада патобиохимических процессов, происходящих во всех отделах центральной нервной системы приразвитии острой церебральной ишемии, проявляющийся некротическойсмертью клетки и апоптозом (генетически программированной смертью).Важное значение в его развитии придается свободнорадикальным реакциям, так как процессы свободнорадикального окисления (СРО) являются источником энергии необходимой для жизнедеятельности клетки и всего организма в целом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
