Диссертация (1174291), страница 11
Текст из файла (страница 11)
epidermidis кгентамицину (зона задержки ≥22 мм) в течение 42 суток. Таким образом,определена эффективность гентамицина в костном цементе в точке, переходнойот его бактерицидного действия к отсутствию такового (точка нарушения пределачувствительности).62Таблица 3.2Сравнительная оценка антимикробной активности вытяжек из образцов костного цементаСрокиспытаниявытяжки,сутки315304257212292348Зона задержки роста тест-штаммов под воздействием соответствующей вытяжки, мм (n=3, P<0,05)Staphylococcus epidermidis АТСС 14990 /S/ 1Staphylococcus epidermidis 102/18 /R/Номер соответствующей вытяжкиНомер соответствующей вытяжки (описание по тексту)(описание по тексту)1234561234525,6726,3332,032,6736,037,6725,031,3332,3336,330±1,03±0,34±1,03±1,37±0,68±0,34±0,68±1,03±0,34±1,3724,024,6730,6729,6734,3337,010,3331,3328,034,00±0,68±0,68±1,37±1,37±0,68±0,68±1,03±0,34±1,71±0,6823,3324,6726,6727,6733,3335,3328,027,032,33NA0±0,34±0,68±1,03±1,03±0,34±0,34±0,68±1,37±0,3422,322,6723,3324,032,6734,6723,3323,6731,67NA03±0,34±0,34±0,34±0,68±0,68±0,34±1,03±0,68±0,3413,014,3322,3323,3331,032,6722,6723,030,33NANA±0,68±1,03±1,37±0,34±1,37±0,68±1,37±0,68±1,0321,021,3326,3330,6720,6720,3325,67NA2NANANA±0,68±1,37±1,03±1,03±1,03±1,37±0,3420,0NANA000NANA000±1,3712,33NANANANANANANANANANA±0,68638,0±0,6836,0±0,6834,33±0,3434,0±1,0332,33±0,6830,0±0,6819,33±1,3712,0±1,03Примечание: * – различия в уровнях чувствительности к гентамицину достоверны в соответствии с требованиямиEUCAST-2018(P<0,05);NA–исследованиянепроводили.63В случаях, когда при действии вытяжек с антисептиками (3-4) зонызадержки роста чувствительного тест-штамма составляли менее 22 мм, в чашечносуспензионномтестепоказаноснижениеуровнямикробнойпопуляциистафилококка на 3log10.
При действии вытяжки (5) с комбинацией 1% повиарголаи 1% диоксидина показано снижение уровня микробной популяции стафилококкана 4 log10. Действие вытяжки (6) из образца костного цемента с гентамицином, 1%повиарголом, 1% диоксидином и 1% ПВП в данном тесте снижало уровеньмикробной популяции стафилококка на 7 log10. В отношении резистентного кгентамицину клинического изолята S. epidermidis 102/18 вытяжка из контрольногокостного цемента (1) не эффективна.При добавлении ванкомицина (вытяжка 2) антимикробное действиенаблюдали до 15-го дня, но на уровне ниже требований EUCAST-2018 по уровнючувствительности S. epidermidis к гентамицину (зона задержки роста составила10,33±1,03 мм).
Вытяжки с антисептиками повиарголом 1% или диоксидином 1%(3-4) и вытяжка (5) с антисептиками повиарголом 1% и диоксидином 1%оказывали антимикробный эффект на протяжении 212 дней наблюдения. Вытяжка(6) с антисептиками повиарголом 1%, диоксидином 1% и ПВП 1% оказывалапролонгированный антимикробный эффект на протяжении 348 суток наблюдения,при этом зона задержки роста резистентного тест-штамма составляла 12,0±1,03мм.В опытах с резистентным к гентамицину тест-штаммом S. epidermidis вовсех случаях, когда зоны задержки роста тест-штамма составляли менее 22 мм,при действии вытяжек с антисептиками (3-4) в чашечно-суспензионном тестепоказано снижение уровня микробной популяции стафилококка на 3 log10, придействии вытяжки (5) с комбинацией повиаргола 1% и диоксидина 1% – на 4log10.
Действие вытяжки (6) из образца костного цемента с гентамицином,повиарголом 1%, диоксидином 1% и ПВП 1% в данном тесте снижало уровеньмикробной популяции резистентного к гентамицину стафилококка на 7 log10.На рисунке 3.3 представлены результаты количественного чашечносуспензионного теста по оценке действия вытяжки (1) из костного цемента с64гентамицином в отношении резистентного к гентамицину клинического штаммаS. epidermidis 102/18 на 348-й день (исходная микробная нагрузка 108 КОЕ/мл). Начашке Петри виден сплошной рост клинического изолята S.
epidermidis 102/18 привоздействии контрольной вытяжки (1) из костного цемента с гентамицином.Рис. 3.3. Результаты действия вытяжки (1) из костного цемента с гентамицином вотношении резистентного к гентамицину клинического штамма S. epidermidis102/18 на 348-й день, количественный чашечно-суспензионный тест, исходнаямикробная нагрузка 108 КОЕ/млНа рисунке 3.4 показан результат количественного чашечно-суспензионноготеста по оценке действия вытяжки (6) из костного цемента с гентамицином, 1%повиарголом, 1% диоксидином, 1% ПВП в отношении резистентного кгентамицину клинического штамма S. epidermidis 102/18 на 348 день (исходнаямикробная нагрузка 108 КОЕ/мл).
Наблюдается отсутствие роста резистентногоштамма стафилококка при воздействии вытяжки (6) с 1% повиарголом, 1%65диоксидином и 1% ПВП, когда методом диффузии в агар получена зона задержкироста 12,0±1,03 мм.Рис. 3.4. Результаты действия вытяжки (6) из костного цемента с гентамицином,1% повиарголом, 1% диоксидином, 1% ПВП в отношении резистентного кгентамицину клинического штамма S. epidermidis 102/18 на 348-й день,количественный чашечно-суспензионный тест, исходная микробная нагрузка 108КОЕ/млНаши данные по активности гентамицина в костном цементе совпадают сданными авторов, проводивших аналогичные опыты (Привольнев В.В.
с соавт.2012; Gallo J. et al., 2005; Cui Quanjun et al., 2007). В единичных публикацияхприведены данные по оценке вытяжек из антимикробного костного цемента вотношении полирезистентных микроорганизмов различных видов (BertazzoniMinelli E. et al., 2011). В этом исследовании авторы показали, что через 24 часа наповерхности костного цемента с гентамицином происходят и рост, и адгезияполирезистентных клинических штаммов: S. aureus 3A10 MS-GS, S.
aureus 5/766MRSA/VRSA/GRSA, S. epidermidis 137/25 MR/GI, S. hominis 126/26 MR/GI,S. epidermidis 8/28 MR/GR, S. haemolyticus 8/28 MR/GR, S. epidermidis 3/2 MR/GR,E. coli 7A27 G-S1.Полученные нами результаты по определению эффективности вытяжки (2)из костного цемента с гентамицином и ванкомицином свидетельствуют оботсутствии усиления действия за счет второго антибиотика, что совпадает сданными других авторов, которые продемонстрировали полную элиминациюванкомицинаизполиметилметакрилатныхдисковк12-муднюмикробиологическим методом (Mader J.T. et al., 1997). А исследования сиспользованиемжидкостнойхроматографиипоказали,чтосодержаниеванкомицина в вытяжке находилось ниже уровня минимальной ингибирующейконцентрации на 14-е сутки эксперимента (Дзюба Г.Г., 2018).Внесение в костный цемент 0,61 г (1%) повиаргола, представляющего собойнанокластерысеребра,стабилизированногонизкомолекулярнымполивинилпирролидоном, или 0,61 г (1%) диоксидина способствовало усилениюантимикробного эффекта вытяжек (3 или 4 соответственно) в отношениичувствительногоирезистентногоштаммов стафилококкадо212дней.Антимикробная композиция (5), содержащая повиаргол 0,62 г (1%) и диоксидин0,62 г (1%), также оказывала бактерицидный эффект в течение 212 дней вотношении чувствительного и резистентного к гентамицину штаммов S.epidermidis, при этом зоны задержки роста тест-штаммов /S/ и /R/ составляли26,33±1,03 и 25,67±0,34, соответственно.
Антимикробная композиция (6) сповиарголом 0,62 г (1%), диоксидином 0,62 г (1%) и высокомолекулярным ПВП0,62 г (1%) оказывала пролонгированное бактерицидное действие в отношенииобоих штаммов S. epidermidis в течение 348 суток. При этом зоны задержки ростатест-штаммов /S/ и /R/ составляли 12,33±0,68 и 12,0±1,03 соответственно. Кроме1– MS-GS – methicillin-susceptible & gentamicin-susceptible; MR-GR – methicillin-resistant & gentamicinresistant; MR-GI – methicillin-resistant & gentamicin-intermediate; MRSA/VRSA/GRSA – methicillin-resistant,vancomycin-resistant & gentamicin-resistant; G-S – gentamicin-susceptible.67того, вытяжка (6) в количественном тесте в обоих случаях снижала уровеньмикробной популяции на 7log10.Таким образом, оптимальное соотношение компонентов антимикробнойкомпозиции на основе костного цемента с гентамицином подобрано впроцессе исследований опытным путем. При этом показаны усилениеантимикробного действия костного цемента с гентамицином в присутствииповиаргола и диоксидина, и пролонгация этого эффекта в присутствииполимера высокомолекулярного поливинилпирролидона в течение 348 дней.3.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
