Диссертация (1174212), страница 20
Текст из файла (страница 20)
33). Корреляционная зависимость этих цитотоксических клеток с молекулой межклеточной адгезии CD50+ (r=0,68, p<0,05) свидетельствовала о возможности этих клеток осуществлять взаимодействие со своимлигандом CD54+ на кератиноцитах, индуцируя в них процессы апоптоза.121Таблица 33Корреляция молекулярной активности и адгезии на CD3+CD8+ лимфоцитах убольных I и III группы до леченияПоказательАбсолютное значение показателей (109/л) и коэффициент корреляции Спирмена (r)I группа (n=23)III группа (n=18)CD380,95 [0,74; 1,20], r=0,54*0,97 [0,77; 1,17], r=0,51*CD11b0,53 [0,42; 0,66], r=0,68*, +0,92 [0,70; 1,12], r=0,74*CD501,85 [1,54; 2,38], r=0,61*1,79 [1,49; 2,06], r=0,68*CD950,98 [0,80; 1,14], r=0,54*1,04 [0,87; 1,22], r=0,57** p <0,05, статистическая значимость коэффициента корреляции Спирмена+p <0,05, сравнение коэффициентов корреляции в двух группах (модуль «Difference tests» в программе Statistica12)Количество естественных киллеров CD3-CD16+ в этой группе составляло0,25±0,14 109/л, что не отличалось от показателей здоровых доноров (0,24±0,06109/л) (табл.
33). Естественные киллерные клетки у этих пациентов не имели повышенной патологической активности и повышенного уровня межклеточноговзаимодействия, как в I группе, которое осуществлялось через молекулы CD50+(табл. 34). Тем не менее, возможности для трансэндотелиальной миграции этихклеток сохранялись, о чем свидетельствовал статистически значимый коэффициент корреляции CD3-CD16+ и CD11b+ (r=0,49, p<0,05) (табл.34).Таблица 34Корреляция молекулярной активности и адгезии на CD3-CD16+ клетках у больных I и III группы до леченияПоказательАбсолютное значение показателей (109/л) и коэффициент корреляции Спирмена (r)I группа (n=23)III группа (n=18)CD380,97 [0,77; 1,17], r=0,280,95 [0,74; 1,20], r=0,69*CD11b0,53 [0,42; 0,66], r=0,49*, +0,92 [0,70; 1,12], r=0,51*CD501,79 [1,49; 2,06], r=0,471,85 [1,54; 2,38], r=0,76** p <0,05, статистическая значимость коэффициента корреляции Спирмена+p <0,05, сравнение коэффициентов корреляции в двух группах (модуль «Difference tests» в программе Statistica12)Более существенная выраженность иммунных нарушений в этой группе, посравнению с больными распространенным аКПЛ кожи, по-видимому, была связана с процессом истощения и блокирования активационных механизмов, необходимых для купирования воспалительного процесса в условиях более длительного,122нередко рецидивирующего течения аКПЛ и большей частоты тяжелых сопутствующих заболеваний у этой группы пациентов.6.3.
Клиническая характеристика IV (контрольной) группыВ IV (контрольную) группу входили 17 пациентов с аКПЛ кожи в сочетании с аКПЛ СОПР. Пациенты страдали в основном упорным к проводимой терапии (в 11 случаях, 64,7%), в 6 случаях (35,3%) рецидивирующим аКПЛ кожи иСОПР, у 3 больных (17,7%) также поражались слизистые оболочки половых органов. Ранее лечение по поводу аКПЛ получали 11 (64,7%) пациентов, в том числеантималярийными препаратами (7), системными кортикостероидами (5), цитостатическими препаратами (1), ПУВА- терапией (1) (табл.3).Больные этой группы также как и больные III группы имели большую частоту сопутствующей соматической патологии, включая астено-невротическийсиндром (8), гипертоническую болезнь (5), болезни системы пищеварения (5), болезни щитовидной железы (4), болезни ЛОР- органов (3), сахарный диабет инарушение толерантности к глюкозе (3), варикозную болезнь вен нижних конечностей (2), хронический пиелонефрит (2), аденому предстательной железы (1),аденомиоз (1), висцеральную онкологическую патологию (1).
Данные о сопутствующей патологии у этих пациентов представлены в табл.4. В среднем, на одного больного приходилось по 2,1 сопутствующих заболеваний.В IV (контрольной) группе индекс ILP до лечения составлял 16,2±3,6 баллов; индекс зуда BRS 3,00[1,00;5,00] баллов; ДИКЖ 17,6±4,2 баллов, индекс болезненности поражений слизистых по шкале ВАШ 3,00[0,00;5,00] баллов. Болееподробные данные о пациентах этой группы представлены в табл. 35.Таким образом III и IV (контрольная) группы были сопоставимы по полу,возрасту, клиническим проявлениям и течению, и тяжести кожного процесса, атакже по характеру сопутствующей патологии и ранее получаемому лечению.123Таблица 35Клиническая характеристика IV (контрольной) группыПациент, №ПолВозрастКлиническаяформаПоражение слизистой полости ртаПоражение слизистойполовыхорганов1Ж58гипертрофическаягиперкератотическая-2 года+2Ж54гипертрофическаягиперкератотическая-3 года+гиперкератотическая-3Ж50гипертрофическая4М64гипертрофическая5М366Ж78ДлительностьболезниРецидивирующеетечениеСистемнаятерапия ванамнезедипроспанПУВАтерапияделагилРециди послепроведенноголечения в срокиот 20 до 36месяцевчерез 6 месяцев; полостьрта и кожанет эффектачерез 7 мес;полость рта икожачерез 4 месяца;полость рта икожа7 мес-гиперкератотическая15 лет+гипертрофическаяэрозивно-язвенная2 года-59гипертрофическаяэрозивно-язвенная-4 года-пресоцилчерез 4 месяца;полость рта икожаМ54пигментная-10 мес-делагилнет эффектаЖ42пигментная1 год+плаквенилнет эффектаплаквенилчерез 3 месяца;полость рта икожа9М61пигментная10М39пигментная11Ж52пигментная12Ж52пигментная13*Ж6714М15Жгиперкератотическаягиперкератотическаягиперкератотическаяплаквенилпреднизолондексаметозоннет эффекта-6 мес--4 мес-нет эффекта-6 мес-нет эффектаэкссудативногиперемическая-4 мес-атрофическаяэрозивно-язвенная-9 мес--24атрофическаяэрозивно-язвенная6 мес-дипроспан36атрофическаяэкссудативногиперемическаяэрозивноязвенная-1 год-гиперкератотическаягиперкератотическая16.**Ж37фолликулярнаяэрозивно-язвеннаяэрозивноязвенная17М59фолликулярнаяэрозивно-язвеннаясетчатаячерез 1 год;полость рта икожачерез 4 месяца;полость рта икожаделагил6 лет+3 года+*Синдром Гриншпана- Потекаева**ВГСциклоспориндексаметозоннет эффектачерез 9 мес;полость ртанет эффектачерез 5 мес;полость рта6.4.
Динамика клинических проявлений у пациентов III и IV(контрольной) групп после леченияПациенты III группы наряду со стандартным лечением получали 4 сеансаЭФХТ и однократную внутримышечную инъекцию метотрексата в дозе 10,0 мг.Комбинированное лечение всеми больными переносилось удовлетворительно, без побочных эффектов и осложнений.124У каждого пациента после лечения отмечалось исчезновение зуда, в 15(83,3%) случаях наступил полный регресс высыпаний (у 10 больных с исходом вовторичную гиперпигментацию, у 4- в очаги атрофии, у одного пациента развиласьпсевдопелада Брока), в 3 (16,7%)- частичный регресс элементов в виде уменьшения интенсивности зуда, и уплощения высыпаний с выраженной тенденцией к заживлению язв и эпителизации эрозивных очагов в полости рта.
(табл. 36).На 15 день лечения в III группе больных индекс ILP снизился с 16,6±2,3 до4,6±1,6; индекс зуда BRS с 4,00[3,00;6,00] до 0,00[0,00;0,00]; ДИКЖ с 20,1±4,5 до7,7±3,1; индекс болезненности поражений на слизистых ВАШ с 3,50[2,00;7,00] до0,00[0,00;2,00] баллов .О выраженной клинической эффективности применения ЭФХТ свидетельствовали значимые изменения показателей тяжести и активности процесса ILP,индекса зуда BRS и ДИКЖ. В то время как в IV контрольной группе эти изменения были незначительными (табл. 37).При исследовании отдаленных результатов после лечения в сроки от 24 до 36 месяцев (30,5 ±7,6 месяца) в III группе процесс рецидивировал в 7 из 18 случаев(38,9% рецидивов), в сроки от 8 месяцев до 2,5 лет (1 год [9 месяцев; 2 года]).В течение 1 года патологический процесс рецидивировал в 4 (22,2%) случаях (в каждом случае эрозивно-язвенного КПЛ СОПР), в течение 2 лет он был отмечен еще в 2 случаях (в одном случае был экссудативно-гиперемический КПЛполости рта, а в другом одновременно рецидивировал фолликулярный КПЛ кожии эрозивно-язвенный СОПР), в течение 3 лет рецидив произошел в одном случае,рецидивировал экссудативно-гиперемический КПЛ СОПР, при отсутствии рецидива на коже.
Трем больным с рецидивом эрозивно-язвенного КПЛ СОПР былпроведен повторный курс ЭФХТ в сочетании с одной (10,0 мг) инъекцией метотрексата, после чего у них наступило выраженное клиническое улучшение с рецидивом, произошедшем в одном случае через 2 года. Таким образом в III группепациентов в сроки наблюдения до 3 лет рецидив отсутствовал в 11 (61,1%) из 18случаев.125В IV (контрольной) группе все пациенты получали только вышеуказанноестандартное лечение, что в 6 (35,3%) случаев привело к исчезновению зуда, и в 1(5,9%) случае к полному регрессу высыпаний (гипертрофическая форма КПЛ кожи и гиперкератотические поражения СОПР), в 8 (47,1%) случаях регресс высыпаний был частичным с уплощением высыпаний, уменьшением зуда.