Диссертация (1174212), страница 21
Текст из файла (страница 21)
В 8 (47,1%)случаях лечение было неэффективным. На 15 день лечения в контрольной группебольных индекс ILP снизился с 16,2±3,6 до 12,7±4,8; индекс зуда BRS с3,0[1,00;5,00] до 1,00[0,00;4,00]; ДИКЖ с 17,6±4,2 до 13,5±5,5 баллов; индекс болезненности поражений на слизистых ВАШ с 3,00[0,00;5,00] до 2,00[0,00;5,00]баллов (табл.37);Таблица 36Клиническая эффективность на 15-й день лечения у пациентов III и IV (контрольной) группПоказательГруппа III(n=18)Группа IV (контрольная)(n=17)Прекращение зуда и регресс высыпаний15(83,3%)*1 (5,9%) *на коже и слизистых оболочкахЧастичный эффект†3(16,7%)*8 (47,1%)*Отсутствие эффекта8 (47,1%)*7 (38.9%)*9 (100% )*Рецидив после лечения* различия достоверны (р<0,01)†регресс высыпаний был частичным сопровождался их уплощением и прекращением появления новых элементовТаблица 37Динамика индекса ILP у пациентов III и IV (контрольной) группГруппа III(n=18)До16,6±2,3ILPПосле4,6±1,6*До4,0[3,00;6,00]BRSПосле0,0[0,00;0,00] **До20,1±4,5ДИКЖПосле7,7±3,1**До3,50[2,00;7,00]ВАШПосле0,00[0,00;2,00]**- различия между группами достоверны по t- критерию Стьюдента, р <0,05**- различия между группами достоверны по критерию Манна Уитни, р <0,05ИндексЭтап леченияГруппа IV (контрольная)(n=17)16,2±3,612,7±4,8*3,0[1,00;5,00]1,00[0,00;4,00] **17,6±4,213,5±5,5**3,00[0,00;5,00]2,00[0,00;5,00]**При исследовании отдаленных результатов после лечения в сроки от 20 до36 месяцев (25,71±6,43 месяцев) в IV (контрольной) группе патологический126процесс на коже рецидивировал в каждом из 9 (100%) случаев в срокинаблюдения от 3 месяцев до 1 года (5 месяцев [4 месяца; 7 месяцев]).
При этом в2 случаях рецидивировал только процесс на СОПР (эрозивно-язвенной иэкссудативно-гиперемической формы), в остальных случаях - одновременно накоже, слизистых и в 2 случаях при рецидиве заболевания произошло такжепоражение слизистой оболочки половых органов (в обоих случаях- сетчатыевысыпания) (табл. 38).Таблица 38Отдаленные результаты лечения больных III и IV (контрольной) группГруппа пациентовОтсутствие рецидивав течение 1 годаОтсутствие рецидива в течение 2 летОтсутствие рецидива в течение 3 летКоличество пациентов III группы14 из 1812 из 1811 из 18Количество пациентов IV (контрольной)0 из 9*группы*У остальных 8 больных процесс персистировал несмотря на лечение.--Таким образом, в III группе пациентов, получавших лечение с применениемЭФХТ и метотрексата, в сравнении с IV (контрольной) группой отмечаласьзначимо более высокая эффективность терапии, большая продолжительностьремиссии и меньшее число и тяжесть рецидивов.6.5.
Динамика иммунологических показателей у пациентов III группы послелеченияПри повторном иммунологическом обследовании, проведенном через 7-10дней после лечения в III группе пациентов количество сывороточных CD3+CD8+практически не изменилось (0,58 [0,47; 0,67]109/л) (табл. 39), однако значительноуменьшился их активационный потенциал, о чем свидетельствовало снижение ихкорреляционного взаимодействия с CD38+ (r=0,47, p>0,05) (табл.40).Уровень естественных киллерных клеток после лечения также существенноне менялся (0,25 [0,19; 0,33]109/л) (табл.39), хотя способность их к трансэндотелиальной миграции снизилась, на что указывало отсутствие коэффициента корреляции CD3-CD16+ с CD11b+ (r=0,55, p>0,05) (табл.40).127Таблица 39Динамика иммунологических показателей у пациентов III группыЭкспрессия кластеров дифференцировки лимфоцитовПациенты III группыдо лечения (n=18)Обследуемые группыПациенты III группа после лечения (n=13)109/л(%)(%)109/лCD374,45 [61,70; 77,60]1,30 [1,11; 1,69]74,90 [68,60; 78,30]1,42 [1,16; 1,64]CD436,49±9,040,64 [0,53; 0,89]38,77±5,550,75 [0,57; 0,82]CD828,34±8,170,54 [0,45; 0,59]30,37±7,940,58 [0,47; 0,67]CD205,15 [3,60; 6,50]0,10 [0,07; 0,13]5,80 [4,60; 9,50]0,11 [0,09; 0,18]HLA-DR11,50 [7,60; 14,50]0,22 [0,15; 0,29]14,60 [12,20; 18,30]0,24 [0,21; 0,39]CD3852,42±11,050,97 [0,77; 1,17]47,47±13,520,91 [0,68; 1,05]CD254,95 [3,40; 13,30]0,09 [0,07; 0,23]5,60 [4,20; 11,20]0,10 [0,07; 0,24]CD1612,88±4,970,20 [0,14; 0,32]14,95±7,720,25 [0,19; 0,33]CD11b30,04±8,540,53 [0,42; 0,66]0,73 [0,55; 0,88]37,25±10,78 *CD5096,35 [94,40; 97,80]1,79 [1,49; 2,06]97,90 [95,00; 98,70]1,82 [1,60; 1,92]CD9553,85 [43,90; 62,20]1,04 [0,87; 1,22]53,70 [46,70; 58,90]1,05 [0,79; 1,12]CD4/ CD8 (eд)0,93 [0,78; 1,10]1,00 [0,89; 1,20]*- p <0,05, сравнение показателей внутри III группы пациентов, критерий Стьюдента для зависимых выборок иликритерий Вилкоксона (для распределения, отличного от нормального)Таблица 40Динамика коэффициента корреляции Спирмена для молекулярной активности иадгезии на CD8CD3 лимфоцитах и CD3-CD16+ клетках у пациентов III группы дои после леченияCD8+CD3+До леченияПосле лечения(n=18)(n=13СD380,470,51*CD11b0,360,68*CD500,68*0,59*CD950,57*0,67** p <0,05, статистическая значимость коэффициента корреляции СпирменаПоказательCD3-CD16+До леченияПосле лечения(n=18)(n=13)0,280,260,550,49*0,470,250,420,32Отсутствие столь выраженной нормализации иммунного статуса послеприменения ЭФХТ и метотрексата в III группе пациентов как это имело местопосле лечения больных I группы могло быть обусловлено большим количествомсопутствующих заболеванием и применением наряду с ЭФХТ цитостатика метотрексата, однако также было патогенетически обосновано и приводило к снижению активности CD3+CD8+ клеток.Приводим клинические примеры высокой эффективности комплексноголечения с применением ЭФХТ и метотрексата при аКПЛ кожи в сочетании саКПЛ СОПР.128Больная К., 46 лет при поступлении предъявляла жалобы на высыпания нанижних и верхних конечностях, сопровождающиеся зудом и боль в полости ртапри приеме пищи.Больна около 2 лет, когда впервые отметила появление единичных красноватых высыпаний в области левой голени.
Вскоре они распространились на кожуправого голеностопного сустава. Дерматологом по месту жительства был поставлен диагноз: КПЛ и в кожном стационаре г. Пушкино получала тиосульфатнатрия, димедрол, дипроспан однократно, аевит, витамины группы В, цефтриаксон, кортикостероидные мази. Выписана с улучшением, но через 2 месяца сталипоявляться свежие высыпания на верхних конечностях, к врачу не обращалась,самостоятельно применяла местные кортикостероиды с временным эффектом.После обострения кожного процесса через 6 месяцев обратилась к дерматологу вчастную клинику, которым была сделана инъекция дипроспана после чего высыпания частично разрешились, но через 3 недели начали появляться новые элементы, пациентка на протяжении года самостоятельно применяла дипроспан по 1инъекции 2 раза в месяц, с незначительным эффектом в виде прекращения появления новых высыпаний.
Однако на протяжении последних 3 месяцев, не смотряна инъекции дипроспана, процесс распространился по всему кожному покрову,также появилась боль во рту при приеме пищи. В связи с этим была госпитализирована в наше отделение.Из сопутствующих заболеваний: хронический полипозный гайморитПри поступлении кожный процесс распространенный, симметричный, локализован на коже верхних и нижних конечностей, слизистой полости рта. Высыпания представлены полигональными папулами синюшного цвет диаметром от0,5 до 2 см с блестящей поверхностью и пупковидным вдавлением в центре. В области спины, голеней и голеностопов сливные элементы, возвышающиеся надздоровой кожей с бородавчатой поверхностью и сеткой Уэкхема на поверхности(рис.
44).129На слизистой оболочке десен и щек множественные возвышающиеся гиперкератотические высыпания (рис.45). Ногтевые пластинки первых пальцев желтые,утолщены. Страдает аутоиммунным тиреоидитом, хроническим тонзиллитом.Рис. 44 Больная К.46 лет. Множественные гипертрофические папулы и бляшки на голени.Рис. 45 Та же больная. Гиперкератотические папулы правой щеки.Данные обследования: АТ к гепатитам В,С, ВИЧ, RW- отрицательные,в общем анализе мочи, коагулограмме- без патологии;в общем анализе крови: эозинофилы 6%, остальные показатели в пределах нормы; биохимический анализ крови: билирубин прямой 6.8 мкмоль/л, билирубин общий 27,6 мкмоль/л, общий холестерин 7,1 ммоль/л, альбумин 47 г/л, глюкоза 6,1 ммоль/л, АлАТ 45 ед/л, АсАТ13065 ед/л, гамма-ГТ 554 Е/л; ревмопробы: С-реактивный белок 12, остальные показатели в пределах нормы; ЭКГ: Синусовый ритм с ЧСС 71-75 уд. в мин.
Горизонтальное направление электрическойоси сердца, на вдохе становится нор-мальным. Умеренные изменения миокарда левого желудочка; УЗИ органовбрюшной полости: Диффузные изменения печени и поджелудочной железы; консультация терапевта: бронхиальная астма, легкое персистирующее течение.Иммунологические показатели до лечения: Лимфоциты 1,4 109/л (34,5%);CD3 0,79 (56,7%); CD4 0,55 109/л (39,4%); CD8 0,26 109/л (19,2%); CD20 0,14 109/л(9,8%); HLA-DR 0,18 109/л (12,5%); CD38 0,43 109/л (30,6%); CD25 0,05 109/л(3,6%); CD16 0, 23 109/л (16,4%); CD11b 0, 39 109/л (27,7%); CD50 1,35 109/л(96,1%); CD95 0,62 109/л (43,9%); CD4/ CD8 1,40 EДПри иммуногистохимическом исследовании инцизионного (punch) биоптатаочага поражения слизистой полости рта уровень экспрессии маркера пролиферации Ki 67 составил 13%, клетки, ядра которых экспрессируют маркер локализовались базально.