Диссертация (1174212), страница 17
Текст из файла (страница 17)
При значении индекса пролиферации от 10 до 14% и локализации ядерпролиферирующих клеток эпидермиса исключительно в базальном слое проводят дополнительное исследование с выявлением локализации экспрессии Екадгерина, и при его мембранной экспрессии диагностируют аКПЛ СОПР.102ГЛАВА VРАЗРАБОТКА МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМАТИПИЧНЫМ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ КОЖИ5.1. Клиническая характеристика I группы пациентов с атипичным краснымплоским лишаем кожиВ I группу были включены 23 больных распространенным аКПЛ кожи, втом числе пигментным (10 случаев), гипертрофическим (8), атрофическими (4) исиндромом перекрытия аКПЛ кожи и дискоидной красной волчанки (1). Мужчинбыло 8, женщин 15, возраст больных варьировал от 34 до 66 (в среднем 52,1±10,2)лет, а длительность заболевания - от 6 месяцев до 25 лет (9 месяцев [7 месяцев; 14лет]). В 13 случаях продолжительность заболевания не превышала 1 года, в 4 случаях достигала 2- 3, в 6 случаях - 14 -25 лет.Пациенты страдали в 13 (56,5%) случаях упорным к проводимой терапиираспространенным аКПЛ, который в 6 (26,1%) случаях носил рецидивирующийхарактер (табл.1).
В 7 (30,4%) случаях имелись типичные для КПЛ сетчатые поражения полости рта, в 4 (17,4%)- сетчатые поражения слизистой оболочки половых органов, которые в 3 (13%) случаях сочетались с КПЛ полости рта.Ранее лечение по поводу КПЛ безуспешно или с минимальным клиническим эффектом получали 13 (56,5%) пациентов: 7 проводилась системная кортикостероидная терапия, 7 принимали внутрь антималярийные препараты, 2 лечились цитостатическими препаратами, 2 получали ПУВА-терапию.Что касается сопутствующих заболеваний: у 7 был астено-невротическийсиндром, у 4 гипертоническая болезнь, у 3 болезни ЛОР-органов, у 5- болезнипищеварительной системы, по одному пациенту страдали аутоиммунным тиреоидитом, красной волчанкой, миомой матки, сахарным диабетом (табл.2).
ИндексILP составлял 14,4±2,6 баллов; индекс зуда BRS 4,0[2,00;5,00] баллов; ДИКЖ 18,7±5,2 баллов.1035.2. Иммунологическая характеристика I группы пациентов с атипичнымкрасным плоским лишаем кожиПри иммунологическом обследовании пациентов I группы отмечалось статистически значимое увеличение количества эффекторных CD3+CD8+ (0,53 [0,37;0,68] 109/л;) клеток, по сравнению со здоровыми донорами (0,32±0,07 109/л),(p<0,01) (табл. 23).Таблица 23Иммунологические показатели больных I группы до леченияЭкспрессияОбследуемые группыкластеровЗдоровые донорыБольные аКПЛ с распространенным поражениемдифференци(n=20)кожи (I группа) до лечения (n=23)ровки лимфо9(%)10 /л(%)109/лцитовCD362,75±1,210,77 [0,67; 0,83]65,23±9,831,24 [1,01; 1,58]*CD437,19±1,220,45 [0,39; 0,50]33,69±8,870,62 [0,54; 0,85]*CD825,54±0,830,32 [0,27; 0,35]28,10±9,330,53 [0,37; 0,68]*CD207,20±0,570,09 [0,08; 0,10]6,84±3,420,12 [0,08; 0,17]HLA-DR9,90 [9,70; 10,00]0,12 [0,10; 0,14]17,10 [10,70; 21,60]*0,27 [0,20; 0,45]*CD3830,58±1,450,38 [0,32; 0,41]50,00±10,89*0,95 [0,74; 1,20]*CD254,20 [4,05; 4,35]0,05 [0,05; 0,05]12,60 [7,20; 18,90]*0,21 [0,12; 0,45]*CD1618,84±1,480,23 [0,19; 0,27]28,00±6,12*0,55 [0,44; 0,66]*CD11b26,84±0,760,34 [0,28; 0,35]47,79±13,04*0,92 [0,70; 1,12]*CD5088,80 [88,05; 89,05]1,09 [0,93; 1,17]98,60 [95,00; 98,90]*1,85 [1,54; 2,38]*CD9548,15 [47,75; 48,95]0,59 [0,52; 0,64]50,30 [44,20; 54,50]0,98 [0,80; 1,14]*CD4/ CD8 (ед)1,46±0,070,85±0,35** - p <0,01 сравнение групп здоровых доноров и больных КПЛ с распространенным поражением кожи до лечения,критерий Стьюдента для независимых выборок или критерий Манна-Уитни (для распределения, отличного отнормального)Отмеченная нами в этой группе больных статистически значимая корреляционная зависимость CD3+CD8+ с активационным антигеном CD38+ (r=0,54,p<0,05) свидетельствовала о высокой активности этих клеток.
Высокая степенькорреляции активированных CD3+CD8+ лимфоцитов с интегриновой молекулойадгезии CD11b+ (r=0,74, p<0,05) свидетельствовала о возможности трансэндотелиального перемещения CD3+CD8+ с последующим взаимодействием их с клетками-мишенями (кератиноитами), на что указывала высокая корреляция этих клеток с молекулами межклеточной адгезии CD50+ (r=0,61, p<0,05). О высокомапоптотическом потенциале CD3+CD8+ лимфоцитов свидетельствовала их выраженная корреляция с молекулой CD95+ (r=0,54, p<0,05) (табл.24).104Таблица 24Корреляция молекулярной активности и адгезии на CD3+CD8+ лимфоцитах убольных I группы до леченияПоказательАбсолютное значение показателей (109/л) и коэффициент корреляции Спирмена (r) (n=23)CD380,95 [0,74; 1,20], r=0,54*CD11b0,92 [0,70; 1,12], r=0,74*CD501,85 [1,54; 2,38], r=0,61*CD950,98 [0,80; 1,14], r=0,54** p <0,05, статистическая значимость коэффициента корреляции СпирменаКоличество естественных киллерных (CD3-CD16+) клеток (0,55 [0,44;0,66]109/л) было существенно выше нормы (0,23 [0,19; 0,27] 109/л) (p<0,01).
Напатологическую активность этих клеток указывало наличие на их поверхности активационных молекул CD38+, о чем свидетельствовала высокая степень корреляционной зависимости между CD38+ и CD3-CD16+ (r=0,69, p<0,05) (табл. 25).Естественные киллерные клетки также имели возможность осуществлятьтрансэндотелиальную миграцию благодаря присутствию на них интегриновоймолекулы адгезии CD11b+, на что указывал статистически значимый высокий коэффициент корреляции между CD11b+ и CD3-CD16+ (r=0,51, p<0,05), с последующим взаимодействием с кератиноцитами через молекулы межклеточной адгезииCD50+ (r=0,76, p<0,05) и их лигандом на кератиноцитах CD54+ (табл.
25). Киллинг кератиноцитов естественными киллерными клетками осуществлялся за счетмолекул, относящихся к классу KIR (киллерный иммуноглобулиновый рецептор).Таблица 25Корреляция молекулярной активности и адгезии на CD3-CD16+ клетках у больных I группыПоказательАбсолютное значение показателей (109/л) и коэффициент корреляции Спирмена (r) (n=23)CD380,95 [0,74; 1,20], r=0,69*CD11b0,92 [0,70; 1,12], r=0,51*CD501,85 [1,54; 2,38], r=0,76** p <0,05, статистическая значимость коэффициента корреляции Спирмена,Приведенные иммунные нарушения при распространенном аКПЛ кожи поцелому ряду характеристик были сходны с таковыми при распространенном хро-105ническом тКПЛ кожи, в частности это касалось повышения уровня CD3-CD16+клеток [21].5.3.
Клиническая характеристика II (контрольной) группы пациентов с атипичным красным плоским лишаем кожиВо II (контрольную) группу были включены 20 больных, страдавших в 7случаях гипертрофической, в 6 случаях фолликулярной, в 3 случаях усеченной, в1 случае пигментной, в 1 случае атрофической, в 1 случае буллезной, в 1 случаеэритематозной формами распространенного КПЛ. В 2 случаях аКПЛ кожи сочетался с сетчатыми поражениями в полости рта. Мужчин было 10, женщин также10, возраст больных варьировал от 20 до 85 лет, составив в среднем 51,5±15,1 лет,а длительность заболевания - от 3 месяцев до 15 лет (7,5 месяцев [6 месяцев; 1год]). В 15 случаях продолжительность заболевания не превышала 1 года, в 1 случае составляла 2 года, в 4 случаях - процесс носил затяжное (от 5 до 15 лет), в 6случаях рецидивирующее течение.В 4 (20%) случаях пациенты страдали упорным к проводимой терапии, в 6(30%) случаях рецидивирующим КПЛ кожи, среди них 2 (10%) имели типичные(сетчатые) проявления КПЛ полости рта.
Ранее лечение по поводу КПЛ получали9 (45%) пациентов, в том числе антималярийными препаратами (6), системнымикортикостероидами (4), один получал плазмаферез. (табл.1). Из сопутствующихзаболеваний у больных II (контрольной) группы в 4 случаях диагностировалосьастено-невротический синдром, в 3 - сахарный диабет 2 типа и нарушение толерантности к глюкозе, в 2 - болезни пищеварительного тракта, в 2 - гипертоническую болезнь, в 2- ишемическую болезнь сердца, по одному пациенту страдалиЛОР-патологией, - варикозной болезнью вен нижних конечностей, витилиго, дыхательной недостаточностью, миомой матки, туберкулезом легких (табл.2). Индекс ILP составлял 12,6±2,3 баллов; индекс зуда BRS 3,0[3,00;5,00] баллов; ДИКЖ16,4±4,7 баллов.106Таким образом I и II (контрольная) группы были сопоставимы по полу, возрасту, клиническим проявлениям, течению и тяжести кожного процесса, количеству и характеру сопутствующей патологии, а также проводимому ранее лечению.5.4.
Динамика клинических проявлений у пациентов I и II групп послелеченияБольные I группы получали ЭФХТ (4 процедуры, проводимые через день)в комплексе со стандартным лечением (делагил по 250 мг внутрь 2 раза в день;тавегил по 1,0 мл внутримышечно 2 раза в день; аппликации кортикостероидноймази (элоком, акридерм, адвантан). Процедуру ЭФХТ все пациенты переносилиудовлетворительно, без осложнений и побочных эффектов. В одном случае (пигментный КПЛ), в связи с возникновением нарушений зрения на 10 день приемаделагила, препарат был отменен.В каждом случае комплексное лечение с применением ЭФХТ оказалось эффективным: в I группе больных на 15 день проводимого лечения у всех пациентов отмечалось исчезновение зуда, полный регресс высыпаний имел место в 17(73,9%) случаях (у 13 больных с исходом во вторичную гиперпигментацию, у 4- вочаги атрофии), в 6 (26,1%) случаях регресс высыпаний был частичным сопровождался их уплощением и прекращением появления новых элементов (табл.
26).Индекс ILP за этот период снизился с 14,4±2,6 до 3,9±1,2; индекс зуда BRS с4,0[2,00;5,00] до 1,0[0,00;1,00]; ДИКЖ с 18,7±5,2 до 7,4±2,8 баллов;О выраженной клинической эффективности применения ЭФХТ свидетельствовали значимые изменения показателей тяжести и активности процесса ILP,индекса зуда BRS и ДИКЖ. В то время как во II (контрольной) группе эти изменения были незначительными (табл. 27).При исследовании отдаленных результатов после лечения в сроки от 28 до36 месяцев (31,6±3,5 месяцев) в I группе из 23 явившихся на контроль пациентовчерез год после лечения рецидив был в 1 (4,4%) случае -это был больнойгипертрофическим КПЛ с сахарным диабетом. Через 2 года у 6 явившихся наконтроль пациентов процесс не рецидивировал, через 3 года после лечения107рецидив отсутствовал у каждого из 17 явившихся на контроль пациентов (табл.28).В целом же, в сроки наблюдения до 3 лет рецидив отсутствовал у 16 (94,1%)из 17 пациентов I группы.Во II (контрольной) группе все пациенты получали лечение с применением только стандартной терапии (делагил по 250 мг внутрь 2 раза в день; тавегилпо 1,0 мл внутримышечно 2 раза в день; аппликации кортикостероидной мази(элоком, акридерм, адвантан), которое в каждом случае переносилось удовлетворительно.На 15-й день лечения исчезновение зуда отмечалось у 8 (40%) пациентов,полный регресс высыпаний имел место у 8 (40%), у 10 (50%) регресс высыпанийбыл частичным, у 2 (10%) - лечение было неэффективным (табл.