Диссертация (1174209), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Этническаяпринадлежность у всех обследуемых была славянская. Соотношение по половомусоставу было отмечено следующее: в группе АВРС женщин 73% (73 пациентки) имужчин 27% (27 пациентов), в группе РРС (группа контроля) женщин 71,85% (97пациенток) и мужчин 28,15% (38 пациентов), в группе ППРС женщин 46,85% (52пациентки) и мужчин 53,15% (59 пациентов) (таб. 3.1).
В группе РРС (группаконтроля) и АВРС женщины преобладали примерно 2,5 раза, а соотношение вгруппе ППРС между мужчинами и женщинами составляло 1:1.Группа больных ППРС значимо была старше по возрасту дебюта, чемгруппах больных с РРС (группа контроля) (t=-8,08, р=0,000000) и АВРС (t=-4,79,р=0,000003). Более тяжелый неврологический дефицит по шкале EDSS былвыявлен в группе ППРС по сравнению и с АВРС (t=-12,40, р=0,00000), и с РРС(группа контроля) (t=-20,75 р=0,00000), что в основном достигалось за счет более51грубого поражения практически всех функциональных систем.
Аналогичнаяситуация отмечена и при сравнении группы больных АВРС и РРС (группаконтроля) (t=-6,5181, р=0,00000). При более детальном сравнительном анализеклинико-демографических показателей внутри каждой группы между мужчинамии женщинами было отмечено, что у женщин с ППРС отмечается большаявовлеченность ментальной функциональной системы в инвалидизацию в отличиеот мужчин (t=2,5186, р= 0,0132) (таблицы 3.1.2, 3.1.3, 3.1.4). Более выраженныйневрологический дефицит у больных с ППРС связан с нейродегенеративнымипроцессами уже на начальных этапах развития заболевания.В группе ППРС, с учетом особенностей течения, оценка ремиссий и частотыобострений проведена быть не могла, поэтому данные показатели оценивалисьтолько в группах АВРС и РРС (группа контроля).
Отмечены более длительныепервая и вторая ремиссии в группе АВРС (t=-2,7428, р=0,0066 и t=-2,5237,р=0,0124, соответственно), но с течением времени в этой же группезафиксированы более частые обострения (t=-2,2893, р=0,023). В связи с этим, дляболеедетальногоретроспективныйизученияанализполученныхмедикаментознойрезультатовтерапииАВРСбылпроведен(7пациентовб.Марбурга, 12 пациентов с КСБ и 81 пациент с псевдотуморозным дебютом РС).Всемпациентампроводиласьгормональнаяпульс-терапияпрепаратомметилпреднизолон 1000 мг в/в капельно №5-7 в остром периоде с последующимрешением вопроса о дальнейшей тактике ведения.При болезни Марбурга всем пациентам (7 человек) также в острый периодпроводиласьнеселективнаяиммунносупрессияпрепаратоммитоксантрон.Повторное введение препарата митоксантрон через месяц после первого курсапонадобилось в 42,86% случаев (3 пациента) в связи с продолжающимсяпрогрессированием заболевания в виде нарастающей активности по данным МРТголовного мозга и прогрессированием неврологического дефицита.
В началезаболевания также было проведено 5 сеансов плазмафереза в 14,29% случаев (1пациент) в связи с недостаточностью проводимой гормональной пульс-терапии.52Одному пациенту (14,29%) проведена терапия полной дозой митоксантронаисходя из предельно допустимой дозировки, рассчитанной по формуле (1):(1)Максимальная кумулятивная доза не превышала 140 мг/м2. В последующем в14,29% случаев (1 пациент) назначена терапия препаратом глатирамера ацетат и в85,71% случаев (6 пациентов) назначена терапия препаратом бета интерферон.Пациенты на сегодняшний день стабильны.При КСБ (12 пациентов) в острый период неселективная иммунносупрессияпрепаратом митоксантрон 20 мг была проведена в 16,67% случаев (2 пациента), ачерез 1 месяц после завершения гормональной пульс-терапии в связи свыявленной отрицательной динамикой по данным МРТ головного мозга в видепродолженного накопления контраста очагами демиелинизации была проведенаоднократно в 75% случаев (9 пациентов).
В 8,33% случаев (1 пациент) вначальном периоде заболевания было проведено 5 сеансов плазмафереза в связиклинической неэффективностью гормональной пульс-терапии. В последующем в16,67% случаев (2 пациента) назначена терапия препаратом глатирамера ацетат всвязи с появлением отрицательной динамики по данным МРТ головного мозга ввиде появления типичных очагов демиелинизации. Остальные пациенты – 83,33%(10 пациентов) – никакой терапии ПИТРС не получали, находились под клиникоМРТ наблюдением и к моменту сбора информации, активность заболеванияотмечалась у 8 пациентов из 10.При псевдотуморозном РС (81 пациент) иммунносупрессия в остромпериоде никому не проводилась, но в 23,46% (19 пациентов) случаев проведено 5сеансов плазмафереза.
Через месяц после завершения гормональной пульстерапии проведена иммунносупрессия в 11,11% (9 пациентов) случаев в связи с53выявленной отрицательной динамикой по данным МРТ и нарастаниемневрологического дефицита. В последующем части пациентам были назначеныПИТРС: в 19,75%(16 пациентов) случаев глатирамера ацетат, 39,51%(32пациента) случаев бета интерферон и в 21,24% (1 пациент) случаев натализумаб.Состояние пациентов, получающих ПИТРС, стабильное, отрицательной динамикини по данным МРТ, ни клинически не было выявлено. Активность заболеванияотмечалась у пациентов, не получающих ПИТРС (32 пациента).Проведенный ретроспективный анализ терапии в совокупности с данными оболее частых обострениях и длительными первой и второй ремиссиями можетуказывать на то, что с течением времени неселективная иммунносупрессия отпримененной терапии заканчивается у больных с АВРС и отмечается проявлениеактивности заболевания.
А в группе с РРС (группа контроля) как раз начинаютработать назначенные после постановки диагноза ПИТРС, эффективность укоторых развивается с течением некоторого времени. Это указывает на то, что длябольных АВРС не достаточно проведение неселективной иммунносупрессии вначале заболевания – необходимо проводить и подбор ПИТРС сразу после илиизначальноприменятьпрепаратыПИТРС2-йлиниисселективнойиммунносупрессией.При оценке среднего времени с момента дебюта до инвалидизации 3,0баллов по шкале EDSS не было выявлено никаких значимых различий междутремя группами – в среднем данный показатель соответствовал 3 годам. Носледует отметить, что в группе ППРС 95,5% пациентов через 3 года от дебютазаболевания достигли данного показателя, в отличие от больных РРС (группаконтроля) (12,59% пациентов) и АВРС (41% пациентов) (χ2=57,06, р=0,00000 иχ2=13,80, р=0,0002, соответственно).
При сравнении данного показателя междугруппами больных с РРС (группа контроля) и АВРС также отмечено, что в группес АВРС больше пациентов инвалидизировались до 3,0 баллов за 3 года (χ 2=14,75,р=0,00001). В основе данных различий лежит скорость нарастания первичнойнейродегенерации, которая более интенсивно протекает именно у больных ППРС,54что подтверждается при дальнейшем анализе полученных данных - уже через 5лет от начала заболевания инвалидизировано до 6,0 баллов по шкале EDSS46,85% пациентов с ППРС.
В группе же АВРС большее количество пациентов сбаллом 3,0 по шкале EDSS связано именно с вторичной нейредегенерацией какпоследствием агрессивного воспаления в дебюте заболевания (то есть остаточныеявления после дебюта).В настоящее время общепринятым мнением специалистов является то, чтонаиболее часто дебют РС является полисимптомным.
В данном исследовании былтакже проанализирован тип дебюта при АВРС, ППРС и РРС (группа контроля)(таблица 3.1.5). При оценке характера дебюта между группами было выявлено, вгруппе ППРС в сравнении с РРС (группа контроля) чаще начало заболевания ввиде изолированного вовлечения пирамидного тракта (χ2=47,57, р=0,0000) иполисимптомного дебюта (χ2=10,24, р=0,0014), а в сравнении с АВРС чащепирамидные расстройства (χ2=6,27, р=0,0123).
В группе АВРС в сравнении сППРС чаще отмечался полисимптомный дебют (χ2=10,47, р=0,0012), а с группойРРС (группа контроля) чаще пирамидные нарушения (χ2=20,43, р=0,0000),вестибуло-атактические расстройства (χ2=4,19, р=0,0406) и полисимптомныйдебют (χ2=36,96, р=0,0000). В группе РРС (группа контроля) в сравнении с ППРСи АВРС чаще отмечался дебют в виде зрительных нарушений (χ2=38,11, р=0,0000и χ2=39,03, р=0,0000, соответственно) и чувствительных расстройств (χ2=26,32,р=0,0000 и χ2=17,88, р=0,0000, соответственно).Данные статистические отличия АВРС от двух других групп обусловленыплощадью поражения ЦНС уже в начале заболевания, в основе чего лежитсоотношение провосполительных и противовоспалительных реакций иммуннойсистемы. Выявленные различия между симптомами в дебюте у больных с ППРСот больных с РРС (группа контроля) указывают на более диффузные пораженияЦНС, что проявляется в более частом полисимптомным дебюте.