Диссертация (1174209)
Текст из файла
1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательскиймедицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииНа правах рукописиПопова Екатерина ВалериевнаЭтиологические, эпидемиологические и патогенетические аспектытруднокурабельных, атипичных форм рассеянного склероза14.01.11-нервные болезниДиссертацияна соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучный консультант:доктор медицинских наук,профессор А.Н.БойкоМОСКВА 20192ОглавлениеВведение………………………………………………………………………… 5Глава 1.
Обзор литературы…………………………………………………….. 171.1. Историческая справка……………………………………………………... 171.2.Некоторые аспекты эпидемиологии рассеянного склероза……………... 181.3.Эпидемиологические исследования первично-прогрессирующегорассеянного склероза…………………………………………………………... 221.4.Этиология рассеянного склероза………………………………………….. 241.5.Некоторые аспекты патогенеза первично-прогрессирующегорассеянного склероза…………………………………………………………... 301.6. Клинико-МРТ критерии диагностики первично-прогрессирующегорассеянного склероза…………………………………………………………..321.7. Активный воспалительный рассеянный склероз (злокачественныйрассеянный склероз): болезнь Марбурга, концентрический склероз Бало ипсевдотуморозный рассеянный склероз – современные представления…… 341.8. Современная терапия рассеянного склероза…………………………….. 38Глава 2.
Характеристика материала и методовисследования……………………...43Глава 3. Собственныеисследования………………………………………………….503.1. Клинико-демографические и фенотипические характеристики группбольных ППРС, АВРС и РРС………………………………………………….. 503.2. Распространенность активного воспалительного рассеянного склерозаи первично-прогрессирующего рассеянного склероза ……………………...633.3. Сравнительный анализ вероятного воздействия социальных факторовна тип течения рассеянного склероза (ППРС, АВРС и РРС)………………..3.4. Сравнительный анализ возможного воздействия миграционныхпроцессов на формирование особенностей течения заболевания в группах663ППРС, АВРС и РРС………..…………………………………………………..703.5.
Сравнительный анализ вредных факторов окружающей среды(длительной контакт с вредными веществами и материалами, наличиепромышленных предприятий в районе проживания) между группамибольных ППРС, АВРС и РРС………………………………………………….. 733.6. Сравнительный анализ возможного воздействия отягощенногосемейного анамнеза в группах ППРС, АВРС и РРС…………………………823.7.
Сравнительный анализ возможного воздействия перенесенныхзаболеваний в разные возрастные периоды, сопутствующейинфекционной нагрузки и уровня пролактина больных ППРС, АВРС иРРС………………………………………………………………………………. 873.8. Сравнительный анализ воздействия статуса курильщика в группахППРС, АВРС и РРС……………………………………………………………. 963.9. Сравнительный анализ влияния стрессового фактора внутри группППРС, АВРС и РРС…………………………………………………………….
983.10. Сравнительный анализ факторов питания и источника питьевойводы между группами ППРС, АВРС и РРС………………………………….. 1003.11. Сравнительный анализ генетических маркеров между группамибольных ППРС, АВРС и РРС………………………………………………….1093.12. Сравнение кластеризации факторов между группами ППРС, АВРС иРРС………………………………………………………………………………. 1213.13. Анализ ассоциации комбинаций аллелей, изучаемыхполиморфизмов, и внешних факторов риска развитияППРС, РРС и АВРС……………………………………………………………. 127Заключение……………….……………………………………………………..
132Выводы………………………………………………………………………….. 153Практические рекомендации………………………………………………….. 155Список сокращений……………………………………………………………. 156Список литературы…………………………………………………………….. 158Приложение 1. Эпидемиологическая анкета…………………………………. 1714Приложение 2. Шкала оценки функциональных систем дляинвалидизации при рассеянном склерозе……………………………………..
185Приложение 3. Шкале Куртцке для оценки Рассеянного склероза:Расширенная шкала нарушений жизнедеятельности (EDSS)……………….. 190Приложение 4. Клинический случай………………………………………….. 1935ВведениеАктуальность проблемыРассеянныйсклероз(РС)являетсяхроническимаутоиммуннымвоспалительным заболеванием, на ранних стадиях которого уже отмечаются инейродегенеративные процессы в центральной нервной системе (ЦНС). Среднийвозраст дебюта приходится на возрастной период от 18 до 45 лет, хотя кнастоящему времени и описаны детские формы и более поздние дебютызаболевания.
РС является хроническим демиелинизирующим заболеванием ЦНС,в основе которого отмечается появление очаговых поражений типичного размераи локализации. В 1996 году была утверждена международная классификация,позволившая выделить разные типы течения рассеянного склероза [1]. Были даныопределения основных видов рассеянного склероза: ремиттирующий РС (РРС),хроническиепрогрессирующиевторично-прогрессирующийформыРС,(первично-прогрессирующийремиттирующе-прогрессирующийРС,РС).Вторично-прогрессирующий РС (ВПРС) является следствием перехода из РРСчерез 10-15 лет, в связи с чем, количество данной категории больных достаточносущественно. Но у части больных сразу после первого клинического эпизодаотмечается медленное нарастание неврологического дефицита без эпизодовремиссий, что указывает на возможный первично-прогрессирующий тип течениязаболевания (ППРС).
В 2014 году опубликованы результаты пересмотраклассификации,согласнокоторому выделяюттеперьремиттирующийипрогрессирующий РС [2]. Прогрессирующий РС включает как ВПРС, так иППРС. И все выделенные формы течения (РРС, ВПРС, ППРС) могут протекать сактивностью(какклиническойнейрорентгенологической).Такжевввиденастоящееобострений,времятаквыделяютиизлокачественные формы рассеянного склероза, отличающиеся от типичнопротекающего размерами очагового поражения (2 см и более в диаметре) и6трудностью курации. К данным формам относят концентрический склероз Бало(КСБ), болезнь Марбурга и псевдотуморозный РС (нейрорентгенологическихарактеризуются образованием больших очагов), где с самого начала отмечаютсяактивные воспалительные иммунологически опосредованные реакции (активныйвоспалительный РС (АВРС)).РC в настоящее время занимает одну из лидирующих позиций в отношенииинвалидизации лиц молодого, трудоспособного возраста.
Активно проводятсяэпидемиологическиеисследования,позволяющиеполучатьадекватноепредставление по распространенности и заболеваемости РС в разных странах.Так, например, к настоящему времени выявлена тенденция к повышениювстречаемости на многих территориях.
Это, вероятно, связано с улучшениемкачествадиагностики,стандартизациейпринятиемметодовединыхпроведениядиагностическихэпидемиологическихкритериев,исследований,внедрением препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), что увеличилоколичество пациентов с длительным течением заболеванием, а также с истиннымувеличением заболеваемости.Начиная с 1993 года, отмечается внедрение ПИТРС и группамимеждународных экспертов разрабатываются протоколы ведения больных РС.Основная часть эпидемиологических исследований направлена именно наизучение РРС и ВПРС.
Более того, вся патогенетическая терапия направлена накурацию в основном больных РРС. Но существуют и другие варианты течения,при которых с самого начала отмечается неуклонное прогрессированиеневрологическогодефицитанейродегенеративныебезпроцессыобостренийнадзаболеваниявоспалительными(превалируют–первично-прогрессирующий РС) или наоборот, бурные воспалительные реакции в ЦНС собразованиемочаговыхизмененийвголовноммозге2смиболее(злокачественные, труднокурабельные формы РС), приводящие к сложностям влечении данной категории пациентов – активный воспалительный РС (АВРС).7Частота встречаемости ППРС по разным зарубежным литературнымисточникам составляет от 7,9% до 21,7% от общей популяции больных РС [3,4].Возраст дебюта ППРС в среднем на 10 лет позже, чем РРС [4].
Также отмечаетсяравная частота дебютов, как у женщин, так и у мужчин, и практически невстречается в детском возрасте.В отношении частоты встречаемости злокачественных форм РС в настоящеевремя нет никаких литературных данных. Известно, что ранее злокачественныеварианты РС диагностировались посмертно, но с момента внедрения вклиническуюпрактикумагнитно-резонанснойтомографии(МРТ)случаизлокачественного РС стали диагностироваться прижизненно и на протяжениипоследних 15 лет в литературе все чаще встречаются описания клиническихслучаев с доброкачественным течением и благоприятным прогнозом.Таким образом, этиологические, эпидемиологические и патогенетическиеаспекты ППРС на территории РФ и АВРС не только в России, но и в другихстранах недостаточно изучены.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
