Диссертация (1174209), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Для статистической обработки полученных генетических14данных использовали оценку отклонения частот от равновесия Харди-Вайнберга спомощью критерия χ2. Различия частот оценивали с помощью четырехпольнойтаблицы сопряженности с использованием двустороннего критерия Фишера сприменением программы GraphPad InStat.
Силу ассоциаций выражали вотношении шансов (ОШ). Значимыми считались ассоциации, 95% доверительныйинтервал (ДИ) для ОШ у которых не пересекал 1, а значение р было меньше 0,05.Оценку возможного комбинированного воздействия факторов проводили припомощи программного обеспечения APSampler. Алгоритм APSampler используетстатистический метод Монте Карло по схеме марковских цепей для поискасочетаний признаков, носительство которых значимо ассоциировано с тем илиинымсостоянием.валидируетсясСтатистическаяпомощьюточногозначимостькритериявыявленныхФишерассочетанийпоправкойнамножественные сравнения Бенджамини-Хохберга.
Силу ассоциаций выражали вОШ. Значимыми считались ассоциации, 95% ДИ для ОШ у которых не пересекал.Апробация работыОсновные положения диссертации и результаты исследований доложенына:всероссийскомнаучно-практическойконференциисмеждународнымучастием «Демиелинизирующие заболевания центральной и периферическойнервной системы» (Россия, Ярославль, май, 2014), II-м конгрессе российскогокомитета исследователей рассеянного склероза (РОКИРС) (Россия, Ярославль,сентябрь, 2015), научно-практической видеоконференции в УРФО «Современныеметоды диагностики и лечения рассеянного склероза» (Россия, Тюмень, февраль2016), XXI всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянныйсклероз»(Россия,Санкт-Петербург,май2016),всероссийскойнаучно-практической конференции с международным участием «демиелинизирующиезаболевания центральной и периферической нервной системы.
Редкие иатипичные формы» (Россия, Ярославль, май 2017), научно-практической15конференции «Современная терапия больных рассеянным склерозом» (Россия,Санкт-Петербург, май 2017), научно-практической школе «Взгляд на рассеянныйсклероз через призму настоящего» (Россия, Казань, июнь 2017), III-й конгрессероссийского комитета исследователей рассеянного склероза (РОКИРС) (Россия,Екатеринбург,сентябрь,2018),конференции«Современныемежрегиональнойаспектынаучно-практическойклиническойневрологииинейрореабилитации» (Россия, Нижний Новгород, ноябрь, 2018).Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры неврологии,нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГБОУ ВОРНИМУ им.
Н.И. Пирогова Минздрава России 05 февраля 2019 года (протокол№21).Личный вклад автораЛичный вклад автора заключается в участии на всех этапах проведениянаучно-практического исследования, в сборе, систематизации, статистическойобработке полученных результатов, написании автореферата и диссертации.Автору принадлежит определяющая роль в постановке задач, обоснованиивыводов и практических рекомендаций.Соответствие диссертации паспорту научной деятельностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.11–Нервныеболезни.Результатыпроведенногоисследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно 1, 4 пунктампаспорта специальности 14.01.11 - нервные болезни.16Реализация и внедрение полученных результатов в практикуПолученные данные внедрены в работу врачей межокружного отделениярассеянного склероза и неврологического отделения ГБУЗ «ГКБ №24 ДЗМ»,неврологического отделения ГБУЗ «ГКБ №1 ДЗМ».
Учитываются припланировании программы медико-социальной помощи больным и планированиибюджетных средств здравоохранения в указанных отделениях ГБУЗ «ГКБ №24ДЗМ» и ГБУЗ «ГКБ №1 ДЗМ». Также полученные данные внедрены вобразовательныйпроцесс(студенты,ординаторы,аспиранты)кафедрыневрологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ГБОУВПО «Российский Научно-Исследовательский Медицинский Университет имениН.И.Пирогова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.Публикации по теме диссертацииПо теме диссертации опубликовано 61 печатные работы, из них 47 врецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России дляпубликации результатов научных исследований, и 6 в зарубежных журналах.Структура и объем диссертацииДиссертационная работа изложена на 196 страницах печатного текста исостоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций,списка сокращений, списка использованной литературы и приложений.
Работаиллюстрирована 25 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указательвключает17отечественныхи127зарубежныхисточников.17Глава 1. Обзор литературы1.1.Историческая справкаРассеянный склероз относится к хроническим аутоиммунным заболеваниямс характерным многоочаговым поражением ЦНС, приводящим к инвалидизациипациента. Данное заболевание привлекает внимание достаточно давно. Так,например, одно из самых ранних описаний относится к XIV веку – даннымзаболеванием страдала святая Лидвинда Шидамская, проживавшая в Голландии.Согласно сохранившимся до наших дней историческим документам, эта женщинастрадала «изнурительным заболеванием», которое по описанию очень похоже нарассеянный склероз [13].
Дебют заболевания у святой Лидвинды развился ввозрасте 16 лет, после чего, согласно историческим источникам, отмечалосьпоявление очаговой неврологический симптоматики в виде двигательныхрасстройствиневропатиитройничногонерва.Заболеваниепротекалостремительно, в связи с чем, к 19 годам у святой отмечался паралич ног инарушение зрения. В последующем состояние Лидвинды медленно ухудшалосьвплоть до смерти больной – святая умерла в возрасте 53 лет.Сама же история активного изучения РС начинается позже – со второйполовины XIX века - когда французский патологоанатом Ж.
Крювелье впаталогоанатомическом атласе впервые описал «пятнистый» склероз [14].Клиническую картину впервые описал Жан Мартен Шарко в 1868 году, послечего заболевание было выделено в отдельную нозологическую форму. ИменноЖ.М.Шарко принадлежит формирование классической для РС триады: молодойвозраст, ремитирующее течение и многоочаговость (рассеянность) пораженияголовного и спинного мозга. Можно сказать, что именно с этого момента иначинаетсяизучениеэпидемиологииРС,котораявыявиларазную18распространенность заболевания как внутри государств, так и между странами[15].Чуть позже, в 1878 году, Луисом Ранвье был открыт миелин, что ипослужилопричинойприсвоенияРСназвания«демиелинизирующеезаболевание».
Слово «склероз» имеет историческое значение и отражает толькозавершающий этап формирования очага демиелинизации – «рубца» в местевоспаления. В 1948 году было опубликовано описание жизни князя Августа деЭсте–датаужеболеесовременногодокументированногоизложенияестественного течения РС. В медицинской и художественной литературе XX векаможнонайтиупоминаниерядаслучаев,подозрительныхвотношениирассеянного склероза. Так, например, имеются основания утверждать, что РСстрадали немецкий поэт Генрих Гейне и советский писатель Николай Островский[13].
Все эти исторические свидетельства указывают именно на ремиттирующийРС.1.2.Некоторые аспекты эпидемиологии рассеянного склерозаНесомненно, работы, посвящённые изучению эпидемиологии РС, вносятсущественный вклад в изучение заболевания, так как позволяют получитьпредставления об истинном количестве больных и способствуют открытию новыхнаправлений в изучении как этиологии, так патогенеза РС.
Это в свою очередьявляется существенным заделом для развития новых методов лечения [16]. Всередине XX века для улучшения качества сбора эпидемиологических данных иминимизации рисков потери информации были разработаны и внедреныунифицированные подходы к организации эпидемиологических исследований.Это позволяет получать достаточное количество объективной информации обистинном показателе распространенности РС как в целом мире, так и вРоссийской Федерации [17].19С 1948 по 1957 года на территории СССР, приемником которого являетсяРоссийскаяФедерация,былопроведеноодноизпервыхкрупныхэпидемиологических исследований РС [18].
Согласно данному исследованиюсеверо-западные территории нашей страны относятся к зоне высокого рискаразвития РС (более 50 случаев на 100000 населения). В ходе еще одной крупнойработы в области эпидемиологии, результаты которой опубликованы в 2011 году,был выявлен рост показателей распространенности РС [19]. При анализе причин,лежащих в основе роста данного показателя, отмечено не только истинноеувеличение заболеваемости, но и внедрение клинико-МРТ критериев постановкидиагноза, увеличение количества доброкачественно протекающих случаев в связис внедрением ПИТРС, принятие единых диагностических шкал, внедрениесистематизации данных по единому образцу и уменьшение потерь информации,улучшение качества проведения эпидемиологических исследований, применениесимптоматической и антибактериальной терапии, а также улучшение качестважизни и медико-трудовой адаптации больных, что увеличивает количествослучаев с длительным течением заболевания.При суммировании всей информации, полученной к настоящему времени входе многочисленных эпидемиологических исследований, выделяют три зоны,отличающиесяпочастотевстречаемостиРС:зонавысокогориска(распространенность более 50 случаев на 100 000 населения) – страны Северной иЦентральной Европы, северные штаты США, юг Канады, юг Австралии, НоваяЗеландия; зона среднего риска (распространенность от 10 до 49 случаев на 100000 населения) – страны Южной и Восточной Европы, южные штаты США,остальная часть Австралии; зона низкого риска (распространенность менее 10случаев на 100 000 населения) – большинство территорий Южной и ЦентральнойАмерики, Африка и страны Океании [20].
Исходя из данных Российских учёных,большинство регионов нашей страны относятся именно к зонам среднего ивысокого риска развития РС с показателями распространенности от 30 до 70случаев на 100 000 населения [21]. К настоящему времени выделяют характерную«зональность» распространенности, что проявляется в более высокой частоте20встречаемости РС в зонах наиболее удаленных от экватора [22]. Имеются данныеи об изменении риска развития РС среди мигрантов при смене зон проживания взависимости от возраста переезда (до или после 15 лет). Проведенные кнастоящему времени работы в области эпидемиологии указывают на то, чтозаболевание преимущественно встречается у лиц европейской расы. Однакопроводятся исследования и среди представителей других рас. Россия являетсямногонациональной страной, что позволяет изучать эпидемиологию РС в разныхэтнических группах.
Так, например, к настоящему времени рядом российскихисследователей было отмечено, что более низкие показатели распространенностиРС отмечены у потомков тюркских и северно-кавказских народов, а такжевыходцев из азиатских стран [23,24, 25]. В тоже время, начиная с начала XXI века,обращают на себя внимания ряд исследований, указывающих на стирание«зональности», увеличение количества случаев РС в так называемых «свободных»этнических группах и в «нетипичных» возрастных группах (детский РС и поздниедебюты после 45 лет) [26, 27].Учитывая столь разные показатели распространенности РС в разныхрегионах не только нашей страны, но и в других странах, становится интересенанализ миграционных путей с точки зрения истории (рисунок 1.1). Согласновсемирной истории, в начале I тысячелетия нашей эры на просторах Евразийскогоконтинента начались активные миграционные процессы, вызванные ростомнаселения племен (не стало хватать земель для ведения хозяйства), стремлениемкрупных племенных союзов к обогащению, всеобщим похолоданием.
Массоваямиграция племен продолжалась на протяжении II-VII веков, которая полностьюизменила этнический облик всего континента, в историю вошла как великоепереселение народов. В нем принимали участие германские и тюркские племена,славянские и финно-угорские народы. На современной Европейской частиРоссийской Федерации переселение нашло свое отражение в миграции народов,населявших территории современных Скандинавских государств (Швеция,Норвегия, Финляндия) – путь «из варяг в греки», первое упоминание о которомпоявляется в «Повести временных лет» [28].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
