Диссертация (1174208), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Средниезначения ТГ превышали норму у пациентов с ИР (1 и 2 группы) смаксимальным значением в группе ИР+НАЖБП – 1,85±0,80 ммоль/л. Упациентов без ИР (3 и 4 группы) средние значения ТГ были в норме(1,44±0,81 и 1,39±0,73 ммоль/л соответственно). В нашем исследованииповышение ХС ЛПНП было отмечено у пациентов с признаками НАЖБП: во2 группе (ИР+НАЖБП) – 3,91±1,14 ммоль/л, в 3 группе (НАЖБП) – 3,77±0,94ммоль/л. Нормативные показатели ХС ЛПВП имеют гендерные различия,составляя у мужчин в норме > 1,0 ммоль/л, у женщин > 1,2 ммоль/л. В нашемисследовании снижение этого показателя наблюдалось у пациентов,имеющих ИР.
Так, у пациентов 1 группы ХС ЛПВП был снижен и у мужчин,и у женщин (0,97±0,16 и 1,13±0,21 ммоль/л соответственно). У пациентов 2154группы значения ХС ЛПВП были ниже только у женщин – 1,18±0,22ммоль/л, а у мужчин оставались в пределах нормы. У пациентов без ИРсредний уровень ХС ЛПВП был в норме у мужчин и женщин.В зависимости от повышения того или иного показателя в изучаемыхгруппах формировались разные виды нарушений липидного обмена,представленные на Рисунке 24.ИРИР+НАЖБПНАЖБПКонтроль↑ОХС38,8%60,1%62,5%37,4%↑ТГ48,8%41,4%26,8%23,5%↑ХС ЛПНП46,4%62,0%59,5%38,8%↓ХС ЛПВП58,8%40,2%19,6%17,1%Рисунок 24 – Распределение пациентов с различными видами нарушенийлипидного обменаКак видно на гистограмме Рисунка 24 у пациентов с изолированной ИРчаще отмечались снижение уровня ХС ЛПВП – 58,8% (170/289) и повышениеуровня ТГ – 48,8% (141/289).
У пациентов с ИР+НАЖБП нарушенияхарактеризовалась повышением ХС ЛПНП – 62,0% (202/326) и ОХС – у60,1% (196/326) пациентов. Аналогичным образом ДЛП была представлена иу пациентов с изолированной НАЖБП – повышение ХС ЛПНП и уровняОХС – 59,5% (100/168) и 62,5% (105/168) соответственно.Нами были проанализирована распространенность ГЛП согласноклассификации ВОЗ у пациентов изучаемых групп (Рисунок 25).15532,4%58,8%60,1%66,7%67,6%41,2%39,9%33,3%ИРИР+НАЖБПНАЖБПНормаКонтрольРазличные типы гиперлипидемийРисунок 25 – Распространенность гиперлипидемий в изучаемых группахНа гистограмме продемонстрировано, что в изучаемых группахразличные типы ГЛП встречались более чем у половины пациентов,достоверно отличаясь от группы контроля – у пациентов с ИР 58,8%(170/289), с ИР+НАЖБП – 60,1% (196/326), с НАЖБП – 66,7% (112/168), вгруппе контроля 32,4% (91/281).При изучении распространенности различных типов ГЛП в нашемисследовании встречались три типа – IIа, IIb, IV.
Количество пациентов свыявленными ГЛП представлены в Таблице 55.Таблица 55 – Распространенность различных типов гиперлипидемий визучаемых группахТипыГЛПII a1 группаИРn=1702 группаИР+НАЖБПn=1963 группаНАЖБПn=1124 группаКонтрольN=9147(16,3%)*2-395(29,2%)*1-3-467(39,9%)*1-2-432(11,4%)*2-3Рр1-2<0,001р1-3<0,001р2-3<0,05р2-4<0,001р3-4<0,001156Продолжение Таблицы 55ТипыГЛП1 группаИРn=1702 группаИР+НАЖБПn=1963 группаНАЖБПn=1124 группаКонтрольN=91II b65(22,5%)*2-4101(31,0%)*1-3-438(22,6%)*2-442(14,9%)*1-2-3IV58(20,1%)*2-3-434(10,4%)*1-37(4,2%)*1-217(6,1%)*1Рр1-2<0,05р1-4<0,05р2-3<0,05р2-4<0,001р3-4<0,05р1-2<0,001р1-3<0,001р1-4<0,001р2-3<0,05У пациентов с ИР+НАЖБП наиболее часто встречались атерогенныетипы ГЛП – IIb тип в 31,0% и IIa тип в 29,2% наблюдений, в то время какменее атерогенный тип IV был выявлен лишь в 10,4% (Рисунок 26).Подобная тенденция наблюдалась и у пациентов с НАЖБП – наиболее частоотмечались типы IIa и IIb (39,9% и 14,9% соответственно), IV тип – только в4,2%.39,9%31,0%29,2%22,6%22,5%20,1%16,3%14,9%11,4%10,4%4,2%ИРИР+НАЖБПII aНАЖБПII b6,1%КонтрольIVРисунок 26 – Различные типы гиперлипидемий в изучаемых группахВ качестве дополнительных факторов «атерогенности» плазмы крови упациентов рассчитывался КА, а также определение аполипопротеинов Апо-157А-1 и Апо-В и их отношение Апо-В/Апо-А-1.
Результаты исследованияпредставлены в Таблице 56.Таблица 56 – Дополнительные факторы атерогенности в изучаемых группахПоказатели1 группаИРn=2892 группаИР+НАЖБПn=3263 группаНАЖБПn=1684 группаКонтрольN=281КА2,94±0,82*2,3[1,53÷5,57]3,68±1,22*1,3,4[1,54÷6,89]3,22±1,17*1,2,4[1,20÷6,35]2,93±1,01*2,3[1,01÷6,01]Апо-В/Апо-А-10,93±0,22*2[0,50÷1,64]1,07±0,23*1,3,4[0,71÷1,76]0,98±0,18*2,4[0,61÷1,43]0,89±0,19*2,3[0,53÷0,89]*– статистически значимые различия между группами: *2– со 2 группой, *1,4–с 1 и 4 группами, *2,3– с 4 группой и т.д.Средние значения КА превышали норму у пациентов с ИР+НАЖБП и сНАЖБП и составляли 3,68±1,22 и 3,22±1,17 соответственно.
У пациентовэтихжегруппсредниезначенияотношенийАпо-В/Апо-А1быломаксимальным и превышали допустимую норму (не более единицы) упациентов с ИР+НАЖБП.Соотношение пациентов с превышением КА и Апо-В/Апо-А1 визучаемых группах представлено на Рисунке 27.15870,0%60,0%50,0%40,0%30,0%20,0%10,0%0,0%ИР без НАЖБПИР с НАЖБПНАЖБП без ИРКонтрольКА39,5%66,6%47,6%41,3%Апо-В/Апо-А-146,0%62,6%50,6%28,8%Рисунок 27 – Количество пациентов с повышенным уровнем коэффициентаатерогенности и соотношения Апо-В/АпоА-1В группе ИР+НАЖБП количество пациентов, у которых КА иотношение Апо-В/Апо-А-1 превышали норму, были максимальными – 66,6%(217/326) и 62,5% (204/326) соответственно.Таким образом, максимальные изменения липидного обмена отмеченыу пациентов с ИР+НАЖБП и характеризовались повышением ОХС, ТГ и ХСЛПНП, а также снижением ХС ЛПВП преимущественно у женщин.
Упациентовэтойпроатерогенныегруппытипывыявлялисьгиперлипидемий.наиболеенеблагоприятныеДополнительныемаркерыатерогенности плазмы крови показали, что у пациентов с ИР+НАЖБПимеется существенный атерогенный сдвиг и повышенный риск развитияатеросклероза и его осложнений.1594.2.
Интегральный анализ взаимосвязи неалкогольной жировой болезнипечени с метаболическим синдромом и его компонентамиДля оценки взаимосвязи НАЖБП с МС (критерии IDF, 2005г.) во всехгруппах были сопоставлены пять компонентов МС: параметры ОТ, уровеньглюкозы плазмы крови натощак, уровень ТГ и ХС ЛПВП плазмы крови исредние значения АД (Таблица 57).Таблица 57 – Средние показатели и диапазоны значений метаболическихфакторов риска в изучаемых группах1 группаИРn=2892 группаИР+НАЖБПn=3263 группаНАЖБПn=1684 группаКонтрольn=28193,5±6,28[75÷106]83,2±9,60[66÷116]5,57±0,55[4,0÷6,98]1,83±0,69*34[0,87÷3,74]94,2±6,41[78÷115]85,3±9,42[64÷114]5,75±0,56[4,0÷6,90]1,85±0,80*3,4[0,68÷3,81]94,6±7,35[72÷114]85,2±9,38[58÷106]5,48±0,55[3,7÷6,90]1,44±0,81*12[0,55÷3,81]91,4±7,32[74÷103]80,2±8,56[763÷106]5,26±0,57[3,24÷6,77]1,39±0,73*12[0,54÷3,62]0,97±0,16*341,14±0,23*41,27±0,27*1[0,58÷1,37][0,7÷1,82][0,83÷2,09]3434Женщины 1,13±0,21*1,18±0,22*1,42±0,27*12[0,76÷1,82][0,78÷1,98][0,94÷1,85]САД, мм125,1±13,4129,1±13,4123,2±12,9рт.ст.[100,0÷150,0] [100,0÷160,0] [100,0÷150,0]ДАД, мм75,5±9,877,4±9,973,9±10,4рт.ст.[60,0÷95,0][60,0÷95,0][60,0÷90,0]*- достоверные различия между группами сравнения (р<0,05)1,25±0,21*12[0,92÷2,02]1,46±0,28*12[0,95÷2,12]118,9±12,5[100,0÷145,0]70,9±9,1[60,0÷9500]ПоказательОТ, смМужчиныЖенщиныГлюкоза,ммоль/лТГ, моль/лХС ЛПВП,моль/лМужчиныСогласнокритериямМС,рекомендованнымМеждународнойФедерацией диабета (IDF, 2005), рассматривались параметры центрального(абдоминального) ожирения – ОТ ≥ 94 см для мужчин и ≥ 80 см для женщин,уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ТГ ≥ 1,7 ммоль/л, ХС ЛПВП < 1,03160ммоль/л у мужчин и < 1,29 ммоль/л у женщин, значения САД ≥ 130 и/илиДАД ≥ 85 мм рт.
ст.Распространенность отдельных компонентов МС варьировала вгруппах (Таблица 58).Таблица 58 – Распространенность отдельных компонентов метаболическогосиндрома в изучаемых группахКомпоненты МСАбдоминальноеожирениеМуж. ≥ 94 смЖен. ≥ 80 смГипергликемия≥ 5,6 ммоль/лГипертриглицеридемия≥ 1,7 ммоль/лСнижение ХСЛПВПМуж. <1,03ммоль/лЖен. < 1,29ммоль/лГипертензияСАД ≥ 130 ммрт.ст.ДАД ≥ 85 мм рт.ст.1 группаИРn=2892 группаИР+НАЖБПn=3263 группаНАЖБПn=168Контроль161(55,7%)*3-4203(62,3%)*3-4122(72,6%)*1-483(29,5%)153(52,9%)*3-4186(57,0%)*3-447(30,0%)*1-474(26,3%)143(49,5%)*4170(52,1%)*487(51,8%)*466(23,5%)171(59,2%)*2-3-474(25,6%)*2-4144(44,2%)*1-3-4119(36,5%)*3-441(24,4%)*1-2-432(19,0%)*24 группаn=28171(25,3%)43(15,3%)рр1-3<0,001р1-4<0,001р2-3<0,05р2-4<0,001р3-4<0,001р1-3<0,001р1-4<0,001р2-3<0,001р2-4<0,001р3-4<0,001р1-4<0,001р2-4<0,001р3-4<0,001р1-2<0,001р1-2<0,001р1-4<0,001р2-3<0,001р2-4<0,001р3-4<0,001р1-2<0,01р1-4<0,01р2-3<0,001р2-3<0,001В 1-й группе наблюдений снижение ХС ЛПВП обнаруживалосьнаиболее часто (59,2%), несколько реже АО (55,7%) и гипергликемия(52,9%).
Во 2-й группе чаще всего отмечалось АО (62,3%), реже повышениеглюкозы (57,0%) и повышение ТГ (52,1%). В 3 группе АО выявлялосьнаиболее часто (72,6%), далее обнаруживалась гипертриглицеридемия(51,8%), реже гипергликемия (30,0%).161По частоте выявления отдельных компонентов МС в изучаемыхгруппах были построены ранжированные ряды (по убыванию частоты)(Рисунок 28).ИРИР+НАЖБПНАЖБПРисунок 28 – Ранжированный ряд распределения метаболических факторовриска в изучаемых группахОсобенностью формирования метаболических нарушений было то, чтоу пациентов с изолированной ИР ранжированный ряд частоты встречаемостиотдельных компонентов МС представлен «снижением ХС ЛПВП →ожирением → гипергликемией», у пациентов с ИР+НАЖБП «центральныможирением → гипергликемией → гипертриглицеридемией»; у пациентов сизолированнойНАЖБП«ожирением→гипертриглицеридемией→гипергликемией».Среди пациентов с НАЖБП наиболее часто встречалось абдоминальноеожирение при ИР и без нее в 62,3 и 72,6% соответственно, а далеенаблюдались нарушения липидного (изолированная НАЖБП) и углеводного(ИР+НАЖБП) обменов.
Группа пациентов с сочетанием ИР и НАЖБП была162наиболее неблагоприятная по частоте встречаемости отдельных компонентовМС. Именно у пациентов этой группы в сравнении с другими группаминаиболее часто встречались гипергликемия (57,0%), гипертриглицеридемия(52,1%) и артериальная гипертензия (36,5%).Сочетания компонентов МС. Конкретные сочетания компонентовМС представляют собой «фенотипы» пациентов, которые имеют различныепрогностические характеристики для формирования НАЖБП. В нашемисследовании среди пациентов с НАЖБП наиболее часто встречалось АО,являющееся основным компонентом МС по критериям IDF, 2005г.
В связи сэтим было предложено выделять следующие фенотипы пациентов изучаемыхгрупп (Таблица 59).Таблица 59 – Характеристика изучаемых фенотипов пациентовАОАО + 1 КАО + 2 КАО + 3 КАО + 4 КГГЛГГЛ+ГТГГГЛ+ГТГ+ЛПВП↓ГГЛ+ГТГ+ЛПВП↓+АГТТГЛПВП↓АГГГЛ+ГТГ+АГГГЛ+ЛПВП↓ГГЛ+АГГГЛ+ЛПВП↓+АГГТГ+ЛПВП↓ ГТГ+ЛПВП↓+АГГТГ+АГЛПВП↓ + АГПримечания к таблице: К – компоненты МС, ГГЛ – гипергликемия, ГТГ –гипертриглицеридемия, ЛПВП↓ – снижение ХС ЛПВП, АГ – артериальнаягипертензия.Как представлено в Таблице 59, всего было изучено 5 фенотиповпациентов: фенотип 1 – пациенты, имеющие только АО, фенотип 2 – АОплюс один из компонентов МС по IDF, 2005г.; фенотип 3 – АО в сочетании сдвумя компонентами МС, фенотип 4 – АО в сочетании с тремя компонентамиМС; фенотип 5 – АО плюс четыре компонента или «полный» МС.