Диссертация (1173314), страница 8

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

В двухисследованиях,проведенныхвИталии[51,эффективность106],последовательной терапии была незначительно выше. Подобный результатбылтакжеполученСистематизациявданныхисследовании,проведенномпоказала,уровеньчтовКорееэффективности[74].приприменении гибридной терапии составил 87,8% (ITT) и 93,0% (РР), а прииспользовании последовательной терапии - 83,8% (ITT) и 86,6% (PP) [86]. Вцелом определено, что среди населения Азии эффективность гибриднойтерапии выше, тогда как, среди населения Италии последовательная терапияболее приемлема. Показатель переносимости и профиль безопасностианализируемых схем ЭТ между группами существенно не отличался.«Одномоментная»терапия.Эффективностьгибриднойи«одномоментной» терапии сравнивалась в пяти исследованиях.

В Италииоценивался уровень эффективности 14-дневной гибридной терапии и 5дневной «одномоментной» схемы ЭТ. По результатам данной работыэффективность гибридной терапии оказалась значительно выше при анализеPP (без существенной разницы при анализе ITT) [106]. Однако в другомисследовании, проведенном в Италии [51], никаких существенных различийвыявлено не было.

По данным полученным на популяции пациентов вИталии и Испании уровень эрадикации на фоне применения 14-дневного52курсагибриднойтерапиибылнижепосравнениюс14-дневной«одномоментной» схемой ЭТ (анализ PP), в то время как существенногоразличия при анализе ITT выявлено не было [78]. Аналогичные результатыбыли получены согласно данным двух других публикаций [48, 58].Объединенный анализ данных показал, что уровень эрадикации прииспользовании гибридной терапии составил 84,1% (ITT) и 91,4% (РР); всравнении с 84,6% (ITT) и 91,5% (РР) при применении «одномоментной»терапии. Таким образом, эффективность гибридной и «одномоментной»терапии фактически эквивалентная, однако переносимость и безопасностьгибридной терапии несколько лучше – частота развития выраженныхпобочных явлений примерно на 2,5% ниже [86].Таким образом, гибридная терапия является одной из наиболееперспективных схем ЭТ.

Комплексное и последовательное действиенескольких антибактериальных препаратов, входящих в состав данногопротокола лечения, обусловливает высокую эффективность эрадикации. Темне менее, эффективность и приемлемая безопасность, продемонстрированнаяв ряде стран Азии, Европы и Ближнего Востока требует дальнейшейвалидации в других регионах мира, включая Россию.53ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1.Дизайн исследования и первичный отбор пациентовПроспективное рандомизированное исследование в трех параллельныхгруппах было проведено на клинической базе кафедры пропедевтикивнутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава России в ФКУЗ ГКГ МВД России. Набор пациентовосуществлялся в период с сентября 2015 года по июль 2017 года.В исследование было включено 180 пациентов, поступивших втерапевтическое и гастроэнтерологическое отделения с жалобами на боли вэпигастральной области и диспепсию.

Средний возраст пациентов составил42 ± 6,8 лет.Впроцессеобследования,включавшегофизикальныйосмотр,клинические и биохимические исследования крови, ЭГДС, быстрыйуреазный тест или Хелик-тест, устанавливался диагноз ЯБ и подтверждалосьинфицирование H. pylori. Затем больные рандомизировались с помощьюонлайн сервиса “randimize.net” на 3 группы, в каждой из которых назначаласьсвоя схема ЭТ.2.1.1.

Применяемые схемы эрадикационной терапииВсоответствииссовременнымиЕвропейскимииСевероамериканскими рекомендациями, схемы ЭТ инфекции H. pyloriдолжны состоять из сочетания нескольких антибактериальных препаратов иИПП [16, 20, 71]. В настоящем исследовании были использованы три схемыпервой линии ЭТ.1.Стандартная тройная терапия (10 дней): омепразол 20 мг 2 раза в суткиамоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день.542.Четырехкомпонентнаятерапия(квадротерапия)эрадикацииспрепаратом висмута (10 дней): омепразол 20 мг 2 раза в сутки, тетрациклин500 мг 4 раз в день, метронидазол 500 мг 3 раза в день и висмута трикалиядицитрат 120 мг 4 раз в день).3.Гибридная терапия (10 дней): омепразол 20 мг 2 раза в сутки иамоксициллин 1000 мг 2 раза в день на протяжении 5 дней, затем ИПП впрежней дозировке 2 раза в день, амоксициллина (1000 мг 2 раза в день),кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и метронидазола (500 мг 2 раза в день)на протяжении 5 дней.2.1.2.

Группы пациентовПациенты группы 1 (60 человек) получали стандартную тройнуютерапию.Пациенты группы 2 (60 человек) принимали квадротерапию спрепаратами висмута.Пациентам группы 3 (60 человек) назначалась гибридная терапия.2.1.3. Критерии включения, невключения и исключения пациентов1)Критерии включения:Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.Наличие H. pylori-ассоциированной язвенной болезни желудка или ДПК,впервые выявленной.Наличие подписанного пациентом информированного согласия научастие в исследовании.2)Критерии невключения:Пациенты с ранее установленным диагнозом ЯБ (ещё до настоящейгоспитализации)55Беременные и кормящие женщины.Данныеанамнеза,указывающиенааллергическиереакциинакомпоненты планируемой эрадикационной терапии.Прием в течение 4 недель до включения в исследование ингибиторовпротонной помпы или антибактериальных средств.Отсутствие подтверждения инфицирования H. pylori.Наличие психических (эндогенных) расстройств (генерализованноетревожно-фобическоерасстройство,рекуррентноедепрессивноерасстройство, биполярное расстройство, шизофрения) или алкоголизма.Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний органов пищеварения.Наличие выраженной сопутствующей патологии со стороны другихорганов и систем (декомпенсация заболеваний сердечно-сосудистойсистемы,патологиялегкихсдыхательнойнедостаточностью,хроническая почечная и печеночная недостаточность, сахарный диабеттяжелого течения, тиреотоксикоз, гипотиреоз).Наличие инфекционных заболеваний, включая туберкулёз.Наличие злокачественных новообразований.Приём в связи с наличием сопутствующей патологии гастро- игепатотоксичных препаратов (НПВП, статины, противотурберкулезные ипротивогрибковыесредства,цитостатики,препараты5-аминосалициловой кислоты, сульфаниламиды, противоподагрические,антиаритмические, гормональные средства, препараты железа, витаминА).Отсутствие информированного согласия на участие в исследовании.3)Критерии исключения:Нарушение пациентом протокола лечения (включая режим примененияпрепаратов, приём алкоголя во время терапии и др.).56Неявка пациента на контрольное обследование через 4 недели послевыписки из стационара для подтверждения успешности ЭТ.Развитие побочных эффектов терапии, требующих её прекращения (отекКвинке, анафилактические реакции, псевдомембранозный колит).Отзыв пациентом своего согласия на участие в исследовании.2.1.4.

Основные этапы исследованияНа первом этапе все пациенты проходили скрининговое обследованиена соответствие критериям включения: физикальное обследование, ЭГДС сбыстрым уреазным тестом или Хелик-тест. Пациенты, которым ЭГДС былапроведена на догоспитальном этапе, проводился Хелик-тест, в остальныхслучаяхвыполнялсябыстрыйуреазныйтест вовремя проведенияэндоскопического исследования.Послеустановлениядиагноза, пациентамвтечение10днейпроводилась эрадикационная терапия с использованием одной из трех схем:стандартная тройная терапия, четырехкомпонентная терапия с препаратамивисмута, гибридная схема.На протяжении курса ЭТ проводилось мониторирование развитияпобочных явлений на фоне терапии.Пациентынаходилисьнастационарномлечениидополногозаживления язвенных дефектов, динамика рубцевания которых оцениваласьпо данным ЭГДС на 21-ый день.

В случае полного рубцевания язвенногодефекта пациент выписывался. Больные, у которых к 21-м суткам терапииязвенный дефект сохранялся, продолжали лечение в условиях стационара.Последующая ЭГДС выполнялась на 28-е сутки исследования. Приотсутствии полного рубцевания язвы к этому сроку, назначалась суточнаярН-метрия для оценки антисекреторной активности применяемого ИПП.57Оценка эффективности эрадикации с использованием Хелик-тестапроводилась через 4 недели после завершения курса лечения и выписки изстационара. Для выполнения данного обследования пациенты приходили наприём амбулаторно.

Эффективность терапии раздельно определялась дляанализов методами ITT и PP.На втором этапе исследования пациентам, у которых эрадикация небыла достигнута, при получении от них дополнительного информированногосогласия, назначалась 48-часовая рН-метрия для оценки исходного состояниякислотообразующейфункциижелудкавтечениепервыхсуток,ипоследующего проведения фармакологической пробы с омепразолом дляисключения одной из причин неэффективности ЭТ.После завершения клинической части исследования были выполненыфармакоэкономический анализ методом «затраты-эффективность» всехприменявшихся схем ЭТ и статистическая обработка данных с помощьюспециального программного обеспечения MedCalc (Бельгия) в средеMicrosoft Windows 10 (США).

В том числе, осуществлялся многофакторныйанализ возможных предикторов снижения эффективности ЭТ.2.2.Характеристика методов обследования пациентов2.2.1. Общеклинические методы:1) Выявление жалоб пациентаВ ходе опроса пациентов выявлялись основные и дополнительныежалобы. Основной жалобой, предъявляемой пациентами, была боль вэпигастральной области, связанная с приемом пищи. Уделялось вниманиевремени возникновения боли относительно приема пищи, что позволялопредположить локализацию язвенного дефекта. Среди дополнительных58жалоб отмечались явления диспепсии: тошнота, отрыжка кислым, изжога,рвота, изменение аппетита, повышенное газообразование.2) Выяснение истории заболевания (anamnesis morbi) и жизни(anamnesis vitae)В ходе опроса уточнялись время появления первых жалоб, характертечения заболевания, результаты выполненных до поступления в стационардиагностических и лечебных мероприятий.

Характеристики

Список файлов диссертации