Диссертация (1173314), страница 5
Текст из файла (страница 5)
pylori – это неацидофильная бактерия. Еёспиралевидные формы в условиях повышенной кислотности в полостижелудкатрансформируютсявкокковые,пытаясь,такимобразом,существовать в неблагоприятных условиях. Наиболее комфортным для ростаи размножения бактерии является уровень рН от 5,5 до 8,0. В связи с этимважно, что одним из уникальных свойств H. pylori является выделениефермента уреазы, который участвует в катализе реакции гидролизамочевины, которая, наряду с другими азотсодержащими соединениями(мочевая кислота, креатинин и др.), в небольших количествах входит в составжелудочного сока до двуокиси углерода и аммиака, благодаря чемуповышается уровень рН на ограниченном участке СОЖ, что создаёт болееблагоприятные условия жизнедеятельности для этих бактерий и позволяет имвыживать в кислой среде желудка [21, 22].На сегодняшний день род Helicobacter включает более 20 видовбактерий, среди которых выделены микроорганизмы, колонизирующиетолькослизистуюоболочкужелудкаиликишечника,заболевания как у человека, так у животных (табл.
2) [101].вызывающие32Таблица 2. Характеристика видов Helicobacter [101]Виды родаHelicobacterИсточник инфекции(первичный хозяин)Заболевание«Желудочный» HelicobacterH.pyloriПриматы, в том числечеловекГастрит,Язвенная болезнь,MALT-лимфома,Рак желудкаH. felisКошка, собака, мышьГастрит,Язвенная болезнь,Рак желудкаH. mustelaeХорекГастрит,Язвенная болезнь,MALT-лимфома,Рак желудкаH. acinonychisГепард, тигр и другиепредставители кошачьихГастрит,Язвенная болезньH. heilmanniiЧеловек, обезьяна, кошка,собака, крыса, гепардГастрит,MALT-лимфома«Энтерогепатический» HelicobacterH. hepaticusМышь и другиепредставители грызуновГепатит,Гепатоцелюлярная карцинома,Пролиферативный тифлоколитИз желудка человека выделены лишь два вида бактерий данного рода,способные вызвать заболевание: H. pylori и Helicobacter heilmannii [98].
Внастоящее время H. pylori является наиболее распространенной патогеннойбактерией, которая ассоциируется с хроническим гастритом, язвеннойболезнью желудка и ДПК, а также раком желудка (рис.4) [18, 21, 32, 37, 101].33Helicobacter pyloriОстрый гастритХронический активный гастритЯзвенная болезньХроническийатрофический гастритMALT-лимфомаАденокарциномаРисунок 4. Заболевания, ассоциированные с инфекцией H.
pylori [37]Чрезвычайно важно отметить способность H. pylori к образованиюбиопленок («quorum sensing») или сообщества микроорганизмов. Так, припомощи жгутиков и ферментов, продуцирующихся бактериальной клеткой,микроорганизмы прикрепляются к эпителиальным клеткам СОЖ (адгезия),фиксируются на ее поверхности и выделяют внеклеточные полимеры.Последние обеспечивают прочную адгезию и удерживают всю колонию.Внутри биопленки накапливаются питательные вещества и бактериальныеклетки начинают делиться. После созревания биопленки наступает стадиядиссеминации бактерий и образование новых биопленок.
Создавая такогорода конгломераты, бактерии не распознаются иммунной системой и могутбыть невосприимчивы к воздействию антибактериальных препаратов.Выделяющиеся бактериями ферменты инактивируют антибактериальныевещества либо замедляют процесс их поступления в биопленку, а также34способствуют формированию резистентных к антибиотикам штаммовH. pylori [22, 62, 100, 103].1.2.2. Факторы вирулентностиК числу факторов вирулентности у H. pylori относятся: ферментуреаза, упомянутый выше, обеспечивает выживание бактерии в условияхвысокого уровня кислотности в полости желудка, в т.ч.
при рН < 4. Важноезначение также имеют адгезины – BabA (blood-group antigen-binding adhesion– адгезин, связывающийся с антигеном группы крови) и OipA (outerinflammatory protein A – наружный воспалительный белок А). Адгезин BabAобеспечивает прикрепление микроорганизма к эпителиальным клеткам СОЖ,OipA–кромеследовательно,адгезии,приводитстимулируетквыработкунейтрофильнойинтерлейкина-8,инфильтрацииСОЖивозникновению воспаления, что придает данному белку существенноезначение в развитии ЯБ и рака желудка. Важную роль в развитии данныхзаболеваний играют также цитотоксины CagA (цитотоксин-ассоциированныйген А) и VacA (вакуолизирующий цитотоксин), продуцируемые различнымиштаммами H. pylori.
Основными функциями цитотоксинов являютсяразрушение клеточных мембран эпителиоцитов, индуцирование синтезаинтерлейкина-8 и пролиферации эпителиальных клеток, что приводит кморфологическим изменениям СОЖ. Кроме того, цитотоксин VacA,стимулируяпроцессапоптоза,ведеткнарушениюобновленияэпителиоцитов и развитию атрофических изменений СОЖ. Помимо этого,данные цитотоксины угнетают клеточный иммунитет, что делает штаммыH. pylori нераспознаваемыми для специфических антител [16, 20, 22].351.2.3.
Методы диагностики инфекции H. PyloriМетодыдиагностикиинфекцииH.pyloriподразделяютсянаинвазивные и неинвазивные [6]. Инвазивные проводятся с помощьюэндоскопического исследования, требуют взятия биопсии с дальнейшимисследованием гистологического материала прямыми или непрямымиспособами. При этом прямые инвазивные методы определяют наличиесамого микроорганизма.
В том числе, осуществляются бактериологические,гистологические, молекулярно-генетические (ПЦР с материалом биоптатов)исследования. Одним из непрямых инвазивных анализов является быстрыйуреазный тест (Хелпил-тест) [6]. В клинической практике, когда показанаэндоскопия и нет противопоказаний для биопсии, быстрый уреазный тестрекомендуется в качестве теста первого ряда, в остальных случаяхпредпочтительно использовать неинвазивные тесты [73].Неинвазивные методы включают выявление антител к H. pylori всыворотке крови (серологический анализ), а также определение антигеновH.pylori в кале с помощью моноклональных антител (иммунологическийанализ). Биохимические методы диагностики представлены дыхательнымитест-системами: уреазный (меченныйС-мочевиной) тест и исследование с13кинетической оценкой концентрации аммиака в воздухе полости рта послеприема пациентом порции карбамида (Хелик-тест)).
С помощью такихобследовании определяется не сам микроорганизм, а продукты егожизнедеятельности [6].В соответствии с консенсусом Маастрихт V предпочтительноиспользовать неинвазивные методы определения инфекции, в частности,уреазный дыхательный тест, который обладает высокой специфичностью(более 95%) и чувствительностью (более 95%) [73].
Альтернативнымметодом является иммуноферментный анализ кала [73].36Во избежание ложноотрицательных результатов, перед диагностикойхеликобактернойпрепараты,инфекцииоказывающиерекомендовановлияниенаотменитьлекарственныежизнедеятельностьэтогомикроорганизма: ИПП отменяют за две недели до исследования, аантибиотики и препараты висмута – за четыре недели [9, 73]. Соблюдениеданных требований чрезвычайно важно, как для первичной диагностики, таки для оценки эффективности проведенной эрадикационной терапии.Известно, что антациды не влияют на чувствительность методов определенияинфекции H. pylori, однако, они не входят в традиционные схемы ЭТ [9, 73].Серологический метод (определение антител к H. pylori) не может бытьиспользован для контроля эрадикации в виду того, что антитела к H pyloriмогут персистировать в крови в течение нескольких месяцев, не формируяпри этом напряженный иммунитет [9, 70].
Исходная чувствительностьобсуждаемыхметодовдиагностикиH.pylori,всравнениисчувствительностью на фоне использования ИПП, представлена на рис. 5 [44].37Рисунок 5. Применение ИПП и чувствительность диагностики Н. pylori[44]1.2.4. ПатогенезНесмотря на то, что H. pylori вызывает воспалительные измененияСОЖукаждогоинфицированноголица,клиническиепроявлениязаболевания отмечаются не у всех. Так, риск развития ЯБ в течение жизни уинфицированных достигает 20%, а рака желудка – 1-2% и зависит отэкзогенных факторов (курение, прием НПВП, злоупотребление алкоголем,длительный прием ИПП), от особенностей макроорганизма (полиморфизмгенов CYP2C19, MDR1, интерлейкина IL-1β-511, иммунный ответ) иштаммов H.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
