Диссертация (1173263), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Например, у детей спервичным хроническим остеомиелитом отмечено достоверное нарастаниесодержания в крови общего белка и холестерина, а у взрослых пациентов свторичным хроническим остеомиелитом достоверно возрастали уровни АЛТ иобщего белка, но снижались показатели щелочной фосфатазы и общегобилирубина. Однако, все отмеченные колебания не выходили за пределыреференсных значений и в связи с этим в обсуждении не нуждаются.Таким образом, при проведении рутинных лабораторных исследованийнекоторую информацию о характере изучаемых патологических процессовудалось получить только при анализе гемограмм.834.2. Иммунограммы крови в дифференциальной диагностике первичногои вторичного хронических остеомиелитов челюстейУчитывая отмеченные различия в характере клинического течения,рентгенологических данных и отклонений со стороны гемограмм больныхпервичным и вторичным хроническими остеомиелитами челюстей, вполнеобоснованным является предположение о различиях в иммунных механизмахформирования патологических процессов в том и другом случае.
С этой цельюанализу подвергался фенотипический состав лимфоцитов крови у больных суказаннымиформамиостеомиелита.Результатытакогоисследованияпредставлены в таблице 8 и на рисунке 19.Таблица 8. Фенотипический состав лимфоцитов у больныхпервичным и вторичным хроническими остеомиелитами челюстейПоказателигемограммы1Медиана [минимум; максимум]БольныеЗдоровыеВзрослыеДетиВзрослыеДети2345р1р26Первичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р2)Т-лимфоциты(CD3+), %78,2[67,8; 81,0]67,9[46,0; 80,8]75,4[61,3; 86,7]66,7[54,6; 83,0]0,9460,909Т-хелперы(CD3+CD4+), %Цитотоксиче-скиеТ-лимфо-фоциты,%(CD3+CD8+)ЕКТ(СD3+CD56+),%Естественныекиллеры(CD16+CD56+),%В-лимфоциты(CD19+),%45,0[31,7; 55,7]31,7[29,0; 55,7]38,2[32,4; 50,1]35,8[30,0; 48,8]0,5450,73228,0[19,6; 36,3]19,6[17,0; 36,3]22,3[16,4; 38,3]23,4[13,4; 31,9]0,4590,9093,4[0,6; 4,0]3,4[1,2; 4,0]2,3[1,3; 4,0]2,2[1,6; 3,8]0,7340,60614,5[9,6; 19,4]9,4[5,8; 9,6]13,8[10,6; 18,6]9,3[5,9; 19,8]0,9980,5698,3[8,0; 8,6]8,6[8,0; 9,3]8,4[6,0; 16,2]10,1[8,6; 13,0]0,8650,085Вторичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р3)Т-лимфоциты(CD3+), %47,2[43,5; 61,0]-75,4[61,3; 86,7]-0,001*р3 = 0,006*Т-хелперы(CD3+CD4+), %20,5[18,1; 40,4]-38,2[32,4; 50,1]-0,001*р3 = 0,008*ЦитотоксическиеТ-лимфоциты(CD3+CD8+),%27,8[19,2; 29,9]-22,3[16,4; 38,3]-0,140р3 =0,88684123456ЕКТ(СD3+CD56+), %2,7[1,9; 3,8]-2,3[1,3; 4,0]-0,865р3 =0,827Естественныекиллеры(CD16+CD56+),%12,9[10,8; 17,4]-13,8[10,6; 18,6]-0,998р3 =0,998В-лимфоциты17,48,40,013*(CD19+), %[15,8; 18,9][6,0; 16,2]р3 = 0,043*Примечание: р1 - вероятность различий в группах взрослых с первичным хроническимостеомиелитом и здоровых людей, р2 - вероятность различий в группах детей с первичнымхроническим остеомиелитом и здоровых людей, р3 - вероятность различий в группах взрослых спервичным и вторичным хроническим остеомиелитом, * - достоверность различий при р <0,05CD3+250%200%CD19+150%CD3+CD4+100%50%0%CD16+CD56+CD3+CD8+СD3+CD56+КонтрольПервичный хронический остеомиелит челюстей, взрослыеПервичный хронический остеомиелит челюстей, детиВторичный хронический остеомиелит челюстей, взрослыеРис.
19. Проценты отклонения от контроля фенотипического составалимфоцитов крови у больных первичным и вторичнымхроническими остеомиелитами челюстейКак следует из таблицы и рисунка, при первичном хроническомостеомиелитечелюстейотклоненияиммунологическихпоказателейотконтроля не были достоверными, хотя и следует отметить некоторуютенденцию к увеличению содержания в крови субпопуляции ЕКТ.Привторичномхроническомостеомиелитечелюстейпоявляласьдостоверность различий между показателями больных и здоровых людей в видесниженияобщегочислаТ-лимфоцитовисодержаниявкровиТ-85хелпернойсубпопуляции, а также более чем двукратного роста числа Влимфоцитов. Все отмеченные сдвиги были статистически значимыми не толькопри сравнении с контролем, но и с показателями у больных первичной формойхронического остеомиелита.Эти изменения показывали довольно значительную роль в патогенезеиммунологических сдвигов в сторону преобладания гуморального иммунногоответа, в первую очередь, при вторичном хроническом процессе.
В то же времяснижение числа Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов в этих случаях ставит вопрособ интерпретации этих сдвигов.Отсутствие количественных сдвигов со стороны Т-лимфоцитов или ихснижение не обязательно может быть объяснено дефицитом этих клеток,возможна их миграция в очаг костного поражения. В связи с этимцелесообразно было определение их активности, в частности, по экспрессиимаркера CD25, также как и определение активности В-лимфоцитов по уровнюсинтезируемых этими клетками иммуноглобулинов разных классов.
Результатытакого исследования представлены в таблице 9 и на рисунке 20.Как демонстрируют данные таблицы и рисунка, при первичномхроническом остеомиелите челюстей, несмотря на отсутствие количественныхизменений со стороны Т-лимфоцитов крови, активность этих клеток в 2,2 раза удетей и в 3,5 раза у взрослых превышала показатели у здоровых людейконтрольной группы.
При вторичном хроническом остеомиелите челюстейподобного феномена не регистрировалось.Таблица 9. Признаки функционального состояния показателейадаптивного иммунного ответа у больных первичным и вторичнымхроническими остеомиелитами челюстейМедиана [минимум; максимум]ПоказателигемограммыБольныеВзрослыер1р2ЗдоровыеДетиВзрослыеДетиПервичный хронический остеомиелит челюстейАктивированные Т-клетки(CD3+СD25+),%8,0[7,0; 10,0]8,0[7,0; 11,0]2,3[1,9; 3,8]3,6[2,1; 5,1]0,001*0,017*86123450,71,41,52,2[0,7; 1,4][0,7; 2,5][0,7; 1,9][1,4; 4,3]6,79,911,913,4[6,7; 8,3][6,7; 10,1][7,1; 15,5][10,2; 18,1]2,22,01,92,0[2,0; 2,4][1,0; 2,4][1,2; 2,5][1,6; 2,7]Вторичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р3)IgM, г/лIgG, г/лIgA, г/лАктивированные Т-клетки(CD3+СD25+),%2,3[1,1; 3,1]2,3[1,9; 3,8]-60,1220,3050,013*0,017*0,0690,9090,998р3 = 0,001*-2,51,50,009*[1,9; 2,6][0,7; 1,9]р3 = 0,046*18,011,90,009*IgG, г/л[17,7; 19,8][7,1; 15,5]р3 = 0,046*2,01,90,225IgA, г/л[1,9; 2,3][1,2; 2,5]р3 =0,376Примечание: р1 - вероятность различий в группах взрослых с первичным хроническимостеомиелитом и здоровых людей, р2 - вероятность различий в группах детей с первичнымхроническим остеомиелитом и здоровых людей, р3 - вероятность различий в группах взрослых спервичным и вторичным хроническим остеомиелитом, * - достоверность различий при р <0,05IgM, г/л348%350%300%250%222%200%150%151%100%116%114%100%47%64%56%100% 105% Контроль74%50%0%CD25+ Т-клеткиIgMIgGIgAПервичный хронический остеомиелит челюстей, взрослыеПервичный хронический остеомиелит челюстей, детиВторичный хронический остеомиелит челюстей, взрослыеРис.
20. Проценты отклонения от контроля иммунологическихпоказателей крови у больных первичным и вторичнымхроническими остеомиелитами челюстей87С другой стороны, при вторичной форме заболевания достоверновозрастал уровень IgMи IgG, что характерно для гуморального иммунногоответа в начале хронического процесса с деструкцией ткани, способствующейприсоединению аутоиммунного компонента. При первичном хроническомостеомиелите уровень иммуноглобулина G, наоборот, был достоверно снижен.Полученные данные делают обоснованным предположение о том, что воснове первичного хронического остеомиелита челюстей лежит выраженнаяместная клеточная реакция со стороны Т-лимфоцитов, однако степеньмиграции этих клеток в очаг поражения костной ткани, судя по отсутствиюпадения количественного содержания Т-клеток в крови была умеренной.При вторичном хроническом остеомиелите вполне допустимым являетсяпредположение, что он развивается на фоне сниженной эффективности Тклеточного иммунного ответа при выраженной гуморальной реакции наналичие в организме гноеродного возбудителя.4.3.
Цитокиновый профиль крови и слюны в дифференциальнойдиагностике первичного и вторичного хроническихостеомиелитов челюстейБолеедетальноособенностииммунологическихпроцессовприпервичном и вторичном хронических остеомиелитов челюстей можно было быохарактеризовать при исследовании цитокинового профиля как в крови, так ивблизи очага поражения, то есть в слюне. Результаты исследования уровнейпровоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα и β), а также цитокинов спровоспалительнымисвойствами(ИЛ-10)иопределяющихразвитиеклеточного (Th1-обусловленного - ИЛ-12, ИФНγ) и гуморального (Th2обусловленного - ИЛ-4) иммунного ответа показаны в таблице 10 и на рисунке21.88Таблица 10. Цитокиновый профиль крови и слюне у больныхпервичным и вторичным хроническими остеомиелитами челюстейМедиана [минимум; максимум]Показателигемограммы1БольныеЗдоровыеВзрослыеДетиВзрослыеДети2345р1р2р36Кровь: первичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р2)ИЛ-1, пг/мл5,8[5,4; 7,9]5,8[4,8; 7,4]4,0[2,8; 5,2]3,8[2,5; 5,0]0,001*0,023*ИЛ-6, пг/мл20,9[15,9; 35,0]22,2[18,8; 46,8]6,5[3,9; 8,1]5,1[2,7; 9,2]0,002*0,006*ФНОα, пг/мл2,70[2,6; 3,0]2,67[2,53; 3,2]1,9[0,8; 2,8]2,0[1,9; 2,7]0,014*0,042*ФНОβ, пг/мл5,1[4,7; 5,4]5,6[4,3; 8,3]1,25[0,65; 2,8]1,4[0,6; 2,9]0,001*0,004*ИЛ-4, пг/мл1,65[1,5; 1,8]1,7[1,4; 1,7]2,2[1,7; 4,0]2,1[1,3; 4,2]0,006*0,218ИЛ-10, пг/мл11,6[8,6; 14,2]13,8[12,7; 15,8]6,8[3,4; 10,6]6,3[3,6; 9,9]0,004*0,086ИЛ-12, пг/мл14,5[11,1; 17,3]12,7[10,9; 19,5]9,1[7,8; 14,4]10,3[8,7; 14,4]0,003*0,086ИФНγ, пг/мл77,2[67,9; 86,5]88,6[74,1; 98,9]43,2[27,5; 51,5]31,5[27,5; 42,5]0,002*0,008*Кровь: вторичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р3)ИЛ-1, пг/мл3,7[2,7; 5,4]-4,0[2,8; 5,2]-0,6910,008*ИЛ-6, пг/мл19,2[13,3; 45,5]-6,5[3,9; 8,1]-0,003*0,784ФНОα, пг/мл2,7[2,5; 3,4]-1,9[0,8; 2,8]-0,034*0,579ФНОβ, пг/мл5,1[4,7; 8,1]-1,25[0,65; 2,8]-0,002*0,512ИЛ-4, пг/мл2,5[1,5; 5,0]-2,2[1,7; 4,0]-0,5120,065ИЛ-10, пг/мл8,4[7,4; 9,4]-6,81[3,4; 10,6]-0,1520,017*ИЛ-12, пг/мл11,7[11,3; 12,5]-9,1[7,8; 14,4]-0,0560,067ИФНγ, пг/мл44,2[36,1; 54,4]-43,2[27,5; 51,5]-0,5580,006*Слюна: первичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р2)ИЛ-1, пг/мл53,4[30,4; 66,2]61,1[55,8; 71,9]24,8[12,7; 79,0]21,4[17,0; 42,6]0,005*0,006*ИЛ-6, пг/мл28,5[17,7; 62,4]26,1[20,0; 52,0]18,0[7,0; 43,0]18,0[5,6; 32,0]0,048*0,045*89123456ФНОα, пг/мл2,84[2,47; 5,94]2,84[2,67; 11,5]11,7[7,5; 40,3]8,1[7,3; 13,9]0,001*0,028*ФНОβ, пг/мл504,0[471,8; 523,3]504,0[471,8; 549,1]119,0[23,0; 456,0]38,0[0; 111,0]0,003*0,006*ИЛ-4, пг/мл1,6[1,4; 1,7]1,6[1,4; 1,7]4,0[2,4; 9,0]3,7[2,9; 5,2]0,001*0,004*ИЛ-10, пг/мл70,5[56,8; 75,3]59,0[54,5; 73,9]42,0[21,6; 51,0]42,6[28,6; 35,3]0,002*0,028*ИЛ-12, пг/мл128,9[103,4; 136,8]134,9[115,2; 144,8]24,8[17,1; 54,0]23,8[15,0; 33,1]0,002*0,006*ИФНγ, пг/мл402,8[340,8; 423,5]382,1[361,4; 402,8]18,7[9,8; 142,3]17,6[7,5; 58,1]0,001*0,004*Слюна: вторичный хронический остеомиелит челюстей (р1, р3)ИЛ-1, пг/мл31,4[24,4; 66,9]-24,8[12,7; 79,0]-0,0710,047*ИЛ-6, пг/мл23,2[14,4; 30,7]-18,0[7,0; 43,0]-0,3910,423ФНОα, пг/мл3,5[2,5; 11,5]-11,7[7,5; 40,3]-0,007*0,749ФНОβ, пг/мл266,2[184,7; 381,8]-119,0[23,0; 456,0]-0,003*0,004*ИЛ-4, пг/мл3,5[1,8; 6,3]-4,0[2,4; 9,0]-0,0590,003*ИЛ-10, пг/мл30,1[24,8; 73,9]-42,0[21,6; 251,0]-0,8510,004*ИЛ-12, пг/мл126,0[115,2; 160,7]-24,8[17,1; 54,0]-0,001*0,998213,118,70,001*[115,3; 285,6][9,8; 142,3]0,004*Примечание: р1 - вероятность различий в группах взрослых с первичным хроническимостеомиелитом и здоровых людей, р2 - вероятность различий в группах детей с первичнымхроническим остеомиелитом и здоровых людей, р3 - вероятность различий в группах взрослых спервичным и вторичным хроническим остеомиелитом, * - достоверность различий при р <0,05ИФНγ, пг/млПолученные результаты показывают, что со стороны цитокинов и вплазме крови, и в слюне наблюдались многочисленные достоверные сдвиги,различающиеся как в зависимости от биологического материала, так и всоответствии с формой хронического остеомиелита челюстей.В плазме крови наиболее значительное отклонение претерпевалипровоспалительные цитокины, по уровню которых первичный и вторичныйхронические остеомиелиты достоверно различались между собой.