Диссертация (1155060), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Пораспространённости абакавир-содержащая терапия встречается в 45 вариантахсхем.Таким образом, комбинации с абакавиром вошли в 10 наиболее частоназначаемых схем терапии, что говорит о том, что он входит в число наиболее часто69назначаемых комбинаций стартовой АРТ, что еще раз подчеркивает актуальностьисследования эффективности и безопасности абакавир-содержащей АРТ.3.3. Результаты оценки эффективности и безопасности абакавир-содержащейантиретровирусной терапииВопросы безопасности лекарственной терапии в настоящее время остаютсявесьма актуальными ввиду бремени, которое накладывают нежелательные реакции(НР), возникающие на фоне применения лекарственных средств (ЛС), как напациентов, так и на здравоохранение в целом [3]. Понятийный аппарат категории«фармацевтическая безопасность» и его основные положения были предложены вработах Аносова И.С., Лоскутовой Е.Е, Мошковой Л.В., Третьяковой Е.В.
и.Несмотря на успехи, достигнутые в разработке АРТ, у пациентов часторазвиваются побочные эффекты на антиретровирусные препараты, которые, какбыло выявлено в ходе данного исследования, являются основной причинойпреждевременной замены первоначально назначенных схем АРТ.В соответствии с предложенной методикой было выявлено, что средипациентов принимающих абакавир-содержащую терапию, в качестве стартовой,побочные эффекты возникли у 15,2% пациентов. Среди них у 81% пациентовпроизошла смена абакавир-содержащей терапии (рисунок 10).нет15%НД4%да81%Рисунок 10 - Замена стартовой абакавир-содержащей терапии70Полученные данные свидетельствуют о том, что замена терапии убольшинства пациентов при возникновении побочных эффектов еще разподчеркивает необходимость исследования ее рациональности.При анализе отмены абакавир-содержащей терапии по причине развитияРГЧ, специфической для абакавира, у 50% пациентов наблюдался один побочныйсимптом, у 30,8%- 2 побочных симптома, и только у 19% пациентов наблюдались3 побочных симптома (рисунок 11).60,050,050,040,030,830,019,220,010,00,0123Рисунок 11- Количество побочных симптомов, возникающих при приемеабакавир-содержащей терапииИзрезультатоввидно,чтовсвязисразвитиемреакциигиперчувствительности на абакавир у 80,8% пациентов абакавир-содержащаятерапия была отменена необоснованно, так как не соответствовала критериям РГЧна абакавир.Следует отметить, что необоснованной отмены в связи с подозрением наРГЧ к абакавиру можно было избежать, проведя проспективный HLA-B*5701скрининг.
Данный тест рекомендован для применения перед назначениемабакавира для прогнозирования проявление РГЧ.Анализ побочных эффектов на стартовую абакавир-содержащую терапиюпредставлен на рисунке 12.717%7%иктеричность кожислабость33%8%сыпьболь в животе15%15%лейкопения15%тошнотадиареяРисунок 12 - Структура побочных эффектов на стартовую абакавирсодержащую терапияВ результате было выявлено, что среди побочных эффектов чаще всего былиотмечены иктеричность кожи (33%), слабость (15%), сыпь (15%), боль в животе(15%).Однакорядпобочныхэффектоврасценивалиськаклегкиеилисреднетяжелые и не требовали срочной замены терапии.Полученные данные свидетельствуют о том, что проявления ряда побочныхэффектов становились слабее с течением времени и также не требовали замены.Опираясь на данные из медицинских карт, в исследуемой группе активнаякорреляция побочных эффектов не проводилась.
В ряде случаев, былирекомендованы препараты от диареи или антигистаминные препараты, однако нетболее точных сведений о том, придерживался ли пациент данных рекомендаций ичто именно применял.В качестве терапии замены чаще всего назначались схемы зидовудин(ZDV)/ламивудин(3TC)/атазановир(ATZ)/ритонавир(RTV)(ZDV)/ламивудин (3TC)/реатаз (RTZ) (8%) (рисунок 13).(12%),зидовудин72ЛАМИВУДИН (3TC)/ЗИДОВУДИН(3TC)/КАЛЕТРА(RTV/ЛПВ)ФОСФАЗИД (ФАЗТ)/ЛАМИВУДИН (3TC)/КАЛЕТРА (RTV/ЛПВ)ЛАМИВУДИН (3TC)/АТАЗАНОВИР (ATZ)/КАЛЕТРАЗИДОВУДИН (ZDV)/ЛАМИВУДИН (3TC)/РЕАТАЗФОСФАЗИД (ФАЗТ)/ДИДАНОЗИН (DDI)/НЕВИРАПИН (NVP)КАЛЕТРА (RTV/ЛПВ)/КОМБИВИР (3TC/ZDV)ФОСФАЗИД (ФАЗТ)/ЛАМИВУДИН (3TC)/АТАЗАНОВИР (ATZ)РИТОНАВИР (RTV)/ПРЕЗИСТАКОМБИВИР+РАЛТЕГРАВИРСТАВУДИН (D4T)/ЛАМИВУДИН (3TC)/АТАЗАНОВИР (ATZ)/РИТОНАВИР (RTV)/ПРЕЗИСТАСТАВУДИН (D4T)/ЛАМИВУДИН (3TC)/АТАЗАНОВИР (ATZ)ЗИДОВУДИН (ZDV)/ЛАМИВУДИН (3TC)/АТАЗАНОВИР (ATZ)/РИТОНАВИР(RTV)ЗИДОВУДИН (ZDV)/ЛАМИВУДИН (3TC)/КАЛЕТРА (RTV/ЛРИТОНАВИР (RTV)/РАЛТЕГРАВИР (RAL)КОМБИВИР +ЭТРАВИРИНАТАЗАНОВИР (ATZ) РИТОНАВИР (RTV) КАЛЕТРА (RTV/Л)0,0%2,0%4,0%6,0%8,0%10,0% 12,0% 14,0%Рисунок 13 - Терапия замены абакавир-содержащей терапииВ результате анализа было установлено, что наиболее часто применяемаясхематерапиизаменызидовудин(ZDV)/ламивудин(3TC)/атазановир(ATZ)/ритонавир(RTV) была 4-компонентной, что в соответствии с литературнымиданными затрудняет комплаенс данной схемы у ВИЧ-инфицированных пациентов.Одним из ключевых критериев эффективности антиретровирусной терапииявляется изменение уровня CD4 лимфоцитов до и во время приема терапии.
Исходяиз того, что прогрессирование заболевания наблюдается в частности при сниженииуровня CD4 лимфоцитов, в соответствии с разработанной методикой был проведенсравнительный анализ уровня CD4 лимфоцитов до и после приема абакавирсодержащей антиретровирусной терапии.При проведении сравнительного анализа уровня CD4 лимфоцитов до приемаабакавир-содержащей терапии и после, было выявлено, что в среднем уровень CD4лимфоцитов вырос на 90 мкл-1 (рисунок 14).73350300250200150100500До абакавир-содержащейтерапиипосле абакавир-содержащейтерапииРисунок 14 - Изменение уровня CD4 лимфоцитов до и после приемаабакавир-содержащей терапииПолученные данные указывают на то, что отмененная абакавир-содержащаятерапия была эффективной. Это еще раз указывает на необходимость болеедетального анализа абакавир-содержащей терапии, а также рациональностимодификаций схем данного вида терапии.Среди схем, которые изменили из-за побочных эффектов, у 14% длительностьсоставляла менее 6 недель, а также был зафиксирован рост CD4 лимфоцитов(таблица 8).Таблица 8 - Изменение уровня CD4 лимфоцитов и длительностьабакавир-содержащей терапииРазницаДлительностьCD4терапииСтартовая абакавир-содержащая терапиялимфоцитов(недели)СреднееСреднееАбакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Калетра(RTV/ЛПВ)+70,000Абакавир (АВС)/Ламивудин (3TC)/Ритонавир (RTV)+157,003Зиаген (ABC)/Эпивир (3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+88,503Таким образом, отмененная терапии была эффективной и стоило продолжитьприем данных схем абакавир-содержащей терапии до 6 недель по длительности,74для адекватной оценки развития НР и проводить замену/отмену терапии только присоответствии всем критерия развития РГЧ на абакавир.Также при анализе были выявлены абакавир-содержащие схемы, вызвавшие3 побочных симптома у пациентов (таблица 9).Таблица 9 - Схемы абакавир-содержащей терапии, вызвавшие 3 побочныхсимптомаCхемы абакавир-содержащей терапии,вызвавшие 3 симптомаУвеличение уровняCD4 лимфоцитовЗиаген (ABC)/Гептавир (3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+59,00Зиаген (ABC)/Эпивир (3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+95,00Абакавир (АВС)/Ламивудин (3TC)/Ритонавир (RTV)+157,00Зиаген (ABC)/Эпивир (3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+82,00Абакавир (АВС)/Эпивир (3TC)/Реатаз (ATZ)+170,00Таким образом видно, что несмотря на увеличение уровня CD4 лимфоцитов,наличие3побочныхэффектов,являетсяспецифическимпроявлениемгиперчувствительности связанной с геном HLA и правомерной причиной замены.Сравнительный анализ изменения уровня CD4 лимфоцитов и количествапобочных симптомов, выявил схемы, при приеме которых, при наличии 1 и 2побочных симптомов, наблюдался рост уровня CD4 лимфоцитов (таблица 10).Таблица 10 - Сравнительный анализ изменения уровня СD4лимфоцитов и количества побочных эффектовCхемы абакавир-содержащей терапииКоличествосимптомов12Разница CD 4лимфоцитов(среднее)Зиаген(ABC)/Эпивир(3TC)/ Стокрин (EFV)Кивекса(АВС/3TC)/Стокрин (EFV)Абакавир(АВС)/Эпивир(3TC)/Стокрин(EFV)011100+130,00+83,00+118,00Абакавир(АВС)/Ламивудин (3TC)10+380,00Абакавир(АВС)/Дарунавир(DRV)/Ритонавир(RTV)01+36,00Абакавир(АВС)/Эфавиренз(EFV)10+350,0075Абакавир(АВС)/Эпивир(3TC)/Стокрин(EFV)01+48,60Зиаген(ABC)/Ламивудин (3TC)/Атазановир (ATZ)10+41,00Абакавир(АВС)/Невирапин(NVP)/Атазановир(ATZ)10+121,00Абакавир(АВС)/Атазановир(ATZ)/Калетра(RTV/ЛПВ)01+71,00Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Калетра(RTV/ЛПВ)10+70,00Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Атазановир(ATZ)/Ритонавир (RTV)10+100,00Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Атазановир(ATZ)10+75,00Табличные данные подтверждают, что увеличение уровня CD4 лимфоцитов,а также наличие только 1 или 2 симптомов, говорит о том, что терапия былаэффективной и не имелось подтвержденных оснований для ее замены.Далее проводился анализ схем и причин отмененной терапии, в ходе которогобыло выявлено, что часто терапия отменялась нерационально (таблица 11).Таблица 11 - Схемы и причины нерационально отмененной абаквирсодержащей терапии3побочныхсимптомаДлительностьтерапии(более 6недель)Зиаген (ABC)/Эпивир (3TC)/Стокрин (EFV)-+Зиаген(ABC)/Гептавир(3TC)/Калетра(RTV/ЛПВ)+Зиаген(ABC)/Эпивир(3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+-Абакавир(АВС)/Эпивир (3TC)/Стокрин (EFV)-+Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Ритонавир(RTV)+-Абакавир(АВС)/Дарунавир(DRV)/Ритонавир(RTV)-+Зиаген(ABC)/Эпивир(3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)+-Абакавир(АВС)/Невирапин(NVP)/Атазановир(ATZ)-+Схемы стартовой абакавир-содержащей терапии76Абакавир(АВС)/Ритонавир(RTV)/Дарунавир (DRV)-+Абакавир(АВС)/Эпивир (3TC)/Реатаз (ATZ)++Абакавир(АВС)/Эпивир (3TC)/Калетра (RTV/ЛПВ)-+Абакавир(АВС)/Атазановир(ATZ)/Калетра(RTV/ЛПВ)-+Абакавир(АВС)/Ламивудин(3TC)/Атазановир(ATZ)/Ритонавир(RTV)-+К видно из таблицы 11 доказанная рациональная модификация былазафикисирована у схемы Абакавир(АВС)/Эпивир(3TC)/Реатаз(ATZ), так каклечение проводилось больше 6 недель, а также проявилось 3 характерных дляабакавира побочных симптома, что соответствует данным указанным в инструкциик препарату.Заключение по 3-й главеПоданнымнашегоисследованиябылсоставленфармако-эпидемиологический профиль ВИЧ-инфицированного пациента, получающегостартовую АРТ, который соответствовал следующим характеристикам: пациентявлялся социально активным трудоспособным молодым человеком, находящимсяна 3 субклинической стадии ВИЧ-инфекции.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
