Диссертация (1154897), страница 9
Текст из файла (страница 9)
и длительным применением иммуносупрессивнойтерапии.Доля окисленного альбумина повышена, чтосогласнорезультатамисследования наиболее характерна при генерализованной форме заболевания.55хл, *103 имп/с1,5121ФМАфМЛФ0,50020406080Время, минРис. 6. Кинетическая кривая ХЛ нейтрофилов пациента П, с двухстадийнойстимуляцией и результат математической деконволюции на три контура. 1 ФМА-индуцированная продукция АФК, 2 - «быстрая» фМЛФ-индуцированнаявспышкаПо результатам математического моделирования, деконволюциия кривойХЛ выявила:Увеличение кривой ФМА индуциированной продукци АФК (S1 =779), чтосвидетельствует о генерализованной форме заболевания с поражениемвнутренних органов и о выраженности необратимых изменении (VDI=8);Отсутвие «медленной» вспышки, отвечающей за внутриклеточную продукциюАФК фаголизосомами, что возможно и объясняетпотерю способностинейтрофилов к фагоцитозу и является одним из главных факторов частых56обострении инфекционных заболевании у данного больного.Таким образом, результаты исследования окислительного статусауданного больного подтверждают системность хронизацию процесса и могутмогут прогнозировать неблагоприятное течение в том числе в отношениивторичногоинфецирования,чтотребуетобязательнойрекомендацииантибактериальной терапии.3.5 Описание клинического случая №2Пациентка П, 59 лет.Основное заболевание: Гранулематоз с полиангиитом (Вегенера), споражением орбиты (псевдоопухоль – анамнестически), верхних дыхательныхпутей (подушкообразное утолщение в правой верхнечелюстной пазухе), АНЦАотрицательный, морфологически верифицированный, леченный ГКСAnamnesis morbi:2010 год – лечение левого глаза по поводу ячменя.
Считает, что былаизлечена.В мае 2011г - на повторное обследование направлена в институтГельмгольца, инструментально МСКТ орбит – в зоне внутреннего угла глазаслева определяется мягкотканное образование размерами 5х8 мм. Выполненаоперация: транскутанная орбитотомия, во время операции во внутреннем глазепристеночновыявленообразованиеплотно-эластичнойконсистенцииспризнаками инфильтративного роста, образование было иссечено и направленона морфологическое исследование. Биоптат (24.06.11): дифференциальныйдиагнозпроводилсямеждугранулематознымпроцессом,включающийгранулематоз Вгенера, саркоидоз, воспалительную псевдоопухоль.
Обнаруженнаяморфология:картинагранулематозноговоспаленияспродуктивнмиваскулитами заставляет думать о локальной форме гранулематоза Вегенера.Начата терапия 16 мг метипреда с положительной динамикой.С сентября 2011 года стероиды снижены до 12 мг\сут с последующим57снижением под контролем анализов. По словам пациентки длительно принимаетметипред в дозе 4 мг\сут.Настоящая госпитализация в связижалобами на заложенность носа,отхождения геммораг корок. По результатам обследования активностьосновного заболевания выражена в поражении придаточных пазух носа.Лабораторные данные в пределах нормальных значенииТерапия МП 4мг/сут.Показатель активности по шкале BVAS= 4Показатель тяжести необратимых прцессов по шкале VDI =2Таблица 15Основные показатели окислительного статуса пациентки ППОКАЗАТЕЛЬ07.10.2013НОРМАS(АОА) ×103 имп229171 - 328AБЗ ×10–2 имп/(с·кл)0,10,27 медиана ± 0,8А ×10–2 имп/(с·кл)9,854,13 медиана ± 1,8ДОА0,63<0,5Исследование основных показателей окислительного статуса у больнойвыявил следующие изменения:Функцианальная активность нейтрофила нарушена в виде: повышениябазальной радикал-прдуцирующей (AБЗ) и удельной пиковой активности (А), , чтосвидетельствует об ее праймированностиАнтиоксидантная активность больной в пределах нормы, что возможносвязано с относительно малой длительностью болезни (менее 3 лет) и низкойдозы получаемой иммуносупрессивной терапии.Доля окисленного альбумина повышена незначительно, что согласнорезультатам исследования обьясняется локальной формой заболевания58Результат математического моделирования показал, что у больнойсохраняетсяспособностьнейтрофиловкотсроченнойвнутриклеточнойпродукции АФК (присутствует «медленная» вспышка), но она снижена (S3=262),при этом кривая ФМА индуциированной продукци АФК не выраженна (S1 =262)Согласно экспериментальным данным такая картина обьясняется небольшойдлительностью болезни и относительно небольшим показателем вторичныхизменении (VDI=2Таким образом, результаты исследования окислительного статусауданного больного подтверждают локальность процесса и и возможноблагополучное течение заболевания, в том числе и в отношении частыххл, *103 имп/собострении инфекционных заболевании.1,51фМЛФ2ФМА0,5310020406080Время, минРис.
7. Кинетическая кривая ХЛ нейтрофилов пациента П, с двухстадийнойстимуляцией и результат математической деконволюции на три контура. 1 ФМА-индуцированная продукция АФК, 2 - «быстрая» фМЛФ-индуцированнаявспышка, 3 59ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕАНЦА – ассоциированные системные васкулиты характеризуются тяжелымтечением, непредсказуемым прогнозом и высокой смертностью. В структуресмертности, наряду с агрессивным течением васкулита, в последнее время, сталаотмечаться устойчивая тенденция с фатальным инфекционным осложнениям [48].Нейтрофилы, являясь непосредственной мишенью АНЦА играют ключевую рольв повреждении сосудистой стенки. Вместе с тем, причины высоких ассоциаций синфекционными осложнениями, особенно со Staphylococcus aureus не совсемясны [44, 45].
Известно, что в период ремисси, в качестве противорецидивныхстратегий рекомендуют использовать ко-тримоксозол. Четких патогенетическихобоснований этим рекомендациям нет.До настоящего момента, несмотря на широкий интерес к этой группеваскулитов,многие вопросы патогенеза остаются неясными. Изменениеокислительного статуса в последнее время сталопривлекать вниманиеисследователей. В исследованиях in vitro было показано, что АНЦА способныстимулировать нейтрофилы, которые праймированы цитокинами, такими какФНО, для дегрануляции их гранул и индуцирования респираторного всплеска свыделением АФК и протеолитических ферментов, приводящих к повреждениюбиомолекул [57, 114].Комплексногоисследованияокислительногостатусавработахневстречается .
Изучаются отдельные звенья этого сложного нарушения, тем неменее, не выработано единой концепции механизма развития окислительногостресса и его связи с нарушенной функцией нейтрофилов. В нашей работепредпринята попытка оценить в целом параметры свободнорадикальныхпроцессов у больных ААВ, через изучениефункциональных способностейнейтрофилов, что стало возможно благодаря новым методическим подходам[115].НаоснованииметодаХЛнами60впервыебылаизученаобщаяфункциональная активность нейтрофилов.
Данная методика позволяет напрямуюисследовать процессы активации и восстановления функции нейтрофилов.Так, по нашим данным, изменение функциональной активности нейтрофилау больных ААВ выражается в виде высокой базальной свободно-радикальнойактивности по сравнению с группой контроля, что согласно данным литературыговорит о праймированности нейтрофила. Эту же теорию подтверждаетповышение при стимулировании показателей как пиковой, так и интегральнойактивностей.Известно, что развитие ангиопатий и атеросклероза у больных сметаболическим синдромом может быть агрессивным и сопровождаетсявоспалительными реакциями (вторичный васкулит ) [98, 114]. В основеповреждения сосудистой стенки при ААВ лежит образование так называемыхкислородных ловушек, образующихсяАНЦАспоследующимпри нетозе нейтрофила поврежденногооксидативнымвзрывом.ПриСДизмененияоксидативного статуса происходит из-за нарушения метаболических процессов,что приводит к первичному повреждению эндотелия, а воспалительная реакция сразвитием вторичного васкулита развивается вторично.
Мы сравнили показателиоксидативного статуса в группе больных ААВ и больных СД 2 типа слабораторными признаками воспаления (повышенние СОЭ, С-реактивногопротеина и фибриногена) и без признаков воспаления, а также сравненили сгруппой доноров.Сравнение оксидативного статуса при ААВ и СД выявило значимоеповышение у больных васкулитом. Различия наиболее ярко проявили себя присравнениипри сравнении групп больных ААВ с высокой активностью и убольных СД 2 типа с положительными маркерами воспаления.Кроме этого выяснилось, что антиоксидантная активность у больных с СД 2типа с значимо выше чем при активном ААВ.
Это возможно связано с болеесохранными компенсаторными резервами при СД.По данным литературы наибольший вклад в АОА при СД 2 типа вносит61мочевая кислота, которая может проявлять и прооксидантные свойства.Повышение уровня мочевой кислоты связывают с активностью болезни за счетактивных пролиферативных процессов при иммуновоспалительных заболеваниях.У больных СД 2 типа этот параметр часто отмечается в ассоциации с другимиметаболическими расстройствами и также рассматривается как независимыйнеблагоприятный фактор развития cосудистой патологии, хотя причиныгиперурикемии не всегда очевидны.
В тоже время известно, что мочевая кислотаявляетсямощнымантиоксидантом.Каковасвязьгиперурикемиипривоспалительных и условно «невоспалительных» васкулитах и какова еепрогностическая остается не ясным. Для уточнения этих механизмов мы сравнилибольных с нормальным и повышенным уровнем мочевой кислоты у больных ААВи СД 2 типа.Проведенное сравнение продемонстрировало, что статистически значимогоразличия между АОА больных СД 2 типа и ААВ с высокими значениями мочевойкислоты, не было выявлено.АОА у больных при нормальном уровне мочевой кислоты была значимовыше, чем при высоком. Опираясь на предыдущие работы, это можно объяснитьтем, что мочевая кислота в зависимости от уровня проявляет себя как про- и антиоксидант.Однако при сравнении АОА больных ААВ, у которых был нормальныйуровень мочевой кислоты и больных с повышенным ее значением, различиямежду группами не было.
Такая же картина наблюдалась и при сравнении сгруппой больных с СД 2 типа. Подводя итог, можно предположить, что мочеваякислота при ААВ в условиях воспаления «утрачивает » антиоксидантныесвойства.К тому же оказалось, что антиоксидантная активность плазмы кровибольных ААВзначимо больше, чем у практически здоровых доноров икоррелирует с длительностью заболевания. Этот факт может быть объяснен нестолько компенсаторным увеличением эндогенной продукции антиоксидантов, а62вкладомэкзогенныхантиоксидантов,втомчислекортикостероидовицитостатиков, являющихся основными патогенетическими средствами прилечении системных васкулитов.
Известно, что и кортикостероиды и цитостатикиобладаютантиоксидантнымдействием,какбылопоказанонашимиэкспериментами.Наше внимание привлек тот факт, что антиоксидантная активность больныхс СД 2 типа оказалось значимо выше по сравнению с больными ААВ, что скореевсего свидетельствует о том, что компенсаторные механизмы при СД болеесохранны, по сравнению с больными ААВ. Это доказывают важную рольнейтрофилов в контроле метаболических изменений в организме, связанных стканевым дыханием и адаптацией организма в условиях оксидативных сдвигов.Еще одним известным антиоксидантом является альбумин, который являетсятранспортеромширокогоклассаорганическихвеществ,иучаствуетвподдержании и регуляции осмотического давления, обмене оксида азота [40].Связывая СР альбумин выполняет функцию внеклеточного антиоксиданта за счетокисления своей свободной SH-группы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
