Автореферат (1154896)
Текст из файла
На правах рукописиШЕРИМОВА АИДА ЕРЖАНОВНАПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГОСТАТУСА ДЛЯ ТЕЧЕНИЯ АНЦА-АССОЦИИРОВАННЫХ ВАСКУЛИТОВ14.01.04 –Внутренние болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква-2018Работа выполнена на кафедре внутренних болезней Факультетафундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственныйуниверситет имени М.В. Ломоносова»Научный руководитель:Доктор медицинских наук,профессор,академик РАНОфициальные оппоненты:Мухин Николай АлексеевичПрофессор кафедры клиническойфармакологиии терапии ФГБОУ ДПО«Российскаямедицинская академиянепрерывногопрофессионального образования»Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации,доктор медицинских наук,профессорГиляревский Сергей РуджеровичВедущий научный сотрудникФГБНУ «Научноисследовательский институтревматологии им.
В.А.Насоновой»Российской академиимедицинских наук,доктор медицинских наукБекетова Татьяна ВалентиновнаВедущая организация:Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательскиймедицинскийуниверситетимениН.И.Пирогова»Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится « »____________2018 года в _______ часов на заседаниидиссертационного совета Д 212.203.18 при ФГАОУ ВО «Российскийуниверситет дружбы народов» (117292, г.
Москва, ул. Вавилова, д.61; ГБУЗГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российскогоуниверситета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6).Автореферат разослан « » ___________ 2018 года.Ученый секретарь диссертационногосовета,доктор медицинских наук, профессорКиякбаев Гайрат Калуевич2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследованияСистемные васкулиты ассоциированные с антителами к цитоплазменейтрофилов (ААВ) относятся к разряду сложных междисплинарных проблеммедицины.
Сложность патогенетических механизмов, гетерогенностьиммунологических форм и полиморфность клинических проявлений,определяют тяжесть течения, плохой прогноз и высокую смертность, а такжетрудности в выборе терапии. В связи с этим прогнозировать течениезаболевания крайне трудно. В группу ААВ входятгранулематоз сполиангиитом (болезнь Вегенера; ГПА), микроскопический полиангиит (МПА),эозинофильный гранулематозный васкулит с полиангиитом (ЭГПА) (БекетоваТ.В., 2012; Моисеев С.В., 2014; Jennette J.C. et al., 2013).Главная мишень аутоиммунного ответа при ААВ - нейтрофилы (WitkoSarsat V.
et al., 2009; Hao J. Et al., 2013). В результате повреждения нейтрофиловвозможно за счет образования антител к миелопероксидазе - одного изключевых активаторов окислительного стресса, страдает и их радикалпродуцирующая функция (D'Autréaux B. et al., 2007).Генерация активных форм кислорода или азота (АФК или АФА) играетрешающую роль в жизненном цикле полиморфноядерного нейтрофила.Благодаря своей высокой реактивности, эти соединения работают какантимикробные факторы, а также могут модулировать иммунный ответ.Окислительного стресс нейтрофилов проявляется респираторным взрывом.Открытый в 2004 г.
механизм антимикробного действия нейтрофилов –формирование в результате нетоза нейтрофильных внеклеточных ловушек(НВЛ) состоящих из ДНК, гистонов и белков с антимикробной активностью,участвует в воспалительных и аутоиммунных процессах. (Brinkmann V. et al.,2004). Генерация АФК играет решающую роль в формировании НВЛ. С другойже стороны, большое число свободных радикалов в свою очередь могутучаствовать в развитии вторичного воспаления, как это хорошопродемонстрировано при таких заболеваниях как сахарный диабет,атеросклероз (Pitocco D. et al., 2013).При этих заболеваниях показана неблагоприятная роль продуктовокисления липидов и белков в повреждении сосудистой стенки из-за развитиявторичного воспаления, инициированного окислительным стрессом, что играетважную патогенетическую роль в развитии сосудистых катастроф.Таким образом, можно предположить, что первичное повреждениенейтрофилов при ААВ существенным образом меняет функцию нейтрофилов,что может приводить, в том числе, и к глубоким нарушениям окислительногостатуса, способного, в свою очередь, самостоятельно повреждать сосудистуюстенку и поддерживать воспалительные процессы.
Вместе с тем глубинаокислительного стресса определяется и состоянием антиоксидантнойактивности плазмы крови и степенью окислительной модификации альбумина3– основной мишени АФК в крови. Изменение третичной формы альбумина врезультате окисления может изменять его транспортную функцию, что вконечном итоге может влиять на результаты лечения. Стабильностьокислительно-восстановительных процессов прогностическиважна длядостижения ремиссии заболевания. В связи с этим, очевидна целесообразностькомплексной оценки функционального статуса нейтрофилов путем изучения ихсуммарной активности.Одним из надежных методов ее оценки является хемилюминисценция,активированнаяразличнымистимулами,позволяющаяпроизводитькомплексную оценку нарушений окислительного статуса.Цель исследования: изучить роль нарушении окислительного статуса впатогенезеАНЦА-ассоциированныхваскулитовиуточнитьегопрогностическую значимость для течения заболевания.Задачи исследования1.
Оценить радикал-продуцирующую способность нейтрофилов у больныхААВ и СД 2 типа.2. Определить значимость окисленной модификации альбумина для уточнениястепени окислительного стресса при ААВ.3. Изучить антиоксидантную активность при ААВ и СД 2 типа.4. Сопоставить показатели окислительного стресса с особенностямиклинической картины ААВ.5. Изучить вклад внутри и внеклеточной радикал - продуцирующейспособности нейтрофила в нарушение окислительного статуса и прогноз длятечения заболевания.Научная новизнаВпервые в рамках одного исследования на основе новыххемилюминесцентных методик произведена комплексная оценка показателейокислительного стресса у пациентов с ААВ: функциональной активностиглавного источника свободных радикалов крови — нейтрофильныхгранулоцитов; антиоксидантной системы плазмы крови; окислительноймодификации сывороточного альбумина.Впервые оценен вклад внутри и внеклеточной продукции свободныхрадикалов нейтрофилами в формирование клинической картины заболевания.На основе сравнительного анализа окислительного статуса у больныхААВ и СД 2 типа впервые продемонстрировано определяющее значениепервичного повреждения нейтрофилов и потери их функции в патогенезе иформировании особенностей клинической картины заболевания.Впервые в качестве предикторов наряду с клинико-лабораторнымипризнаками использованы данные математического моделирования функциинейтрофилов, что позволило уточнить прогноз ААВ и выявить больных с4наиболее неблагоприятным течением болезни, развитиемизменений и высоким риском вторичных инфекций.необратимыхПрактическая значимостьПоказатели окислительного стресса в практике позволяют уточнитьстепень повреждения сосудов и выраженность воспалительных реакций, чтопозволяет более точно определить прогноз течения ААВ.Больные с дефектом внутриклеточной радикал-продуцирующейактивности нейтрофила имеют высокий риск развития вторичной инфекций ивозможно нуждаются в превентивном лечении антибактериальнымипрепаратами.Степень нарушения окислительных реакций и антиоксидантнаяактивность являются демонстрацией глубины нарушения патологическихпроцессов, но не является специфичными, поэтому могут быть применены дляпрогнозирования течения других заболеваний.Положения, выносимые на защиту1.
Собственная и стимулированная радикал-продуцирующая способностьнейтрофилов у больных ААВ повышена по сравнению с группой здоровыхдоноров и больных СД 2 типа.2. Повышение доли окисленного альбумина у пациентов с ААВ посравнению с группой здоровых доноров и СД 2 типа свидетельствует о ролисистемного окислительного стресса, затрагивающего белковое звено.3. Антиоксидантная активность у больных ААВ выше антиоксидантнойактивности здоровых доноров и ниже, чем у больных СД 2 типа.4. Показатели нарушения окислительного статуса ассоциируются склиническими особенностями ААВ.5. Математическое моделирование функции нейтрофилов демонстрируетважное предикторное значение нарушения окислительного статуса для теченияААВ.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты исследования используются в работе терапевтического,нефрологического и ревматологического отделений Университетскойклинической больницы № 3 Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова; внедрены впрактику преподавания курса внутренних болезней студентам Факультетафундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова и Первого МГМУим. И.М. Сеченова.Апробация работыАпробация диссертационной работы проведена 27 июня 2017 года насовместном заседании сотрудников кафедры внутренних болезней факультетафундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова икафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии ПервогоМГМУ имени И.М. Сеченова. Материалы диссертации были представлены на5конференциях: «Ломоносов - 2016» (Москва 2016 г.), «SCIENCE4HEALTH–2016» (Москва, 2016 г.)ПубликацииПо теме диссертации опубликованы 3 печатные работы в отечественныхизданиях, в том числе в журналах, включенных в перечень ВАК.Личный вклад автораВклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапахисследования: от постановки задач, их теоретической и практическойреализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедренияв практику.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 86 страницах печатного текста и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,результатов собственного исследования, их обсуждения, выводов ипрактических рекомендаций, содержит 9 рисунков и 15 таблиц.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
