Диссертация (1154897), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Перехватывая свободные радикалы, онподвергается окислительной модификацией и теряет свои транспортные свойства,что можно определить по изменению его флуоресценции, с последующимрасчетом доли окисленного альбумина (ДОА) [11]. Результаты нашей работыпоказали что ДОА напротив значимо выше у больных ААВ по сравнению сконтрольными группами . Возможно, что именно антиоксидантная активностьпри ААВ обеспечивается резервными механизмами, а именно альбумином. Приэтом, данный показатель выше у больных ААВ с генерализованной формой, чемлокальнойформболезни,чтоможетсвидетелствоватьосистемностиокислительного стресса.Математическая деконволюция кривой хемилюменесценции нейтрофила,котораянамибылапроизведенавпервые,позволилаколичественнодемонстрировать вклад внутри- и внеклеточной продукции АФК.
Известно, чтоповышение внеклеточной радикал-продуцирующей способности нейтрофила63происходит путем активации цитоплазматической НАФДН-оксидазы; дефектвнутри-клеточной радикал-продуцирующей способности нейтрофила происходитза счет снижения продукции АФК фаголизосомами. Последнее возможно иобъясняет значимое снижение, а в ряде случаев, возможно и потерю способностинейтрофилов к фагоцитозу.Полученныенамирезультатымогутиметьдиагностическоеипрогностическое значения. Так, наличие всех трех кривых, последовательноотражающих окислительный баланс нейтрофилов, возможно, указывает на болееблагоприятное течение заболевания, в то время как отсутствие кривой,соответствующей “медленной” вспышке, отмечается при поражении легких ипочек и ассоциируется с тенденцией к увеличению риска инфекционныхосложнений, отсутствие “медленной” вспышки при повышенном ответе на ФМАсвидетельствует о нарастании тяжести заболевания, при этом ответ на ФМАкоррелирует с тяжестью необратимых поражении (индекс VDI).Таким образом, комплексная оценка свободно-радикальных процессовпозволила продемонстрировать, что у больных СВ, ассоциированными с АНЦА,происходиттяжелое,практическиневосстанавливаемоеповреждениенейтрофилов, что приводит к тяжелому повреждению сосудистой стенки иобъясняет развитие тяжелых инфекционных осложнений, определяющих в частислучае прогноз больного в целом и индуцирующих активность заболевания.64ГЛАВА 5.
ВЫВОДЫ1. Радикал-продуцирующая способность нейтрофила у больных ААВповышена по сравнению с группой здоровых доноров и больных СД 2 типа, чтовыражается в усилении базальной и стимулированной ФМА и фМЛФ продукциисвободных радикалов нейтрофилами.2. Радикал-продуцирующая функция нейтрофилов при ААВ являетсядефектной, о чем свидетельствует значимо меньшая величина коэффициентазатухания по сравнению с группой здоровых доноров (р=0,01) стимулированнойпродукции свободных радикалов и снижение/отсутствие внутриклеточнойсоставляющей продукции свободных радикалов нейтрофилами.3. Доля окисленного альбумина у пациентов с ААВ по сравнению с группойздоровых доноров (р=0,001) и сахарного СД 2 типа (р=0,0001) была значимовыше, что отражает степень системного окислительного стресса.4. Антиоксидантная активность у больных ААВ выше антиоксидантнойактивности здоровых доноров (р=0,0001) и ниже, чем у больных СД 2 типа(р=0,0001).5.
Выявлена положительная корреляция между длительностью заболевания иантиоксидантной активностью, что возможно, является следствием компенсациисистемного окислительного стресса или результатом длительного леченияиммуноспрессорами с антиоксидантными свойствами ( r = 0,40, p < 0,05).6.Параметры,полученныепридеконволюциирадикал-продуцирующейкинетической кривой нейтрофилов имеют диагностическое и прогностическоезначение.Появлениевсехтрехкривыхпоследовательноотражающихокислительный баланс нейтрофилов, свидетельствует о благоприятном течениизаболевания;отсутствиекривой,соответствующеймедленнойвспышкеотмечается при генерализованной форме болезни ( при поражении легких ипочек), а также позволяет прогнозировать возможные инфекционные осложнения;отсутствиемедленнойвспышкипри повышенном65ответенаФМАсвидетельствует о нарастании тяжести заболевания, при этом ответ на ФМАкоррелирует с тяжестью болезни (индекс VDI) ( r=0.42, p<0.05).Практические рекомендации1.
Больным ААВ рекомендуется исследование окислительного статуса сиспользованием хемилюминисцентных методов для оценки прогнозатечения болезни.2. В случае снижения или отсутствия внутриклеточной составляющей накривой ХЛ рекомендуется дополнительная антибактериальная терапия вдозе соответствующей тяжести болезни и риска развития вторичнойинфекции.66СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ1. Бекетова Т. В., Насонов Е. Л. Современные представления оклассификацииилечениисистемныхваскулитов,ассоциированныхсантинейтрофильными цитоплазматическими антителами: итоги 2011 г //Терапевтический архив.
‒ 2012. ‒ T. 84, № 5. ‒ C. 68-74.2. Моисеев С. В., Новиков П. И., Мешков А. Д., Иваницкий Л. В. АНЦАассоциированные васкулиты: спорные вопросы классификации, диагностики иоценки активности и современные подходы к лечению // Клиническаяфармакология и терапия. ‒ 2014. ‒ T. 23, № 1. ‒ C. 44-50.3. Jennette J. C., Falk R. J., Bacon P. A., Basu N., Cid M.
C., Ferrario F., FloresSuarez L. F., Gross W. L., Guillevin L., Hagen E. C., Hoffman G. S., Jayne D. R.,Kallenberg C. G., Lamprecht P., Langford C. A., Luqmani R. A., Mahr A. D., MattesonE. L., Merkel P. A., Ozen S., Pusey C. D., Rasmussen N., Rees A. J., Scott D. G.,Specks U., Stone J. H., Takahashi K., Watts R. A. 2012 revised International ChapelHill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides // Arthritis Rheum. ‒ 2013.
‒T. 65, № 1. ‒ C. 1-11.4. Witko-Sarsat V., Daniel S., Noël L. H., Mouthon L. Neutrophils and Blymphocytes in ANCA-associated vasculitis // APMIS Suppl. ‒ 2009. № 127. ‒ C. 2731.5. Hao J., Wang C., Yuan J., Chen M., Zhao M. H. A pro-inflammatory role ofC5L2 in C5a-primed neutrophils for ANCA-induced activation // PLoS One. ‒ 2013. ‒T. 8, № 6.6. Muller Kobold A. C., Kallenberg C. G., Tervaert J. W. Monocyte activation inpatients with Wegener's granulomatosis // Ann Rheum Dis.
‒ 1999. ‒ T. 58, № 4. ‒ C.237-45.7. Keogan M. T., Esnault V. L., Green A. J., Lockwood C. M., Brown D. L.Activation of normal neutrophils by anti-neutrophil cytoplasm antibodies // Clin ExpImmunol. ‒ 1992. ‒ T. 90, № 2. ‒ C. 228-34.678. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. / Меньщикова Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н.
К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. ‒М.: Фирма «Слово», 2006. ‒ 556 с.9. Davies K. J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life // Biochem Soc Symp.‒ 1995. ‒ T. 61. ‒ C. 1-31.10. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантнойсистемы организма. / Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. ‒ СПб.:Фолиант, 2000.
‒ 104 с.11. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Книга 2. / ГрызуновЮ. А., Добрецов Г. Е. ‒ М.: ГЭОТАР, 1998.12. Воробьева Н. В. Nadph-оксидаза нейтрофилов и заболевания, связанные сее дисфункцией // Иммунология. ‒ 2013. ‒ T. 34, № 4.13. Allen R. C. Neutrophil Leukocyte: Combustive Microbicidal Action andChemiluminescence // J Immunol Res. ‒ 2015.
‒ T. 2015. ‒ C. 794072.14. Babior B. M. NADPH oxidase: an update // Blood. ‒ 1999. ‒ T. 93, № 5. ‒ C.1464-76.15. Kallenberg C. G., Heeringa P., Stegeman C. A. Mechanisms of Disease:pathogenesis and treatment of ANCA-associated vasculitides // Nat Clin PractRheumatol. ‒ 2006. ‒ T. 2, № 12. ‒ C. 661-70.16. Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.
T., Mazur M., Telser J. Freeradicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int JBiochem Cell Biol. ‒ 2007. ‒ T. 39, № 1. ‒ C. 44-84.17. Владимиров Ю., Проскурина Е. Свободные радикалы и клеточнаяхемилюминесценция // Успехи биологической химии.
‒ 2009. ‒ T. 49, № 7. ‒ C.341-388.18. Birben E., Sahiner U. M., Sackesen C., Erzurum S., Kalayci O. Oxidativestress and antioxidant defense // World Allergy Organ J. ‒ 2012. ‒ T. 5, № 1. ‒ C. 9-19.19. Miller D. M., Buettner G. R., Aust S. D. Transition metals as catalysts of"autoxidation" reactions // Free Radic Biol Med. ‒ 1990. ‒ T. 8, № 1. ‒ C. 95-108.6820. Dupuy C., Virion A., Ohayon R., Kaniewski J., Dème D., Pommier J.Mechanism of hydrogen peroxide formation catalyzed by NADPH oxidase in thyroidplasma membrane // J Biol Chem.
‒ 1991. ‒ T. 266, № 6. ‒ C. 3739-43.21. Klebanoff S. J. Myeloperoxidase: friend and foe // J Leukoc Biol. ‒ 2005. ‒ T.77, № 5. ‒ C. 598-625.22. Whiteman M., Spencer J. P., Jenner A., Halliwell B. Hypochlorous acidinduced DNA base modification: potentiation by nitrite: biomarkers of DNA damage byreactive oxygen species // Biochem Biophys Res Commun. ‒ 1999. ‒ T. 257, № 2. ‒ C.572-6.23.
Bergendi L., Benes L., Duracková Z., Ferencik M. Chemistry, physiology andpathology of free radicals // Life Sci. ‒ 1999. ‒ T. 65, № 18-19. ‒ C. 1865-74.24. Wink D. A., Miranda K. M., Espey M. G. Cytotoxicity related to oxidative andnitrosative stress by nitric oxide // Exp Biol Med (Maywood). ‒ 2001. ‒ T. 226, № 7. ‒C. 621-3.25. Church D. F., Pryor W. A.
Free-radical chemistry of cigarette smoke and itstoxicological implications // Environ Health Perspect. ‒ 1985. ‒ T. 64. ‒ C. 111-26.26. Hiltermann J. T., Lapperre T. S., van Bree L., Steerenberg P. A., Brahim J. J.,Sont J. K., Sterk P. J., Hiemstra P. S., Stolk J. Ozone-induced inflammation assessed insputum and bronchial lavage fluid from asthmatics: a new noninvasive tool inepidemiologic studies on air pollution and asthma // Free Radic Biol Med. ‒ 1999.
‒ T.27, № 11-12. ‒ C. 1448-54.27. Nightingale J. A., Rogers D. F., Barnes P. J. Effect of inhaled ozone on exhalednitric oxide, pulmonary function, and induced sputum in normal and asthmatic subjects// Thorax. ‒ 1999. ‒ T. 54, № 12. ‒ C.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
