Диссертация (1154797), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Достоверность различий по сравнению с группой пациентов безмаркеров ХБП **p<0,01 ***p<0,001.Клинические ассоциации маркеров ХБППри проведении однофакторного корреляционного анализа у пациентов сАГ были выявлены обратные ассоциации между СКФ и длительностью АГ (r=0,21, p<0,05), отношением А/Кр (r=-0,27, p<0,05), уровнем ТГ (r=-0,17, p<0,05),частотой курения (r=-0,23, χ2=21, p<0,05) и прямая с уровнем гемоглобина (r=0,25,p<0,05).Повышение АУ ассоциировалось с повышением уровня креатининасыворотки (r=0,85, p<0,05), со снижением уровня гемоглобина (r=-0,19, p<0,05), атакже выявлена прямая корреляция с частотой курения (r=0,18, χ2=13,2, p<0,05).При проведении однофакторного пошагового регрессионного анализа упациентов с АГ были выявлены следующие предикторы сниженной СКФ <60мл/мин/1,73 м2 (таб.
12).58Таблица 12.Предикторы сниженной скорости клубочковой фильтрацииу пациентов с АГПоказательДлительность АГКурениеСАДДАДГемоглобинОХСХС-ЛВПТриглицеридыОтношение А/Кр0,130,140,150,14-0,120,28-0,150,220,21Р<0,05<0,001<0,01<0,05<0,05<0,01<0,001<0,001<0,001Методом однофакторного пошагового регрессионного анализа у пациентовс АГ были установлены следующие предикторы высокой/очень высокой АУ (таб.13).Таблица 13.Предикторы высокой/очень высокой альбуминурии у пациентов с АГПоказательСАДДАДГемоглобинКреатинин0,210,22-0,170,87Р<0,001<0,001<0,001<0,001Предикторами маркеров ХБП (сниженной СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 и/илиАУ> 30 мг/г) у пациентов с АГ явились длительность АГ (β=0,17, p<0,001),уровень ХС-ЛВП (β=-0,15, p<0,001), уровень ТГ (β=0,21, p<0,001), а также частотакурения (β=0,17, χ2=15,7, p<0,001).В последующем все параметры были включены в многофакторныйпошаговый регрессионный анализ.
Были установлены независимые предикторысниженной СКФ у пациентов с АГ (таб.14).59Таблица 14.Независимые предикторы сниженной скорости клубочковой фильтрацииу пациентов с АГПоказательДлительность АГКурениеГемоглобинОХСХС-ЛВПТриглицеридыНезависимымпредикторомОШ1,040,310,981,410,480,63высокой/очень95% ДИ1,01-1,070,15-0,590,96-0,991,17-1,710,27-0,820,49-0,81высокойР<0,01<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001АУвгруппепациентов с АГ стал уровень гемоглобина (ОШ 0,99, 95% ДИ 0,97-1,01, p<0,001).Методоммногофакторногопошаговогорегрессионногоанализаустановлены следующие независимые предикторы маркеров ХБП у пациентов сАГ (таб.15)Таблица 15.Независимые предикторы сниженной СКФ (< 60 мл/мин/1,73 м2) и высокой/очень высокой АУ у пациентов с АГПоказательДлительность АГКурениеХС-ЛВПТриглицеридыОШ1,051,210,441,2595% ДИ1,02-1,090,99-1,320,24-0,811,01-1,34Р<0,001<0,001<0,001<0,01Пороговые значения для количественных предикторов маркеров ХБП впопуляции пациентов с АГ устанавливались с использованием ROC-анализа (таб.16, рис.
11)60Таблица 16.ПоказательПороговоезначение≥10,5AUC95% ДИ0,69Триглицериды≥1,98ХС-ЛВП<0,73Длительность АГ0,523-0,671Чувствть65,1%Спецть,54,2%0,660,577-0,74274,3%94,1%0,610,296-0,44198,6%58,9%Примечание: AUC – площадь под кривойРисунок 11. Пороговые значения предикторов маркеров хроническойболезни почек у пациентов с артериальной гипертонией613.3. Изучение антигипертензивной эффективности комбинации азилсартанамедоксомил с хлорталидоном или индапамидом-ретард у пациентов снеконтролируемой артериальной гипертонией на основании клинического иамбулаторного измерения периферического артериального давленияВ открытое рандомизированное сравнительное исследование 12-недельнойтерапии комбинациями АЗМ/ХТД и АЗМ + ИНД-ретард было включено 50пациентов с неконтролируемой АГ 2 степени.Методом простых конвертов пациенты были рандомизированы на двегруппы.Пациенты обеих групп были сопоставимы по всем параметрам, включаяисходную АГТ.Пациентам первой группы (N=25) была назначена стартовая терапиякомбинацией АЗМ/ХТД 40/12,5 мг 1 р/сут в течение 4 недель.
Пациентам второйгруппы (N=25) была назначена стартовая терапия комбинацией АЗМ 40 мг +ИНД-ретард 1,5 мг 1 р/сут в течение 4 недель.Всемучастникамисследованиябылорекомендованоприниматьисследуемое лекарственное средство один раз в день утром вне зависимости отприема пищи.Целевой уровень клинического АД для пациентов с АГ составил <140 / 90мм рт.cт.[6,7,14,15,17,34].С 4 недели для пациентов, не достигших целевого уровня АД, былиразработаны две стратегии комбинированной АГТ: в первой группе (N=10) – увеличение дозы тиазидоподобногодиуретика: переход с АЗМ/ХТД 40/12,5 мг на АЗМ/ХТД 40/25 мг; во второй группе (N=12) – увеличение дозы БРА: переход c АЗМ 40мг + ИНД 1,5 мг до АЗМ 80 мг + ИНД 1,5 мг.62Динамика клинического САД по сравнению с исходными значениями взависимости от АГТПациенты как первой, так и второй группы были сопоставимы поисходному уровню клинического САД.Через 1 неделю АГТ клиническое САД у пациентов обеих групп достоверноснизилось: в группе АЗМ/ХТД – со 163±11 мм рт.ст.
до 151±18 мм рт.ст.(p<0,001), в группе АЗМ + ИНД-ретард – со 163±12 мм рт.ст. до 158±18 мм рт.ст.(p<0,05).Через 4 недели АГТ наблюдалось дальнейшее снижение клинического САДв обеих группах: у пациентов первой группы – до 140±14 мм рт.ст. (p<0,001), упациентов второй группы – до 143±14 мм рт.ст. (p<0,01) (рис. 12).Титрация дозыПримечание: * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 – достоверность снижения САД по сравнению сисходными значениямиРисунок 12. Динамика клинического систолического АД по сравнению сисходными значениями63С 4 недели пациентам, не достигшим целевого уровня клинического АД,была интенсифицирована АГТ согласно следующим стратегиям: в первой группе(N=10) – увеличена доза ХТД до 25 мг (АЗМ/ХТД 40/25 мг); во второй группе(N=12) – увеличена доза АЗМ до 80 мг (АЗМ 80 мг + ИНД-ретард 1,5 мг).Через 12 недель АГТ клиническое САД у пациентов первой и второй группснизилось до 126±11 мм рт.ст.
(p<0,001) и 128±9 мм рт.ст. (p<0,01)соответственно (рис. 12).После интенсификации АГТ с 4 недели (10 пациентам первой группы и 12пациентам второй группы) продолжала сохраняться тенденция достоверногоснижения клинического САД при использовании БРА как с ХТД, так и с ИНДретард: со 140±14 до 126±11 мм рт.ст.
(p<0,001) и со 143±14 до 128±9 мм рт.ст.(p<0,01).Сравнение абсолютного снижения САД между группами.У пациентов первой группы к концу 1 недели АГТ наблюдалась болеевыраженная степень снижения САД по сравнению с пациентами второй группы(-12,5 против -8,9 мм рт.ст., p<0,05). Через 4 недели АГТ сохранялась тенденцияснижения клинического САД у пациентов первой группы (-23,4 против -19,8 ммрт.ст., p<0,05). Через 12 недель АГТ степень снижения клинического САД вгруппе АЗМ/ХТД была достоверно выше по сравнению с группой АЗМ+ИНДретард (-37,5 против -31,2 мм рт.ст., p<0,05) (рис.12).После смены стратегии АГТ с 4 недели (в первой группе – увеличение дозытиазидоподобного диуретика – ХТД до 25 мг, во второй группе – увеличение дозыБРА – АЗМ до 80 мг) продолжала сохраняться выраженная степень сниженияклинического САД у пациентов первой группы (-14,1 против -13,1 мм рт.ст.,p<0,001).Таким образом, степень снижения клинического САД в группе пациентов,получавших БРА в комбинации с ХТД была достоверно выше по сравнению сгруппой пациентов, получавших БРА в комбинации с ИНД-ретард на всехвизитах: через 1, 4 и 12 недель наблюдения (p<0,05), а также после сменыстратегии АГТ.64ДинамикаклиническогоДАДпосравнениюсисходнымизначениями в зависимости от АГТПациенты как первой, так и второй группы были сопоставимы поисходному уровню клинического ДАД.Через 1 неделю АГТ выявлено недостоверное снижение клинического ДАДу пациентов обеих групп: в группе АЗМ/ХТД – с 86±6 мм рт.ст.
до 84±5 мм рт.ст.(p>0,05), в группе АЗМ + ИНД-ретард – с 87±6 мм рт.ст. до 86±5 мм рт.ст.(p>0,05).Через 4 недели АГТ сохранялась тенденция недостоверного сниженияклинического ДАД в обеих группах: у пациентов первой группы – до 83±5 ммрт.ст. (p>0,05), у пациентов второй группы – до 85±4 мм рт.ст. (p>0,05) (рис. 13).Титрация дозыПримечание: * p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 – достоверность снижения ДАД по сравнению сисходными значениямиРисунок 13.
Динамика клинического диастолического АД по сравнению сисходными значениями65С 4 недели АГТ после увеличении дозы ХТД до 25 мг пациентам первойгруппы (АЗМ/ХТД 40/25 мг) и АЗМ до 80 мг пациентам второй группы (АЗМ 80мг + ИНД-ретард 1,5 мг) в обеих группах наблюдалось достоверное снижениеклинического ДАД: с 86±6 мм рт.ст. до 75±5 мм рт.ст. (p<0,01) и с 87±6 мм рт.ст.до 79±4 мм рт.ст.
(p<0,05) соответственно (рис. 13).Сравнение абсолютного снижения ДАД между группами.У пациентов как первой, так и второй группы к концу 1 недели АГТстепень снижения клинического ДАД была недостоверной (-1,4 против -1,3,p>0,05).
Через 4 недели АГТ сохранялась тенденция недостоверного сниженияклинического ДАД у пациентов обеих групп (-2,3 против -1,6 мм рт.ст., p>0,05)(рис. 15).Через 12 недель АГТ степень снижения клинического ДАД в группеАЗМ/ХТД была достоверно выше по сравнению с группой АЗМ+ИНД-ретард(-10,8 против -9,1 мм рт.ст., p<0,05) (рис. 13).После смены стратегии АГТ с 4 недели (в первой группе – увеличение дозытиазидоподобного диуретика – ХТД до 25 мг, во второй группе – увеличение дозыБРА – АЗМ до 80 мг) продолжала сохраняться выраженная степень сниженияклинического ДАД у пациентов первой группы (-8,4 против -7,4 мм рт.ст.,p<0,001).Таким образом, степень снижения клинического ДАД в группе пациентов,получавших БРА в комбинации с ХТД была достоверно выше по сравнению сгруппой пациентов, получавших БРА в комбинации с ИНД-ретард к 12 недели(p<0,05), а также после смены стратегии АГТ.66Достижение целевого клинического АД (<140/<90 мм рт.cт.) через 1, 4и 12 недель АГТ (первичная переменная интереса)Через 1 неделю АГТ целевого клинического АД достигли 32% пациентовпервой группы и 28% пациентов второй группы (χ2=9,8, p<0,05).Через 4 недели АГТ в обеих группах пропорция пациентов, достигшихцелевого АД увеличилась до 60% в первой группе и до 52% во второй группе(χ2=12,9, p<0,05).С 4 недели после смены стратегии АГТ (в первой группе – увеличениедозы ХТД до 25 мг (с АЗМ/ХТД 40/12,5 мг до АЗМ/ХТД 40/25 мг), во второй –увеличение дозы БРА (с АЗМ 40 мг + ИНД-ретард 1,5 мг до АЗМ 80 мг + ИНДретард 1,5 мг) 88% пациентов, получавших комбинацию АЗМ/ХТД и 72%пациентов, получавших комбинацию АЗМ+ИНД-ретард достигли целевогоуровня клинического АД (χ2=15,7, p<0,05).Различия в первичной переменной интереса между группами былидостоверными (рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
