Диссертация (1154797), страница 10
Текст из файла (страница 10)
14).Рисунок 14. Достижение целевого клинического АД67Динамика параметров периферического АД при СМАД по сравнению сисходными значениями в зависимости от АГТПациенты как первой, так и второй группы были сопоставимы поисходным параметрам СМАД.Через 12 недель АГТ по данным СМАД выявлено достоверное снижениепараметров периферического АД у пациентов, получавших комбинацию БРА какс ХТД, так и с ИНД-ретард (рис.15).Примечание: 24 АД – 24-часовое АД, АДд – среднее дневное АД, АДн – среднее ночное АД* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 – достоверность снижения периферического АД по сравнениюс исходными значениямиРисунок 15. Динамика показателей периферического АД по данным СМАДпо сравнению с исходными значениями68Упациентовпервойгруппы,получавшихтерапиюкомбинациейАЗМ/ХТД, через 12 недель терапии наблюдалось достоверное снижениесреднесуточного САД на 19,3 мм рт.ст.
(p<0,01), среднесуточного ДАД на 11,1 ммрт.ст. (p<0,01), среднего дневного периферического САД на 20,1 мм рт.ст.(p<0,001), среднего дневного периферического ДАД на 11,4 мм рт.ст. (p<0,01),среднего ночного периферического САД на 19,5 мм рт.ст. (p<0,001), среднегоночного периферического ДАД на 9,1 мм рт.ст. (p<0,05).У пациентов второй группы, получавших комбинацию АЗМ+ИНД-ретард,через12недельтерапиинаблюдалосьтакжедостоверноеснижениесреднесуточного САД на 17,1 мм рт.ст. (p<0,01), среднесуточного ДАД на 9,7 ммрт.ст.
(p<0,05), среднего дневного периферического САД на 19,1 мм рт.ст.(p<0,01), среднего дневного периферического ДАД на 9,9 мм рт.ст. (p<0,05),среднего ночного периферического САД на 17,6 мм рт.ст. (p<0,05), среднегоночного периферического ДАД на 8,9 мм рт.ст. (p<0,01) (рис. 15, таб.17).Сравнение абсолютного снижения параметров периферического АД поданным СМАД между группамиУ пациентов, получавших комбинацию БРА как с ХТД, так и с ИНДретард к 12 недели АГТ по данным СМАД выявлена достоверная степеньснижения среднесуточного АД (-19,3/-11,1 против -17,1/-9,7 мм рт.ст., p<0,05),среднего дневного периферического АД (-20,4/11,4 против -19,1/9,9 мм рт.ст.,p<0,05), среднего ночного периферического АД (-19,5/-9,1 против -17,6/-8,9 ммрт.ст., p<0,05).Таким образом, степень снижения параметров периферического АД поданным СМАД у пациентов, получавших комбинацию БРА с ХТД, была выше,чем у пациентов, получавших комбинацию с ИНД-ретард (рис.17, таб. 27).69Таблица 17.Динамика показателей СМАД в плечевой артерии на фоне терапиификсированной комбинацией азилсартана медоксомил/хлорталидон исвободной комбинацией азилсартана медоксомил + индапамид-ретардПараметрыАзилсартана медоксомил/ Азилсартана медоксомил +хлорталидониндапамид-ретардисходно12 недельисходно12 недель24 САД, мм рт.ст.151±20133±19**152±20135±16**САДд, мм рт.ст.153±20134±19***154±20134±14**САДн, мм рт.ст.145±20125±18***143±22126±16*24 ДАД, мм рт.ст.83±772±8***85±1476±10*ДАДд, мм рт.ст.86±774±10**88±1578±11*ДАДн, мм рт.ст.76±967±7*78±1069±9**СИ САД, %6±45±2**11±715±6**СИ САД <0%, n (%)2 (8)0 (0)0 (0)0 (0)СИ САД 0-10 %, n (%)8 (32)8 (36)7 (30)9 (38)СИ САД 10-20 %, n (%)15 (60)17 (64)15 (58)16 (62)0 (0)0 (0)3 (12)0 (0)СИ САД >20%, n (%)Примечание: 24 АД – 24-часовое АД, АДд – среднедневное АД, АДн – средненочное АД* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001 – достоверность снижения периферического АД по сравнениюс исходными значениями70Достижение целевого периферического АД по данным СМАД (<130/<80мм рт.ст.) через 12 недель АГТ (вторичная переменная интереса)Через 12 недель АГТ большее количество пациентов, получавших терапиюкомбинацией АЗМ с ХТД по сравнению с ИНД-ретард, достигли значенийсреднесуточного АД <130/<80 мм рт.ст.: 40 против 33% (χ2=12,7, p<0,05).Улучшение параметров СМАД привело к нормализации СИ САД упациентов первой и второй группы, что выразилось в увеличении доли дипперов(с 60 и 58% до 64 и 62% соответственно).В обеих группах через 12 недель терапии не отмечено пациентов спрофилями найт-пикер и овер-диппер за счет их перехода в категорию нондиппер и диппер (χ2=11,9, p<0,05) (рис.
18, таб.17).Критерий Пирсона χ2=11,9, p<0,05Рисунок 18. Распределение пациентов по суточному индексу САД71У пациентов первой и второй групп была оценена эффективностьантигипертензивнойтерапиинаоснованииизмеренийклиническогоиамбулаторного периферического АД.Комбинированноеиспользованиеклиническогоиамбулаторногоизмерения периферического АД позволило выделить следующие фенотипысостояния контроля АД на фоне лечения: истинная контролируемая АГ – при нормальных значениях клиническогоАД и СМАД), истиннаянеконтролируемаяАГ–приповышенныхзначенияхклинического АД и повышенных значениях СМАД),ложная неконтролируемая АГ (гипертония белого халата) – при высокомуровне клинического АД и нормальных показателях СМАД), скрытая неконтролируемая АГ (скрытая неэффективность терапии) – принормальном уровне клинического АД и повышенных значениях СМАД).У 64% пациентов выявлена истинная контролируемая АГ, у 4% – истиннаянеконтролируемая АГ, 32% пациента имели скрытую неконтролируемую АГ,ложная неконтролируемая АГ не была зарегистрирована ни у одного пациента(рис.19).Рисунок 19.
Распределение пациентов в зависимости от контроля АД приклиническом и амбулаторном измерении723.4. Изучение антигипертензивной эффективности комбинации азилсартанамедоксомил с хлорталидоном или индапамидом-ретард у пациентов снеконтролируемой артериальной гипертонией в отношении центральногоартериального давленияУ пациентов, получавших как комбинацию АЗМ/ХТД, так АЗМ + ИНДретард через 12 недель АГТ по данным СМАД выявлено достоверное снижениеследующих показателей:в первой группе – систолического центрального АД (САДао) со 140 до 123мм рт.ст.
(p<0,01), диастолического центрального АД (ДАДао) с 86 до 76 ммрт.ст. (p<0,05), пульсового центрального АД (ПДао) с 54 до 47 мм рт.ст. (p<0,05);во второй группе – САДао со 140 до 125 мм рт.ст. (p<0,05), ДАД с 89 до 79мм рт.ст. (p<0,01), с 51 до 46 мм рт.ст. соответственно (p<0,01) (рис.20).Примечание: * p<0,05, ** p<0,01 – достоверность снижения центрального АД по сравнению сисходными значениямиРисунок 20.
Динамика параметров центрального АД через 12 недель73У пациентов, получавших комбинацию БРА как с ХТД, так и с ИНДретард к 12 недели АГТ по данным СМАД не выявлены достоверные различия встепени снижения параметров центрального АД.Такимобразом,былавпервыепродемонстрированасравнительнаяэффективность комбинаций АЗМ/ХТД и АЗМ+ИНД-ретард в отношениицентрального систолического, диастолического и пульсового АД.ПоданнымСМАДбыловыявленодостоверноеснижениекакпериферического, так и центрального АД в обеих группах пациентов, при этомэффект АГТ в отношении периферического АД был численно больше, чемцентрального.743.5.
Изучение переносимости и безопасности, эффектов на скоростьклубочковой фильтрации, альбуминурию, экскреции электролитов с мочой,маркеров ренин-ангиотензин-альдостероновой системы комбинацииазилсартана медоксомил с хлорталидоном или индапамидом-ретард упациентов с неконтролируемой артериальной гипертониейИзучение динамики креатинина сывороткиЧерез 1 неделю АГТ у пациентов обеих групп наблюдалось достоверноеповышение уровня креатинина сыворотки на 4,1 и 5,9 мкмоль/л (p<0,05) (таб.
18),при этом в группе пациентов, получавших комбинацию АЗМ/ХТД, у 2 пациентовмаксимальное повышение уровня креатинина составило 20%, а в группепациентов, получавших комбинацию АЗМ + ИНД-ретард, у 3 пациентов – 25%(рис.21).Таблица 18.Динамика уровня креатинина сывороткиНедели терапииАзилсартанамедоксомил/хлорталидонАзилсартана медоксомил +индапамид-ретардисходно88±141 нед92±16*4 нед94±18***12 нед99±14***^89±1895±19*100±17*** 101±15***Примечание: *p<0,05, ***p<0,001 – достоверность различий по сравнению с исходнымизначениями; ^p<0,05 – достоверность различий между 4 и 12 нед.Через 4 недели АГТ сохранялась тенденция дальнейшего повышенияуровня креатинина сыворотки в обеих группах: у пациентов первой группы на 6,1мкмоль/л (p<0,001), у пациентов второй группы – на 10,9 мкмоль/л (p<0,001).Следует отметить, что степень повышения СКр в группе пациентов,получавших АЗМ + ИНД-ретард, была достоверно выше (p<0,05), чем в группепациентов, получавших АЗМ/ХТД (таб.
18).75При этом в группе пациентов, получавших БРА в комбинации с ХТД, у 1пациента максимальное повышение СКр составило 25%, а в группе пациентов,получавших ИНД-ретард, у 1 пациента – 22% (рис.22).Рисунок 21. Динамика уровня креатинина сыворотки 0-1 недРисунок 22. Динамика уровня креатинина сыворотки 0-4 нед76С 4 недели после смены стратегии АГТ: у пациентов первой группы –увеличение дозы ХТД до 25 мг (с АЗМ/ХТД 40/12,5 мг до АЗМ/ХТД 40/25 мг), упациентов второй группы – увеличение дозы БРА (с АЗМ 40 мг + ИНД-ретард 1,5мг до АЗМ 80 мг + ИНД-ретард 1,5 мг) наблюдалось достоверное повышение СКру пациентов, получавших комбинацию АЗМ/ХТД 40/25 мг, при этом у 2пациентов выявлено максимальное повышение уровня креатинина сыворотки на20%, а у пациентов, получавших комбинацию АЗМ 80 мг + ИНД-ретард 1,5 мг, у3 пациентов установлено максимальное повышение СКр на 12% (рис.23).Рисунок 23.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
