Диссертация (1154797), страница 13
Текст из файла (страница 13)
За время наблюдения не былозарегистрировано электролитных нарушений.ТерапиякомбинациямиАЗМ/ХТДиАЗМ+ИНД-ретардхорошопереносилась пациентами и была безопасной. Нежелательные явления, возникшиепосле приема первой дозы препарата и приводящие к прекращению приемапрепарата, а также серьезные нежелательные явления не были зарегистрированыни у одного пациента в исследовании.В двойном слепом рандомизированном исследовании Sica D. et al. [133](1714 пациентов с АГ, 40% мужчины, средний возраст 57 лет, САД 160-190 ммрт.ст., длительность наблюдения 8 недель) изучалась эффективность ибезопасностьфиксированныхкомбинацийАЗМ/ХТДпосравнениюсмонотерапией с титрацией дозы препаратов до достижения целевого уровня АД.Исходный средний уровень АД составил 165/95 мм рт.ст.
и 151/90 мм рт.ст.по данным СМАД. Первичной переменной интереса явилось изменениеклиническогоисреднесуточногоСАД,вторичной–клиническогоисреднесуточного ДАД. Безопасность оценивали по физическому исследованию,94лабораторныхданным(динамикауровнякреатининасыворотки),электрокардиографии и развитию нежелательных явлений.В результате проведенного исследования было показано, что уровень САДпо данным СМАД значительно снижался при приеме максимальных дозировокфиксированных комбинаций АЗМ/ХТД 40/25 мг и 80/25 мг по сравнению смаксимальными дозировками монотерапии АЗМ 80 мг и ХТД 25 мг на 28,9 ммрт.ст., 13,8 мм рт.ст. и 13 мм рт.ст. соответственно (p<0,01 для всех показателей).Побочные эффекты (повышение уровня креатинина, головокружения) былидозозависимыми, чаще возникали при приеме высоких доз комбинаций АЗМ/ХТД(0,6-5%) по сравнению с монотерапией (<1%) и исчезали после прекращенияприема терапии.
Развитие гипотензивных состояний наблюдалось редко (0,6–3,1%).Таким образом, авторы исследования сделали выводы о том, чтодостоверное снижение АД в значительной степени было у пациентов с АГ 2степени, получавших максимальные дозы фиксированных комбинаций посравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Ранее было выполнено прямое сравнение ХТД и ГХТЗ в комбинации с АЗМв отношении антигипертензивной эффективности и безопасности [40].В двойном слепом рандомизированном исследовании Bakris G. et al. [40](609 пациентов с АГ 2 степени, 48,6% мужчин, 10,8% с СД, 7,9% с ХБП 3 стадии,исходно среднее клиническое АД 164,6/95,4 мм рт. ст., длительность наблюдения10 недель) изучалась эффективность и безопасность фиксированной комбинацииАЗМ/ХТД и свободной комбинации АЗМ и ГХТЗ с титрацией дозы препаратовдо достижения целевого уровня АД. Первичной переменной интереса считалиизменение клинического САД через 6 и 10 недель терапии, вторичной –изменение клинического ДАД, среднесуточного САД и ДАД (по данным СМАД),достижение целевых уровней САД и ДАД.
Безопасность была оценена пофизическому исследованию, данным лабораторных исследований (динамикакреатинина сыворотки), электрокардиографии и развитию нежелательныхявлений.95Через 6 недель терапии пациенты в группе АЗМ/ХТД достоверно снизиликлиническое САД по сравнению с пациентами в группе АЗМ+ГХТЗ (-35,1 против-29,5 мм рт.ст., p<0,001), что согласуется с данными нашего исследования.Разница средних значений по клиническому АД составила -5,6/-3,7 мм рт.ст. дляСАД и ДАД (р<0,001) в пользу комбинации АЗМ/ХТД. В конце 10неделиразличие по клиническому АД продолжало оставаться больше в пользу группыАЗМ/ХТД (разница средних значений АД: -5,0/-2,7 мм рт. ст.; р<0,001).Аналогичные результаты были получены при СМАД на 6 и 10 неделе:комбинация АЗМ/ХТД снизила среднесуточное САД в достоверно большейстепени – разница составила 5,8 мм рт.
ст. (95% ДИ -8,4 – -3,2), р<0,001).По завершении исследования было выявлено, что уровень АД снижалсязначительнее в группе АЗМ/ХТД (среднее различие в результатах составило –5,0мм рт.ст.; p < 0,001). Целевое АД было достигнуто у 64,1% пациентов в группеАЗМ/ХТД против 45,9% в группе АЗМ+ГХТЗ (р <0,001), что согласуется сданными нашего исследования.Частота побочных эффектов (головокружение 2% против 1,7%; повышениеуровня креатинина сыворотки 4% против 2%; снижение уровня калия сыворотки<3,4 ммоль/л 1,7% против 0,3%) в обеих группах была практически одинаковой,включая нежелательные явления и досрочное завершение терапии (9,3% против7,3% соответственно; p = 0,38).Таким образом, авторы сделали вывод о том, что фиксированнаякомбинация АЗМ/ХТД имеет выраженную антигипертензивную эффективностьпо сравнению со свободной комбинацией АЗМ и ГХТЗ.В другом двойном слепом рандомизированном исследовании Cushman W.
etal. [53] (1071 пациент, 59% мужчин, средний возраст 57 лет, исходный уровеньклинического АД 165/96 мм рт.ст., среднесуточного АД 150/88 мм рт.ст.,длительность наблюдения 12 недель) изучалась эффективность и безопасностьфиксированных комбинаций АЗМ/ХТД (с форсированным титрованием доз до40/25 мг либо 80/25 мг) и ОЛМ с ГХТЗ (с форсированным титрованием доз до40/25 мг). Первичной переменной интереса считалось изменение клинического96САД через 12 недель терапии, вторичной – изменение клинического ДАД, а такжесреднесуточных САД и ДАД (по данным СМАД). Безопасность оценивалась пофизическомуисследованию,динамикеуровнякреатининасыворотки,электрокардиографии и развитию нежелательных явлений.В результате проведенного исследования установлено, что обе комбинацииАЗМ/ХТД 40/25 мг и 80/25 мг в значительной степени снижали уровеньклинического АД, чем комбинация ОЛМ/ГХТЗ 40/25 мг (-42,5±0,8 мм рт.ст.; 44,0±0,8 мм рт.ст.;-37,5±0,8 мм рт.ст.) и среднесуточного САД (-33,9±0,8 ммрт.ст.; -36,3±0,8 мм рт.ст.; -27,5±0,8 мм рт.ст; p <0,001), что согласуется сданными нашего исследования.Побочные эффекты (головокружение, повышение уровня креатининасыворотки 1,4%, 4,4% и 2,8% и мочевой кислоты 0,3%, 1,1% и 0,8%) былидозозависимыми, чаще возникали при приеме высоких доз комбинаций АЗМ/ХТДпо сравнению с ОЛМ/ГХТЗ.
Снижение уровня натрия сыворотки отмечалось вгруппе пациентов, получавших комбинацию АЗМ/ХТД 80/25 мг по сравнению сдругими группами, p <0,001 для всех показателей. Число пациентов, досрочнозавершивших исследование в связи с развитием нежелательных явлений,составило 7,9%, 14,5% и 7,1%.По завершению исследования авторы сделали вывод о том, чтофорсированное титрование комбинации АЗМ/ХТД до максимальных дозэффективнее комбинации ОЛМ/ГХТЗ.В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследованииBaker W.
et al. [39] (всего 1 085 пациентов с АГ 2 степени, длительность 8 недель)изучалась эффективность фиксированных комбинаций АЗЛ/ХТД и ОЛМ/ГХТЗ ститрованием доз до максимальных в зависимости от уровня АД. Первичнаяпеременная интереса была представлена изменением клинического САД через 4 и8 недель терапии, вторичная – изменением клинического САД в положении сидяот исходного уровня и до 4 недели.По результатам исследования у 51,7% пациентов в группе ОЛМ/ГХТЗ небыли достигнуты целевые уровни САД через 4 недели АГТ. У 38,4% пациентов в97группе АЗМ/ХТД 20/12,5 мг потребовалась титрация дозы до 40/25 мг и у 34,7% вгруппе АЗМ/ХТД 40/12,5 мг потребовалась титрация дозы до максимальной –80/25 мг.
В процессе достижения целевых уровней АД через 4 недели терапиипациенты продолжали получать стартовое лечение на протяжении всего периодаисследования [10]. В обеих группах пациентов, получавших АЗМ/ХТД посравнению с группой пациентов, получавших ОЛМ/ГХТЗ, через 4 и 8 недельотмечалось достоверное снижение среднесуточного САД по данным СМАД.Через 12 недель терапии комбинацией АЗЛ/ХТД 40/25 мг среднееклиническое САД снизилось на 43 мм рт.ст., среднее клиническое ДАД на 19 ммрт.ст. соответственно. По данным СМАД выявлено снижение САД/ДАД на 34/19мм рт.
ст. Целевого уровня САД (<140 мм рт.ст.) достигли 85% пациентов.В итоге у большинства пациентов были достигнуты целевые уровни АД вгруппах с низкой и высокой дозами АЗЛ/ХТД по сравнению с группойОЛМ/ГХТЗ, исходя из того, что в группе ОЛМ/ГХТЗ у большего числа пациентовпроводилось титрование до более высокой дозы [10].Таким образом, по результатам многочисленных рандомизированныхклинических исследований можно сделать вывод о том, что комбинацияАЗМ/ХТД 40/12,5 и 40/25 мг по сравнению с комбинациями АЗМ и ГХТЗ илиОЛМ и ГХТЗ имеет более выраженный антигипертензивный эффект, хорошопереносится пациентами и может рассматриваться в качестве приоритетноговыбора комбинированной АГТ при неконтролируемой АГ.В представленной работе впервые в российской популяции было проведенопрямое сравнительное исследование антигипертензивной эффективности ибезопасности комбинаций БРА с ХТД и ИНД-ретард.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
