Диссертация (1154797), страница 7

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

На первомвизите АД измерялось на обеих руках, в дальнейшем использовалась рука с болеевысокими значениями АД. Измерение АД и ЧСС выполнялось в утренние часы впериод с 8.00 до 10.00 до очередного приема АГТ. АД измерялось в положениисидя после 10 минутного отдыха пациента на правой руке трехкратно. Среднеезначение АД принималось за его уровень на данном визите.ЧСС рассчитывалась путем аускультации сердца в течение 1 мин послекаждого измерения АД и определялась как среднее трех измерений в течение 1минуты после каждого измерения АД.ВсеизмеренияАДиЧССбылизанесенывиндивидуальнуюрегистрационную карту пациента.2.3.2 Лабораторные методы исследованияВсем пациентам было выполнено лабораторное обследование: клиническийанализ крови (с определением уровня гемоглобина) и биохимический анализ38крови (уровень гликемии натощак, гликированный гемоглобин), показателилипидного обмена – общий холестерин (ОХС), липопротеиды низкой плотности(ХС-ЛНП), липопротеиды высокой плотности (ХС-ЛВП), триглицериды (ТГ) споследующимопределениемналичиядислипидемиивсоответствиисрекомендациями РКО 2012 г.

(ОХС >5,0 ммоль/л, ХС-ЛНП >3,0 ммоль/л или ТГ>1,7 ммоль/л [5], а также определение уровня креатинина сыворотки с расчетомСКФ по формуле CKD-EPI и альбуминурии (по отношению А/Кр в разовойутренней порции мочи) [17].Взятие крови для анализа выполнялось из локтевой вены не ранее чем через12 часов после последнего приема пищи.2.3.3 Оценка функционального состояния почекФункция почек оценивалась на основании расчета СКФ по формуле CKDEPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).

Определение маркерапочечного повреждения – АУ проводилось по отношению А/Кр в разовойутренней порции мочи [17, 90, 91].Категории СКФ оценивались следующим образом: С1 (высокая или оптимальная) ≥90 мл/мин/1,73 м2, С2 (незначительно сниженная) 60-89 мл/мин/1,73 м2, С3а (умеренно сниженная) 45-59 мл/мин/1,73 м2, С3б (существенно сниженная) 30-44 мл/мин/1,73 м2, С4 (резко сниженная) 15-29 мл/мин/1,73 м2, С5 (терминальная почечная недостаточность) <15 мл/мин/1,73 м2.Категории АУ: А1 (оптимальная или незначительно повышенная) <30 мг/г, А2 (высокая) А/Кр 30-300 мг/г, А3 (очень высокая) А/Кр >300 мг/г [17].392.3.4 Оценка комбинированного риска прогрессирования ХБП и развитиясердечно – сосудистых осложненийКомбинированный риск прогрессирования ХБП и развития ССО взависимости от категории СКФ и выраженности АУ оценивался на основаниинациональных рекомендаций [17], где учитывались расчетная СКФCKD-EPI иотношение А/Кр в утренней разовой порции мочи.Альбуминурия**А1А2А3ВысокаяОченьОптимальнаяилинезначительновысокаяповышеннаяС1Высокая или<30 мг/г30-300 мг/г>300 мг/г<3 мг/ммоль3-30>30мг/ммольмг/ммоль<90Низкий*УмеренныйВысокий60-89Низкий*УмеренныйВысокий45-59УмеренныйВысокийОченьКатегории СКФ (мл/мин/1,73 м2)оптимальнаяС2НезначительносниженаС3аУмеренно сниженавысокийС3бСущественно30-44ВысокийОченьОченьвысокийвысокийОченьОченьОченьвысокийвысокийвысокийОченьОченьОченьвысокийвысокийвысокийсниженаС4С5Резко сниженаТерминальнаяпочечная15-29<15недостаточностьПримечание: СКФ – скорость клубочковой фильтрации; С – стадия, А – альбуминурия40*низкий риск – как в общей популяции, в отсутствие признаков повреждения почек категорииСКФ С1 или С2 не удовлетворяют критериям ХБП** Альбуминурия определяется отношением альбумин/креатинин в разовой (предпочтительноутренней) порции мочи, СКФ рассчитывается по формуле CKD-EPI.2.4 Клинико – фармакологическое исследованиеВоткрытоерандомизированноесравнительноеисследованиебыловключено 50 пациентов с неконтролируемой АГ.Критерии включения: Мужчины и женщины старше 18 лет с эссенциальной АГ; САД ≥160 и <180 мм рт.ст.

(АГ 2 степени) на комбинированнойдвухкомпонентной АГТ; Информированное согласие пациента на участие в исследовании.Критерии исключения: Вторичная АГ; ИМ в течение предшествующих 6 мес; ХСН II-IV функциональный класс; СКФCKD-EPI <30 мл/мин/1,73 м2; Тяжелые поражения печени; Беременность, кормление грудью; Противопоказаниякназначениюисследуемыхпрепаратов(БРА,тиазидоподобных диуретиков).Пациенты были сопоставимы по всем параметрам, включая исходную АГТ.Характеристика пациентов, включенныхпредставлена в таб.

6.вовторуючасть исследования,41Таблица 6.Клинико-демографическая характеристика пациентов (N=50)ПараметрМужчины, n (%)Возраст, годы (M±SD)Длительность АГ, годы Mе (IQR)Индекс массы тела, кг/м2 (M±SD)Ожирение, n (%)Курение, n (%)САД, мм рт.ст. (M±SD)ДАД, мм рт.ст.

(M±SD)ОХС, ммоль/л (M±SD)ХС-ЛНП, ммоль/л (M±SD)ХС-ЛВП, ммоль/л (M±SD)ТГ, ммоль/л (M±SD)ЗначениеАзилсартанаАзилсартанамедоксомил/медоксомил +хлорталидониндапамид-ретард(N=25)(N=25)6 (24)12 (48)63,2±6,761,6±7,88 (6;10)9 (5;11)31,5±5,529,4±6,511 (44)10 (40)2 (8)2 (8)163±11163±1286±687±65,6±1,26,1±1,13,8±0,93,8±1,71,4±0,31,3±0,21,9±0,82,0±1,3Примечание: М – среднее значение, SD – стандартное отклонение, Me – медиана, IQR –межквартильный интервал.Пациенты получали стандартную АГТ: иАПФ – 64% пациентов; БРА – 20%; бета-адреноблокаторы (ББ) – 44%;антагонисты кальция (АК) – 52%;диуретики (Д) – 28%; другие антигипертензивные препараты – 8%.Наиболее частые комбинации АГТ: иАПФ+АК – 20%; АК+ББ – 16%; БРА+АК – 12%; иАПФ+Д – 8%.42Пероральные сахароснижающие препараты получали 10% пациентов,парентеральные 2%.

62% пациентов получали терапию статинами.Дизайн исследованияОткрытое рандомизированное сравнительное исследование 12 недельнойтерапии комбинациями АЗМ/ХТД и АЗМ + индапамид-ретард (ИНД) у пациентовс неконтролируемой АГ 2 степени (рис.1)Рисунок 1. Дизайн исследования43Первичные переменные интереса по эффективности терапии: Процент пациентов, достигших целевого клинического АД (<140/<90 ммрт.ст.) через 1, 4 и 12 недель терапии.Вторичные переменные интереса по эффективности терапии: Процент пациентов, достигших среднесуточного АД <130/<80 мм рт.ст.через 12 недель терапии; Процент пациентов с СИ САД 10-20% (дипперы).Первичные переменные интереса по безопасности терапии: Нежелательные явления, возникшие после приема первой дозы препарата; Нежелательные явления, приведшие к прекращению приема препарата; Серьезные нежелательные явления.РандомизацияМетодом простых конвертов пациенты с неконтролируемой АГ 2 степенибыли рандомизированы на две группы.Пациенты обеих групп были сопоставимы по всем параметрам, включаяисходную АГТ.Пациентам первой группы (N=25) была назначена стартовая терапиякомбинацией АЗМ/ХТД 40/12,5 мг 1 р/сут в течение 4 недель.Пациентам второй группы (N=25) была назначена стартовая терапиякомбинацией АЗМ 40 мг +ИНД 1,5 мг 1 р/сут в течение 4 недель.Всемучастникамисследованиябылорекомендованоприниматьисследуемое лекарственное средство один раз в день утром вне зависимости отприема пищи.Целевой уровень клинического АД для пациентов с АГ составил <140/90 ммрт.cт.[6,7,14,15,17,34].По истечении 4 недель для пациентов, не достигших целевого уровня АД,были разработаны две стратегии комбинированной АГТ:44 в первой группе (N=10) – увеличение дозы тиазидоподобногодиуретика: переход с АЗМ/ХТД 40/12,5 мг на АЗМ/ХТД 40/25 мг; во второй группе (N=12) – увеличение дозы БРА: переход c АЗМ 40мг + ИНД 1,5 мг до АЗМ 80 мг + ИНД 1,5 мг.Измерение клинического АД проводили с помощью автоматическоговалидированного осциллометрического прибора OMRON 705CP-II (Япония) накаждом визите: исходно, через 1, 4, 12 недель.

Манжетка подбиралась каждомупациенту индивидуально, для пациентов с окружностью плеча более 32 смиспользовалась большая манжета. На первом визите АД измерялось на обеихруках, в дальнейшем использовалась рука с более высокими значениями АД.Измерение АД выполнялось в утренние часы в период с 8.00 до 10.00 доочередного приема АГТ. АД измерялось в положении сидя после 10 минутногоотдыха пациента на правой руке трехкратно. Среднее значение АД принималосьза его уровень на данном визите.Суточноемониторированиеартериальногодавления(СМАД)выполнялось по общепринятой методике [4] с использованием валидированногоосциллометрического прибора BPLab Vasotens (ООО «Петр Телегин», НижнийНовгород),позволяющеговыполнятьодновременноемониторированиепериферического и центрального АД.

Манжета подбиралась для каждогопациента индивидуально с учетом окружности плеча. Накладывали манжету наголое плечо, нижний край которой был выше локтевой ямки на 2 см,последующие регистрации проводились на той же руке. Интервалы междуизмерениями составили 15 мин в период с 7.00 до 22.00 и 30 мин с 22.00 до 7.00.В дневное время необходимо было зарегистрировать не менее 14, а в ночное – неменее 7 измерений. Измеряли периферическое и центральное САД и ДАД вдневные и ночные часы, среднесуточное АД, суточный индекс (СИ) САД и ДАД.45В анализ включали результаты СМАД при наличии более 85% успешныхизмерений. За время СМАД пациенты вели дневник с целью учета самочувствия,периодов физической активности, времени приема АГТ.Для анализа выраженности суточного ритма рассчитывалась степеньночного снижения АД – суточный индекс (СИ):СИ = (), гдеАДд – среднее дневное АД, АДн – среднее ночное АД.Использовалась традиционная классификация суточного профиля АД постепени его ночного снижения (СИ): нормальное снижение ночного АД (дипперы) – СИ 10-20%; недостаточное снижение ночного АД (нон-дипперы) – СИ 0-10%; чрезмерное снижение ночного АД (овер-дипперы) – СИ >20%; нет снижения или ночное АД выше дневного (найт-пикеры) – СИ < 0 %.Оптимальным считается СИ САД 10-20% [4].У всех пациентов оценивали показатели липидного обмена (ОХС, ХС-ЛНП,ХС-ЛВП, ТГ), уровень гликемии натощак, креатинина, мочевины, мочевойкислоты, электролитов (калия, натрия, хлора) в сыворотке и моче, ренина плазмыи альдостерона сыворотки.Функция почек оценивалась на основании расчета СКФCKD-EPI и определенияотношения А/Кр в разовой утренней порции мочи [17, 91].Взятие крови для анализа выполнялось из локтевой вены не ранее чем через12 часов после последнего приема пищи.Определение ренина плазмы проводилось натощак после 30 минутногоотдыха пациента в горизонтальном положении тела, при обычных условияхпотребления натрия.462.5 Статистический анализ результатов исследованияСтатистический анализ проводили с использованием пакета прикладныхстатистических программ Statistica 12.0 для Windows с применением стандартныхалгоритмов вариационной статистики.Для количественных показателей рассчитывалось среднее арифметическоезначение, медиана и стандартное отклонение среднего значения.

Характеристики

Список файлов диссертации