Диссертация (1154785)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образования«Российский университет дружбы народов»На правах рукописиЛукина Ольга ИвановнаЛЕВОЖЕЛУДОЧКОВО-АРТЕРИАЛЬНОЕ СОПРЯЖЕНИЕ ИПАРАМЕТРЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ УПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.ЭФФЕКТЫ САКУБИТРИЛ/ВАЛСАРТАНА.14.01.04 – внутренние болезни14.03.06 – фармакология, клиническая фармакологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наук,профессор Жанна Давидовна Кобалавадоктор медицинских наук,профессор Светлана Вадимовна ВиллевальдеМосква 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ………………………………………………………………….6ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Левожелудочково-артериальное сопряжение и его значение присердечной недостаточности…………………………………………...1.2.Артериальная ригидность и параметры центральной пульсовойволны и их значение при сердечной недостаточности …………….1.3.1421Преимущества сакубитрил/валсартана в лечении сердечнойнедостаточности………………………………………………….......23ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1.Характеристикапациентов,исследованиепараметроввключенныхвпроспективное34структурно-функциональногосостояния сердца (включая ЛЖАС) и их прогностическойзначимости при декомпенсации сердечной недостаточности…......2.2.Фенотипирование сердечной недостаточности в зависимости от35фракции выброса левого желудочка………………………………...2.3.Общеклиническое и лабораторное обследование………….............372.4.Характеристика39исследованиепациентов,динамикивключенныхвпроспективноепараметровлевожелудочково-артериального сопряжения и артериальной ригидности пристандартнойтерапиидекомпенсациисердечнойнедостаточности…………………………………………...................2.5.Оценка структурно-функционального состояния миокарда ……...432.5.1.
Оценка стандартных эхокардиографических параметров………...432.5.2. Оценка глобальной продольной деформации……………………...432.5.3. Оценка43параметровлевожелудочково-артериальногосопряжения…………………………………………………………...2.6.Оценка статуса гидратации …………………………………………432.7.Оценка плотности печени …………………………………………...4432.8.2.9.Оценка артериальной ригидности и параметров центральнойпульсовой волны ……………………………………………………..44Оценка краткосрочных и долгосрочных исходов ………………….452.10. Клинико-фармакологическоесакубитрил/валсартанависследованиеэффектовотношениипараметров45левожелудочково артериального сопряжения и артериальнойригидности у пациентов со стабильной СНнФВ…………………...2.11. Статистический анализ результатов исследования ………………..47ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1.Результатыизученияхарактеристиклевожелудочково-артериального сопряжения и эффективности работы левогожелудочкаупациентовсдекомпенсацией49сердечнойнедостаточности ……………..............................................................3.1.1. Изучение клинико-демографических, лабораторных показателейи эффективности работы левого желудочка в зависимости отиндексалевожелудочково-артериальногосопряжения49упациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности ……….3.1.2. Изучениепараметровлевожелудочково-артериальногосопряжения и эффективности работы левого желудочка у55пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности взависимости от фракции выброса левого желудочка………….…….3.1.3. Изучениепараметровлевожелудочково-артериального68сопряжения и эффективности работы левого желудочка упациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности взависимостиотфункциональногоклассасердечнойнедостаточности……………………………………………………….3.1.4.
Изучениепараметровлевожелудочково-артериальногосопряжения, эффективности работы левого желудочка желудочкау пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в724зависимости от клинико-демографических характеристик (пола,возраста, курения, анамнеза ИБС)…………………………………….3.1.5. Изучениепараметровлевожелудочково-артериального79сопряжения и эффективности работы левого желудочка упациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности взависимости от уровня NTproBNP…………………………………...3.1.6. Изучениепараметровлевожелудочково-артериального82сопряжения и эффективности работы левого желудочка упациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности взависимости от размеров правого желудочка………………………..3.1.7. Изучение влияния индекса левожелудочково-артериальногосопряжения на прогноз пациентов с декомпенсацией сердечной84недостаточности ……………………………………………………..3.2.Результаты изучения динамики параметров левожелудочковоартериального сопряжения и эффективности работы левогожелудочкаупациентовсдекомпенсацией87сердечнойнедостаточности ………………………………………………………3.2.1.
Изучение динамики параметров левожелудочково-артериальногосопряженияиартериальнойригидностиупациентов87сдекомпенсацией сердечной недостаточности ……………………..3.2.2. ИзучениеригидностидинамикиупараметровпациентовсЛЖАСиартериальнойдекомпенсацией91сердечнойнедостаточности в зависимости от фракции выброса……………...3.3.3.4.Изучение ассоциации параметров ЛЖАС у пациентов сдекомпенсацией сердечной недостаточности……………………...93Динамика параметров ЛЖАС и артериальной ригидности на фоне97терапии сакубитрил/валсартаном…………………………………...ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ………………………………………………....101ВЫВОДЫ…………………………………………………………………….1115ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………….113СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………….114СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………1166ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемы.Хроническая сердечная недостаточность (СН) является глобальнойпроблемой системы здравоохранения и ассоциирована с высокими показателямисмертности и повторными госпитализациями [Ponikowski P., 2016; Мареев В.,2018].Концепция левожелудочково-артериального сопряжения (ЛЖАС) имеетважное значение в представлении развития сердечно-сосудистых заболеваний[Sagawa K., 1961]. Оптимальное взаимодействие левого желудочка (ЛЖ) иартериальной системы обеспечивает максимальную эффективность передачиударной работы ЛЖ сосудам [Dekleva M; 2015].
Однако при СН данноевзаимодействие нарушается [Ky B., 2013; Viau D., 2015]. При нарушении ЛЖАСэнергетическая и механическая эффективность работы ЛЖ снижается, особеннопри выраженном снижении фракции выброса (ФВ) ЛЖ. [Chantler P., 2008;Chirinos J.,эффективности2017]. Подробное изучение ЛЖАС позволяет судить обвзаимодействиисердцаисосудов,патофизиологиилевожелудочковой энергетики, ремоделировании и фиброзе [Viau D., 2015].Наряду с этим была продемонстрирована сильная взаимосвязь междунарушением ЛЖАС и смертностью [Ky B., 2013].Параметры ЛЖАС ранее были изучены при стабильной хронической СН снизкой фракцией выброса (СНнФВ) [Ky B., 2013; Gayat E., 2011; Tartiere-KesriL., 2012; Кобалава Ж., 2013; Моисеев В., 2013] и при стабильной хроническойСН с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) [Zakeri R., 2016; Lam C., 2007,Кобалава Ж., 2013], но данные при декомпенсации СН (ДСН) малочисленны[Berthelot E., 2014; Antoniou C., 2015].Предполагается, что улучшение состояния ЛЖАС у пациентов с ДСНсвязано с улучшением перфузии тканей и функции ЛЖ, что может являтьсяперспективной мишенью в терапии [Antoniou C., 2015; Николаева О., 2015].Учитывая, что индекс ЛЖАС является постоянной величиной, аартериальная нагрузка изменяется со временем, артериальный эластанс (Ea) не7отражает пульсатильные параметры артериальной нагрузки [Chirinos, 2014].Было показано, что повышение артериальной ригидности является предикторомсердечно-сосудистой заболеваемости [Williams B., 2006; Vlachopoulos C., 2010;McEniery C., 2014] и одним из основных факторов, влияющих на ЛЖАС.
В то жевремя взаимосвязь между аортальной ригидностью и СН изучена недостаточно,хотя этот вопрос может иметь важное значение [Кобалава Ж., 2013]. Ранееартериальная ригидность была изучена при компенсированной СН [Desai A.,2009, Лопатин Ю., 2013], но не при ДСН [Kim D., 2013].В последние годы терапевтические подходы к лечению пациентов с СНнФВзначительно изменились.
В крупных рандомизированных контролируемыхклиническихисследованияхиспользованиеангиотензинпревращающегоферментаблокаторовангиотензинарецепторов(иАПФ),IIингибиторовбета-адреноблокаторов,(БРА),антагонистовминералокортикоидных рецепторов (АМКР), а также ивабрадина было связаносо значительным улучшением исходов [Ponikowski P., 2016]. Тем не менее,прогноз у данной категории пациентов остается крайне неблагоприятным,поэтому вопрос новых терапевтических подходов в лечении СНнФВ являетсяактуальным.Первый представитель нового класса – ингибиторов ангиотензиновыхрецепторов и неприлизина (АРНИ) - сакубитрил/ валсартан, в исследованииPARADIGM-HF у пациентов с СНнФВ продемонстрировал значимое снижениериска сердечно-сосудистой смерти и количества госпитализаций вследствиепрогрессирования СН по сравнению с эналаприлом [McMurray J., 2014].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.