Автореферат (1154784)
Текст из файла
На правах рукописиЛУКИНА ОЛЬГА ИВАНОВНАЛЕВОЖЕЛУДОЧКОВО-АРТЕРИАЛЬНОЕ СОПРЯЖЕНИЕ ИПАРАМЕТРЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ У ПАЦИЕНТОВС СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.ЭФФЕКТЫ САКУБИТРИЛ/ВАЛСАРТАНА.14.01.04 – внутренние болезни14.03.06 – фармакология, клиническая фармакологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква20182Работа выполнена на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональнойдиагностики имени академика В.С. Моисеева Медицинского института Федеральногогосударственного автономного образовательного учреждения высшего образования«Российский университет дружбы народов»Научные руководители:доктор медицинских наук, профессордоктор медицинских наук, профессорКобалава Жанна ДавидовнаВиллевальде Светлана ВадимовнаОфициальные оппоненты:Доктор медицинских наук, доцент кафедры скорой Джаиани Нино Амирановнамедицинской помощи Федерального государственногобюджетного образовательного учреждения высшегообразования «Московский государственный медикостоматологический университет им.
А.И. Евдокимова»Доктор медицинских наук, профессор, заведующий Лопатин Юрий Михайловичкафедрой кардиологии с функциональной диагностикойфакультета усовершенствования врачей Федеральногогосударственногобюджетногообразовательногоучреждения высшего образования «Волгоградскийгосударственныймедицинскийуниверситет»Министерства Здравоохранения Российской Федерации,заведующий первым кардиологическим отделениемГосударственногобюджетногоучрежденияздравоохранения «Волгоградский областной клиническийкардиологический центр»Ведущая организация: Федеральноегосударственноеобразовательноеучреждениедополнительногопрофессионального образования «Российская медицинская академия непрерывногопрофессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «28» февраля 2019 г.
в 13 часов на заседании диссертационного совета Д212.203.18 при ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (117292, г. Москва, ул.Вавилова, д. 61, ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ)С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научная библиотека) ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, г. Москва, ул. МиклухоМаклая, д. 6Автореферат разослан «_____» _______________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного советаД 212.203.18доктор медицинских наук, профессорКиякбаев Г.К.3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность проблемы.Хроническая сердечная недостаточность (СН) является глобальной проблемойсистемы здравоохранения и ассоциирована с высокими показателями смертности иповторными госпитализациями [РКО/ОССН, 2016; ESC, 2016].Концепция левожелудочково-артериального сопряжения (ЛЖАС) имеет важноезначение в представлении развития сердечно-сосудистых заболеваний [Sugawa K., 1961].Оптимальное взаимодействие левого желудочка (ЛЖ) и артериальной системыобеспечивает максимальную эффективность передачи ударной работы ЛЖ сосудам[Dekleva M, 2015].
Однако при СН данное взаимодействие нарушается [Ky B., 2013; ViauD., 2015]. При нарушении ЛЖАС энергетическая и механическая эффективность работыЛЖ снижается, особенно при выраженном снижении фракции выброса (ФВ) ЛЖ.[Chantler P., 2008; Chirinos J., 2017]. Подробное изучение ЛЖАС позволяет судить обэффективности взаимодействии сердца и сосудов, патофизиологии левожелудочковойэнергетики, ремоделировании и фиброзе [Viau D., 2015]. Наряду с этим былапродемонстрирована сильная взаимосвязь между нарушением ЛЖАС и смертностью [KyB., 2013].Параметры ЛЖАС ранее были изучены при стабильной хронической СН с низкойфракцией выброса (СНнФВ) [Кобалава Ж.Д, 2013; Моисеев В.С, 2013; Gayat E., 2011;Tartiere-Kesri L., 2012; Ky B., 2013] и с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ)[Кобалава Ж.Д, 2013; Lam C., 2007; Zakeri R., 2016], но данные при декомпенсации СН(ДСН) малочисленны [Berthelot E., 2014; Antoniou C., 2015].Было показано, что повышение артериальной ригидности является предикторомсердечно-сосудистой заболеваемости [Williams B., 2009; Vlachopoulos C., 2010; McEnieryC., 2014] и одним из основных факторов, влияющих на ЛЖАС.
В то же время взаимосвязьмежду аортальной ригидностью и СН изучена недостаточно, хотя этот вопрос можетиметь важное значение. Ранее артериальная ригидность была изучена прикомпенсированной СН [Лопатин Ю.М., 2013; Desai A., 2009], но не при ДСН.Предполагается, что улучшение состояния ЛЖАС у пациентов с ДСН связано сулучшением перфузии тканей и функции ЛЖ, что может являться перспективноймишенью в терапии [Николаева О.А., 2015; Antoniou C., 2015].
Учитывая, что индексЛЖАС является постоянной величиной, а артериальная нагрузка изменяется со временем,артериальный эластанс (Ea) не отражает пульсатильные параметры артериальнойнагрузки [Chirinos J., 2014].В последние годы терапевтические подходы к лечению пациентов с СНнФВзначительно изменились. В крупных рандомизированных контролируемых клиническихисследованиях использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ), бета-адреноблокаторов, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА),антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР), а также ивабрадина былосвязано со значительным улучшением исходов. Тем не менее, прогноз у данной категории4пациентов остается крайне неблагоприятным, поэтому вопрос новых терапевтическихподходов в лечении СНнФВ является актуальным.Первый представитель нового класса – ингибиторов ангиотензиновых рецепторов инеприлизина (АРНИ) - сакубитрил/ валсартан, в исследовании PARADIGM-HF упациентов с СНнФВ продемонстрировал значимое снижение риска сердечно-сосудистойсмерти и количества госпитализаций вследствие прогрессирования СН по сравнению сэналаприлом [McMurray J., 2014].
В связи с этим препарат был включен в обновленныемеждународные и российские рекомендации по лечению СН [РКО/ОССН, 2016; ESC,2016]. Однако механизмы снижения смертности остаются не до конца изученными, всвязи с чем представляет интерес оценки влияния сакубитрил/валсартана на параметрыЛЖАС, артериальной ригидности и ремоделирование ЛЖ.Степень разработанности темы:По данным зарубежных источников параметры ЛЖАС были изучены прикомпенсированной СНнФВ [Asanoi H., 1989; Sasayama S., 1991; Seki K., 1996; Cohen-SolalA., 1998; Gayat E., 2011; Tartiere-Kesri L., 2012; Ky B., 2013; Vizzardi E., 2015]и компенсированной СНсФВ [Kawaguchi M., 2003; Lam C., 2007; Maurer M.
2005, BorlaugB.A., 2009], но данные при ДСН малочисленны [Berthelot E., 2014; Antoniou C., 2015; LalaR., 2016].Важно отметить, что в России параметры ЛЖАС изучались лишь у пациентов состабильной ХСН [Ахметов Р.Е., 2013; Гончаров И.С., 2013; Дикур О.Н., 2014; ТепляковА.Т., 2016], у пациентов с ДСН данные параметры не изучались, что подтверждаетактуальность проблемы.Артериальная ригидность при ДСН также малоизучена [Kim D., 2013], вотечественной литературе представлены данные лишь у пациентов с компенсированнойСН [Моисеев В.С, 2013; Кобалава Ж.Д, 2013; Дикур О., 2014].Учитывая высокие показатели заболеваемости, длительность госпитализаций исмертность пациентов с СН, представляет интерес изучение влияния представителянового класса препаратов АРНИ – сакубитрил/ валсартана на параметры ЛЖАС иартериальной ригидности с целью оценки возможного механизма положительноговлияния препарата при данном заболевании.Цель исследования: изучить параметры взаимодействия сердца и сосудов приразличных фенотипах и степени тяжести сердечной недостаточности и краткосрочные идолгосрочные фармакодинамические эффекты сакубитрил/валсартана.Задачи1.
У пациентов, госпитализированных с декомпенсацией СН, изучить структурнофункциональные параметры сердца и артерий, их взаимодействие и клиническиеассоциации в зависимости от фенотипа и тяжести сердечной недостаточности.2. Изучить динамику параметров ЛЖАС и артериальной ригидности и ихассоциации с клинико-лабораторными, структурно-функциональными показателямисердца и параметрами застоя (включая данные биоимпедансного векторного анализа,5плотности печени, глобальную продольную деформацию ЛЖ) на фоне стандартнойтерапии декомпенсации СН.3. Изучить прогностическое значение ЛЖАС в отношении смерти и повторныхгоспитализаций с СН.4. У пациентов со стабильной СНнФВ изучить эффекты терапиисакубитрил/валсартаном на параметры ЛЖАС и артериальной ригидности в течение 12месяцев.Научная новизнаУ пациентов с декомпенсацией СН недостаточности были изучены параметрыЛЖАС в зависимости от фенотипа и тяжести СН.
У большинства пациентов с СНнФВбыли выявлены более высокие значения индекса ЛЖАС, что может свидетельствовать оснижении компенсаторного резерва по сравнению с компенсированной СН. Пациенты сповышенным индексом ЛЖАС по сравнению с нормальным и сниженным индексомЛЖАС отличались по уровню натрийуретического гормона (В-типа) N-концевогопропептида (NTproBNP) и более выраженными изменениями эхокардиографическихпараметров. У пациентов с декомпенсацией СН выявлена взаимосвязь индекса ЛЖАС споказателями гемоконцентрации (гематокрита, гемоглобина).У пациентов с ДСН была изучена динамика параметров артериальной ригидности иЛЖАС на фоне стандартной терапии.
Установлено, что в группе пациентов с СНсФВ иСН с промежуточным значением ФВ (СНпФВ) не наблюдалось значимой динамикипараметров ЛЖАС. В группе пациентов с СНнФВ снижение индекса ЛЖАС в динамикепреимущественно обусловлено снижением артериального эластанса (Ea).
Выявленозначимое изменение параметров артериальной ригидности в общей группе пациентов.Выявлена положительная корреляция динамики индекса ЛЖАС с изменением плотностипечени, отражающее снижение застоя, глобальной продольной деформации (GLPS) ЛЖ,отрицательная- с динамикой центрального пульсового давления, уровня гематокрита игемоглобина.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
