Автореферат (1154784), страница 3
Текст из файла (страница 3)
4).Таблица 4.Характеристика пациентов, включенныхв клинико-фармакологическое исследованиеПоказательМужчины, n (%)Возраст, годы (M±SD)Артериальная гипертония, n(%)Сахарный диабет, n (%)Перенесенныйинфарктмиокарда, n (%)Фракция выброса левогожелудочка, %Значение16 (89)69 (55; 75)15 (83)7 (39)16 (89)Таблица 5.Терапия до включения в исследованиеПрепаратыЗначениеИнгибиторы АПФ/ блокаторырецепторов к ангиотензину II, 17 (94)n (%)Бета-адреноблокаторы, n (%)18 (100)Фуросемид, n (%)13 (72)Спиронолактон, n (%)15 (83)32 (29;35)Не включали пациентов с ДСН, нарушением функции почек (скорость клубочковойфильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2), гиперкалиемией (калий сыворотки крови >5,2ммоль/л), с исходным уровнем CАД менее 100 мм рт. ст.До включения в исследование пациенты получали стабильную терапию в течение,как минимум, одного месяца (таб.
5). Замена иАПФ на сакубитрил/валсартанпроисходила через 36 час отмывочного периода.Целевого уровня дозы (200 мг 2 р/сут) достигли 16 (89%) пациентов, 1 пациент11получал сакубитрил/валсартан в дозе 100 мг х 2 р/сут, 1 пациент - 50 мг х 2 р/сут.Исходно и в динамике через 6 и 12 месяцев проводились ЭхоКГ исследование иаппланационная тонометрия с целью оценки параметров ЛЖАС и артериальнойригидности.Статистический анализ результатов исследования проводили с использованиемпрограммного обеспечения Statistica для Windows (версия 8.0) с применениемстандартных алгоритмов вариационной статистики. Данные проверяли на видраспределения с использованием критерия Колмогорова-Смирнова и W-критерияШапиро-Уилка. Для количественных признаков с правильным распределением оценивалисреднее арифметическое значение (М) и стандартное отклонение (SD), при неправильномраспределении- рассчитывали медиану (Me) и интерквартильный размах (IQR).Достоверность различий между двумя группами по количественным переменнымоценивали при помощи критерия Спирмана, для двух разных шкал- U-критерия МаннаУитни.
Качественные переменные описывали абсолютными (n) и относительными (%)значениями. Для сравнения частот качественнных признаков использовали критерий хиквадрат Пирсона (χ2). Оценку достоверности различий в одной группе в разных точкахпроводили по W-критерию Уилкоксона. Значимым считали р<0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯИзучениеклинико-демографических,лабораторныхпоказателейиэффективности работы левого желудочка в зависимости от индекса ЛЖАС упациентов с декомпенсацией сердечной недостаточностиВ общей группе значения Ea, Ees и индекса ЛЖАС составили 2,2 (1,7;2,9) ммрт.ст./мл, 1,8 (1,0;3,0) мм рт.ст./мл и 1,32 (0,75;2,21) соответственно. Нарушения ЛЖАСвыявлены у 224 (63%) пациентов: повышение индекса ЛЖАС более 1,2 наблюдалось у194 (преимущественно пациенты с СНнФВ-79%), индекса ЛЖАС менее 0,6 - у 28пациентов (все пациенты имели СНсФВ) (рис.
1). В группе пациентов с СНсФВ индексЛЖАС соответствовал нормальному диапазону у 100 пациентов, с СНпФВ – у 30, сСНнФВ – лишь у 2 пациентов.Изучены клинико-демографические показатели в зависимости от индекса ЛЖАС(таб. 6). При сравнении группы с повышенным индексом ЛЖАС с группой со сниженныминдексом ЛЖАС (<0,6) выявлена более высокая пропорция мужчин, меньшие значениявозраста, в анамнезе чаще встречались инфаркт миокарда, курение, реже-сахарныйдиабет.Также проводился анализ гемодинамических и лабораторных параметров взависимости от индекса ЛЖАС (таб.
7). Были выявлены достоверные различия по уровнюСАД, ДАД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), NTproBNP, гематокрита, ФВ ЛЖ,размерам правого желудочка (ПЖ) и левого предсердия (ЛП).Выявлены достоверные различия у пациентов в зависимости от индекса ЛЖАС попараметрам эффективности работы ЛЖ, Ea и Ees (таб. 8).12Рисунок 1. Характеристика распределения индекса левожелудочково- артериальногосопряжения у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточностиТаблица 6.Клинико-демографическая характеристика, групп в зависимости от индекса ЛЖАСПоказательЛЖАС 0,6ЛЖАС<0,6ЛЖАС>1,2H, p1,2 (N=132)(N=28)(N=195)Возраст, лет, (Me (IQR))77 (69;82)78 (75;84) √√√69 (60;78) **77,9 (0,015)22Мужчины, n (%)53 (40,2)13411 (39,3) √√ χ =9,3χ =29,42(68,7)***χ =26,2(<0,001)22Курение, n (%)25 (18,9)χ2=12,23 (10,7) √ χ =5,965 (33,3)** χ =8,2(0,002)22Злоупотребление7 (5,3)χ2=25,5√***2(7,1)χ=4,950(25,6)χ=22,6алкоголем, n (%)(<0,001)√√ 2Перенесенный инфаркт33 (25,0)1088 (28,6) χ =7,1χ2=32,1миокарда, n (%)(<0,001)(55,4)***χ2=29,6√√ 2Сахарный диабет, n (%)58 (43,9)68 (34,9)17 (60,7) χ =6,9χ2=8,0(0,019)Артериальная127 (96,2)28 (100)180 (92,3)p>0,05гипертония, n (%)Фибрилляция93 (70,5)17 (60,7)134 (68,7)p>0,05предсердий, n (%)Снижение СКФ <6086 (65,2)21 (75)123 (63,1)p>0,017мл/мин/1,73 м2 , n (%)Примечание:** p <0,01, *** p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с нормальным индексом ЛЖАС√ p <0,05, √√ p <0,01, √√√ p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с повышенныминдексом ЛЖАСH, p – приведены значение тестовой статистики (H) при сравнении групп с помощью критерия Краскела– Уоллиса, достоверными считались различия с уровнем p<0,017χ2 (хи-квадрат), который проверяет значимость расхождения эмпирических (наблюдаемых) итеоретических (ожидаемых) частот13Таблица 7.Гемодинамические и лабораторные показатели групп в зависимости от индекса ЛЖАСПоказательЛЖАС 0,6ЛЖАС<0,6ЛЖАС>1,2H, p1,2САД, мм рт.ст., (Me (IQR))140 (130;160) 145 (130;170)13023,2 (0,000)√√(114;150)***САД <110 мм рт.ст., n (%)11 (8,3)1 (3,6)35 (17,9)p=0,012ДАД, мм рт.ст., (Me (IQR))ЧСС, уд/мин, (Me (IQR))NTproBNP, пг/мл, (Me (IQR))Гематокрит, (M±SD)ФВ, %, (Me (IQR))ПЖ, см, (Me (IQR))ЛП, см, (Me (IQR))80 (80;90)86 (74;100)2884(1489;4718)0,38±0,0755 (50;60) ###3,0 (2,7;3,5)4,5 (4,2;4,9) #80 (75;90)80 (70;90) √2801(929;4458) √0,35±0,09√69 (68;72) √√√3,0 (2,7;3,5) √4,2 (4,0;4,7) √√√χ =8,812,7 (0,002)14,5 (0,0007)11,0 (0,004)80 (70;85)***94 (76;115)**4458**(2855;5926)0,41±0,07**9,5 (0,009)33 (25;38) *** 252,3 (0,000)3,3 (3,0;3,7) *** 18,3 (0,0001)4,8 (4,5;5,2) *** 27,2 (0,000)Примечание:** p <0,01, *** p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с нормальным индексом ЛЖАС# p <0,05, ### p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой со сниженным индексом ЛЖАС√ p <0,05, √√ p <0,01, √√√ p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с повышенныминдексом ЛЖАСH, p – приведены значение тестовой статистики (H) при сравнении групп с помощью критерия Краскела– Уоллиса, достоверными считались различия с уровнем p<0,017 Таблица 8Характеристика параметров энергетики ЛЖ в зависимости от индекса ЛЖАСПоказательЛЖАС 0,6-1,2ЛЖАС<0,6ЛЖАС>1,2H, pEa, мм рт.ст./мл2,2 (1,6;2,9) ##1,8 (1,4;2,2) √√√2,4 (1,8;3,0)15,5(0,000)Ea/I, мм рт.ст./мл/м21,2 (0,8;1,5)0,9 (0,8;1,2)1,2 (0,9;1,6) *p>0,017Ees, мм рт.ст./мл2,8 (2,0;3,6) ###4,4 (3,3;5,6) √√√1,1 (0,8;1,5) ***201(0,000)Ees/I, мм рт.ст./мл/м21,4 (1,0;1,9) ###2,2 (1,7;3,1) √√√0,6 (0,4;0,8) ***168(0,000)Работа ЛЖ по выбросу (SW), мм41884977291666,0√√√***(4338;5661)(2309;3884)(0,000)рт.ст.
∗ мл/м2, (Me (IQR))(3555;5133) ##Потенциальная энергия (PE), мм1234 (991;1573)834 (687;957)2307170,1###√√√***2(1720;3086)(0,000)рт.ст. ∗ мл/м , (Me (IQR))Область «давление-объем»5518 (4620;509)57935410p>0,017(5071;6387)(4319;6727)(PVA),мм рт.ст. ∗ мл/м2, (Me (IQR))Эффективность работы ЛЖ(SW/PVA), %, (Me (IQR))78 (74;81)###86 (85;87) √√√56 (50;64) ***268,7(0,000)Примечание:* p <0,05, *** p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с нормальным индексом ЛЖАС## p <0,01, ### p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой со сниженным индексомЛЖАС√√√ p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с повышенным индексом ЛЖАСH, p – приведены значение тестовой статистики (H) при сравнении групп с помощью критерия Краскела– Уоллиса, достоверными считались различия с уровнем p<0,017 14Таким образом, в исследуемой популяции индекс ЛЖАС был фактором,ассоциированным с характеристиками структурно-функционального состояния миокардаи эффективности работы ЛЖ.
Пациенты с повышенным индексом ЛЖАС>1,2характеризовались большей пропорцией мужчин, лиц младше 60 лет, высокие значенияNTproBNP, более выраженные структурно-функциональные изменения сердца.При сравнении параметров ЛЖАС по группам в зависимости от ФВ было выявлено,что индекс ЛЖАС- достоверно выше в группе пациентов с СНнФВ по сравнению совсеми группами и у пациентов с СНпФВ выше, чем у группы с СНсФВ (рис. 2).Рисунок 2.
Характеристика параметров ЛЖАС по группам в зависимости от ФВ ЛЖПримечание:*** p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с СНпФВ## p <0,01, ### p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с СНсФВ√√√ p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой СНнФВПри изучении параметров энергетики ЛЖ (рис. 3), было выявлено, что пациенты сСНнФВ отличались от пациентов с СНсФВ и СНпФВ более низкими значениями внешнейработы, эффективности работы ЛЖ, высокими- потенциальной энергии.При сравнении индекса ЛЖАС по группам в зависимости от ФК СН былоустановлено, что 65% пациентов с IV ФК СН и менее половины пациентов с III ФК СНимели повышенный индекс ЛЖАС, 18 и 39% соответственно- нормальный индекс ЛЖАС.С помощью РОК-анализа установлено пороговое значение для уровня NTproBNP,указывающее на негативный прогноз (пороговое значение 3430 пг/мл, AUC 0,690,чувствительность 69%, специфичность 53,5%, 95% ДИ 0,544- 0,744).Проанализированы различия между группами в зависимости от уровня NTproBNPпо параметрам ЛЖАС и эффективности работы ЛЖ (таб 9).
Пациенты с повышениемуровня NTproBNP более 3430 пг/мл характеризовались более выраженныминарушениями параметров ЛЖАС и эффективности работы ЛЖ.15Рисунок 3. Характеристика параметров энергетики ЛЖ по группам в зависимости отФВ ЛЖПримечание:* p <0,05, *** p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с СНпФВ### p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой с СНсФВ√√√ p <0,001 – достоверность различий по сравнению с группой СНнФВТаблица 9.Параметры левожелудочково- артериального сопряжения и эффективности работылевого желудочка в зависимости от уровня NTproBNPПараметрыNTproBNP <3430 пг/мл NTproBNP ≥3430 пг/млpN=159N=196Ea, мм рт.ст./мл2,2 (1,8;2,9)2,4 (1,9;2,8)>0,05Ea/I, мм рт.ст./мл/м21,1 (0,8;1,5)1,3 (0,9;1,5)>0,05Ees, мм рт.ст./мл2,1 (1,4;3,3)1,2 (0,7;2,5)<0,001Ees/I, мм рт.ст./мл/м21,1 (0,6;1,6)0,6 (0,4;1,2)<0,01ЛЖАС1,1 (0,7; 1,7)2,2 (1,1;3,0)<0,00123707 (2771;4456)3036 (2290;4231)<0,05SW, мм рт.ст. ∗ мл/м21385(4305;6346)1999(1274;2826)<0,01PE, мм рт.ст.