Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154785), страница 6

Файл №1154785 Диссертация (Левожелудочково-артериальное сопряжение и параметры артериальной ригидности у пациентов с сердечной недостаточностью. Эффекты сакубитрилвалсартана) 6 страницаДиссертация (1154785) страница 62019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 6)

Из этих пациентов 2079не соответствовали критериям рандомизации, 43 были рандомизированыошибочно и впоследствии исключены из анализа. Таким образом, 4187 былирандомизированы в группу лечения сакубитрилом/валсартаном, 4212 - в группулечения эналаприлом.

Группы были сопоставимы по основным исходнымхарактеристикам. Большинство пациентов получали рекомендованную терапиюСН.Прием исследуемого препарата был прекращен у 746 (17,8%) пациентов вгруппе сакубитрила/валсартана и у 833 (19,8%) пациентов в группе эналаприла(р=0,02). На последнем визите у пациентов, продолжающих прием препаратов,средние (±SD) дозы сакубитрил/валсартана и эналаприла составили 375±71 и18,9±3,4 мг соответственно. Средняя продолжительность наблюдения достигала27 мес.Исследование PARADIGM-HF было прекращено досрочно Комитетом помониторингуданныхиз-запреимуществсакубитрил/валсартанапередэналаприлом в снижении основного комбинированного показателя.

При медианенаблюдения 27 мес смерть в результате сердечно-сосудистых причин илигоспитализация по поводу СН наблюдалась у 914 (21,8%) пациентов в группесакубитрил/валсартана и 1117 (26,5%) пациентов в группе эналаприла(относительный риск - ОР 0,80 при 95% доверительном интервале - ДИ от 0,73до 0,87; р<0,001).

Лечение сакубитрил/валсартаном ассоциировалось соснижением риска смерти от сердечно-сосудистых осложнений на 20% - 558(13,3%) против 693 (16,5%) смертей (ОР 0,80 при 95% ДИ от 0,71 до 0,89;р<0,001) и госпитализаций вследствие прогрессирования СН на 21% - 537(12,8%) против 658 (15,6%) (ОР 0,79 при 95% ДИ от 0,71 до 0,89; р<0,001), атакже со снижением риска смерти от любой причины (табл. 1.1). Числопациентов, которых необходимо пролечить в течение периода проведенияисследованиядляпредотвращенияодногособытиякомбинированногопоказателя, составляет 21, а для предотвращения одной сердечно-сосудистойсмерти - 32.30Таблица 1.1. Вторичные переменные интересаСакубитрил/валсартан Эналаприл ОР (95%n (%) из 4187n (%) изРДИ)4212Смерть по любой711 (17,0)835 (19,8) 0,84 (0,76; <0,001причине0,93)Развитие фибрилляции84 (3,1)83 (3,1)0,97 (0,72; 0,84предсердий1,31)Определенное94 (2,2)108 (2,6) 0,86 (0,65; 0,28протоколом снижение1,13)функции почекТерапиясакубитрил/валсартаномпосравнениюсэналаприломсопровождалась лучшей динамикой суммарной клинической оценки симптомовСН и ограничения физической активности, измеренной с помощью опросникаKCCQ (–2,99 против –4,63 балла, различия 1,64 балла при 95% ДИ от 0,63 до 2,65балла; р=0,001).

При пересчете у выживших пациентов отмечалось улучшениеклинического состояния и качества жизни в группе сакубитрил/валсартана, чтобыло установлено по увеличению суммарной оценки по опроснику KCCQ, в товремя как в группе эналаприла данный показатель снижался (межгрупповаяразница 0,95 балла при 95% ДИ от 0,39 до 1,59 балла). Не выявлено различиймежду группами по частоте первого эпизода фибрилляции предсердий илиухудшения функции почек (табл. 3). Среднее систолическое АД было ниже на3,2±0,4 мм рт.ст. в группе сакубитрила/валсартана (р<0,001) [112, 138].Дальнейший анализ показал, что эти различия в систолическом АД неопределяли преимуществ сакубитрил/валсартана над эналаприлом.Во время вводного периода 12% пациентов выбыли из-за нежелательныхявлений (преимущественно кашля, гиперкалиемии, нарушения функции почекили гипотонии), при этом чаще выбывали пациенты, получающие терапию31эналаприлом.

После рандомизации клинически проявляющаяся гипотония чащенаблюдалась у пациентов в группе сакубитрил/валсартана, но достоверныхразличий по частоте отмены препарата по данной причине не выявлено. Разницав среднем систолическом АД составила 3,2±0,4 мм рт.ст. в группесакубитрил/валсартана (р<0,001) [112].

Напротив, кашель, увеличение уровнякреатинина в сыворотке ≥221 мкмоль/л, калия ≥6,0 ммоль/л в группесакубитрил/валсартана регистрировались реже (р<0,05 для всех сравнений). Вцелом в группе сакубитрил/валсартана пациенты реже прекращали лечение всвязи с нежелательными явлениями (10,7% против 12,3%; р=0,03) илинарушением функции почек (0,7% против 1,4%; р=0,002). Через 8 мес незарегистрировано статистически значимой динамики по сравнению с исходнымичастотой сердечных сокращений или уровнем креатинина в сыворотке.

Невыявленостатистическисакубитрил/валсартаназначимыхиразличийэналаприлапомеждучастотегруппамивозникновенияангионевротического отека (19 и 10 пациентов соответственно; р=0,13). Ниодному пациенту не потребовалось проведения механической вентиляциилегких.Такимобразом,результатыисследованияPARADIGM-HFсвидетельствуют, что у пациентов с СНнФВ по сравнению с рекомендованнымидозами эналаприла сакубитрил/ валсартан был эффективнее в снижении рискасердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу СН на 20%, сердечнососудистой смерти на 20%, госпитализаций по поводу СН на 21%, смерти отлюбой причины на 16%.
Кроме того, сакубитрил/валсартан был эффективнее эналаприла вулучшениисимптомовипереносимостифизическихнагрузок.Сакубитрил/валсартан переносился лучше эналаприла реже вызывал кашель,гиперкалиемиюилинарушениефункциипочек,режеобусловливалпрекращение терапии в связи с нежелательными явлениями, обеспечивалотсутствие увеличения риска возникновения ангионевротического отека [102].Упациентов, получавшихсакубитрил/валсартан, посравнениюс32получавшими эналаприл реже требовались увеличение дозы диуретиков,внутривенная терапия или использование дополнительной терапии припрогрессированиисимптомовСН.Вгруппесакубитрил/валсартаназарегистрировано меньше обращений в отделение неотложной помощи поповоду декомпенсации СН, меньше госпитализаций (в связи со всемипричинами, прогрес сированием СН, сердечно-сосудистыми причинами).Меньшему числу пациентов, получавших сакубитрил/валсартан, требовалосьприменение интенсивной терапии и введение инотропных препаратов во времялечения в стационаре.

Число пациентов, которым были показаны проведениехирургическихипрогрессированиемэлектрофизиологическихСН,втомчислевмешательстввресинхронизирующейсвязистерапии,имплантация кардиовертера-дефибриллятора или трансплантация сердца,существенно не различалось между группами сакубитрила/валсартана иэналаприла [156].Терапия сакубитрил/валсартаном улучшала качество жизни пациентов сХСН, хорошо переносилась и была безопасной. В связи с полученнымирезультатами сакубитрил/валсартан был одобрен для лечения больных с СНнФВкак в ряде европейских стран и в США, так и в Российской Федерации.

Данныевыполненного на высоком методологическом уровне исследования PARADIGMHF дают уверенность, что терапия сакубитрил/валсартаном обеспечиваетсущественное клиническое преимущество по сравнению с текущим стандартомлечения больных СН благодаря снижению сердечно-сосудистой смертности игоспитализаций с декомпенсацией СН. В связи с чем в 2016 гг. были обновленымеждународные и российские рекомендации по СН [15, 159, 191]. Европейскимиэкспертами сакубитрил/ валсартан рекомендуется для замены ингибиторов АПФу амбулаторных пациентов с СНнФВ с сохраняющимися симптомами несмотряна оптимальное лечение ингибиторами АПФ, бета-блокаторами и АМР длядальнейшего снижения риска госпитализаций по поводу СН и смерти (классрекомендаций I, уровень доказательств B) [159].

Стартовая доза составляет 49/51мг 2 р/сут, целевая доза - 97/103 мг 2 р/сут.33Сакубитрил/ валсартан показан пациентам: амбулаторным; с симптомамиСНнФВ; ФВ ЛЖ ≤35%; повышением плазменных уровней МНУП ≥150 пг/млили NTproBNP ≥600 пг/мл; рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2; способных переноситьлечение эналаприлом (по крайне мере 10 мг 2 раза в сутки).Согласно обновленным рекомендациям ACC/AHA/HFSA по лечению СНосновной терапевтической стратегией у пациентов с СНнФВ является блокадаРААС путем назначения ингибиторов АПФ (уровень доказательств А) или БРА(уровень доказательств А), или АРНИ (уровень доказательств B-R) в сочетаниис бета-блокаторами и антагонистами альдостерона. Пациентам с хроническойсимптомной СНнФВ со II или III ФК по NYHA, которые переносят ингибиторыАПФ или БРА, замена данных препаратов на АРНИ рекомендуется длядальнейшего снижения заболеваемости и смертности.

АРНИ не следуетназначать одновременно с ингибиторами АПФ или раньше 36 час послепоследнего приема ингибитора АПФ [191].Согласно российским рекомендациям АРНИ рекомендуются пациентам сСН (ФВ<40%) стабильного течения II-III ФК, при переносимости иАПФ илиАРА. Возможно назначение сакубитрил/валсартна в качестве стартовой терапииу пациентов со стабильной СН II-III ФК и ФВ <35% [15].34ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫРабота состоит из трех частей.Первая часть – проспективное исследование структурно-функциональныхпараметров сердца (включая ЛЖАС) и оценки их прогностической значимости упациентов с ДСН;Вторая часть – проспективное исследование динамики структурнофункциональных параметров сердца и артерий (включая ЛЖАС, артериальнуюригидность и параметры центральной пульсовой волны) у пациентов с ДСН нафоне стандартной терапии,Третья часть– открытое несравнительное клинико-фармакологическоеисследование по оценкединамики параметров ЛЖАС и артериальнойригидности у пациентов с компенсированной СНнФВ на фоне терапиисакубитрил/валсартаном.2.1.Характеристикапациентов,включенныхвпроспективноеисследование параметров структурно-функционального состояния сердца(включая ЛЖАС) и их прогностической значимости при декомпенсациисердечной недостаточностиВ исследование структурно-функционального состояния сердца (включаяпараметры ЛЖАС) включено 355 пациентов (средний возраст составил 75 (65;80)лет, более половины - мужского пола, у большинства в анамнезе артериальнаягипертония, фибрилляция предсердий), госпитализированных с ДСН (таб.

Характеристики

Список файлов диссертации

Левожелудочково-артериальное сопряжение и параметры артериальной ригидности у пациентов с сердечной недостаточностью
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее