Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154755), страница 7

Файл №1154755 Диссертация (Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска) 7 страницаДиссертация (1154755) страница 72019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Критерии формирования группы наблюденияГруппу наблюдения формировали из пациентов в возрасте от 40 до 85летвключительно,санамнезомсердечно-сосудистыхзаболеваний(перенесенного инфаркта миокарда или негеморрагического инсультаголовного мозга или манифестного атеросклероза периферических артерий ссиндромом перемежающейся хромоты и лодыжечно-плечевым индексом<0,85 или анамнезом периферической артериальной реваскуляризации илисвязанной с данным заболеванием ампутации конечности) и уровнем ХСЛНП>1,8 ммоль/л или ХС-неЛВП>2,6 ммоль/л.Критериями исключения были: уровень триглицеридов (ТГ) >4,5 ммоль/л, непереносимость статинов, беременность и кормление грудью, заболевания печени в активной фазе, плазменный аферез или аферез ХС-ЛНП.372.2. Характеристика пациентов, включенных в исследование.В исследование были включены 187 амбулаторно наблюдавшихся вГБУЗ «ГКБ №64 ДЗМ» г.Москвы пациентов (из них 120 мужчин).

Основныехарактеристики включенных в исследование пациентов представлены втаблице 2.Таблица 2.Клинико-демографическая характеристика группы наблюдения.ПоказателиЗначениеПол (мужчины/женщины), n (%)120 (64,2%) / 67 (35,8)Возраст, годы (M±SD)60,8±8,6>65 лет, n (%)70 (37,4)Курящие, n (%)78 (41,7)Абдоминальное ожирение, n (%)121 (64,7)Окружность талии, см (M±SD)103±11ИМТ, кг/м2(M±SD)29,3±4,8Артериальная гипертония, n (%)168 (89,8)Перенесенный инфаркт миокарда, n (%)136 (72,7)Перенесенный ишемический инсульт, n (%)56 (29,9)Сахарный диабет 2 типа, n (%)41 (21,9)Фибрилляция предсердий, n (%)29 (15,5)Манифестный облитерирующий атеросклероз14 (7,5)артерий нижних конечностей, n (%)ЧКВ/АКШ, n (%)109/24 (58,3/12,8)ХСН NYHA II, n (%)102 (54,5)ХСН NYHA I, n (%)66 (35,3)ФВ, % (M±SD)48±8ХБП, n (%)23 (12,3)СКФ по CKD-EPI, мл/мин/1,73м2 (M±SD)72±13вчСРБ >2,0 мг/дл, n (%)81 (43,3)Глюкоза сыворотки крови, ммоль/л (M±SD)6,6±2,7Мочевая кислота, ммоль/л (M±SD)375±111Терапия статинами в анамнезе, n (%)139 (74,3)Примечание: ИМТ – индекс массы тела, ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство,АКШ – аортокоронарное шунтирование, ХСН — хроническая сердечная недостаточность,ХБП — хроническая болезнь почек, СКФ – скорость клубочковой фильтрации, вчСРБ —высокочувствительный С-реактивный белок.На момент включения средние уровни липидов составили: общийхолестерин (ОХС) 5,6±1,6 ммоль/л, холестерин липопротеидов высокой38плотности (ХС-ЛВП) 1,1±0,3 ммоль/л, ХС-ЛНП 3,5±1,3 ммоль/л, ТГ 2,2±1,4ммоль/л, холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛОНП)0,9±0,4 ммоль/л, ХС-неЛВП 4,5±1,5 ммоль/л.

Медиана вчСРБ - 5,3 мг/дл (min0.5; max 97.9).Средний уровень систолического артериального давления (САД)составил 134±19 мм рт.ст., диастолического (ДАД) – 76±11 мм рт.ст., ЧСС –71±12 ударов в минутуПациентыполучалистандартнуютерапиюсердечно-сосудистыхзаболеваний. 170 (90,9%) принимали аспирин (в том числе 83 (44,4%)двойнуюантитромбоцитарнуютерапию–аспиринвсочетаниисклопидогрелем), 14 (7,5%) – тикагрелор, 11 (5,9%) – пероральныеантикоагулянты, 108 (57,8%) - ингибиторы ангиотензинпревращающегофермента, 51 (27,3%) – антагонисты рецепторов ангиотензина II, 151 (80,7%)– бета-блокаторы, 31 (16,6%) – блокаторы кальциевых каналов, 12 (6,4%) –нитраты.Большинство пациентов с сахарным диабетом (97,5%) получалимедикаментозную гипогликемическую терапию: 31,7% из них (7,0% отобщей популяции) получали комбинированную терапию гликлазидом иметформином,гликлазидом26,8%и(5,9%)инсулиноммонотерапиюполучалипометформином;18,8%(4,2%)терапиюпациентовсоответственно.Пациентам,включеннымвисследование,назначаласьтерапияаторвастатином 80 мг/сут с отменой предшествующей липидснижающейтерапии, если таковая имелась.

Терапия сердечно-сосудсичтых заболеванийоставалась неизменной на протяжении всего периода наблюдения.2.3. Методы обследования пациентов.2.3.1. Общеклиническое обследование.Всемпациентампроводилсясборанамнезасанализомпредшествующей медицинской документации и физическое обследование.39Клинический статус пациентов оценивали с использованием общепринятыхрутинных методов.Во время первого визита проводилось измерение роста с помощьювертикального ростомера, веса напольными весами Soehnle Professional7831.01.001 и окружности талии сантиметровой лентой с фиксацией впервичной медицинской документации.На каждом визите всем пациентам определялась частота сердечныхсокращений (ЧСС) и трижды проводилось измерение клиническогоартериальногодавления(АД).ДляизмеренияАДиспользовалсявалидированный автоматический осциллометрический прибор для измеренияАДнаплечеOMRON705CP-II(Япония).Манжеткаподбираласьиндивидуально: для пациентов с окружностью плеча >32 см использоваласьбольшая манжета.

На первом визите АД измерялось на обеих руках, вдальнейшем для контроля АД использовалась рука с более высокимизначениями САД. Измерение АД и ЧСС выполнялось в утренние часы впериод с 8.00 до 11.00 до очередного приема антигипертензивныхпрепаратов. АД измерялось в положении сидя после не менее 10-минутногоотдыха.

Среднее значение АД в положении сидя принималось за его уровеньна данном визите.Лодыжечно-плечевой индекс определялся пациентам с манифестнымоблитерирующим атеросклерозом периферических артерий однократно напервом визите по формуле САД на лодыжке/САД на плече. Измерение АД,используемого для расчета, проводилось вышеуказанным тонометром вположении лежа на спине после 10-минутного отдыха на обеих верхних инижних конечностях с выбором наибольших значений САД.2.3.2. Лабораторное обследование.У всех пациентов трижды, исходно, через 4 недели и через 6 месяцев отначала терапии аторвастатином в дозе 80 мг/сут, оценивались лабораторныепоказатели липидного спектра, углеводного обмена, функции печени (АСТ иАЛТ) и мышечного повреждения (КФК).

Углеводный обмен оценивался по40концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак (ферментативный метод).Из показателей липидного обмена определялись концентрации ОХС и ТГ(ферментативный метод), ХС-ЛВП и ХС-ЛНП (прямой метод). ХС-неЛВПрассчитывался по формуле ХС-неЛВП = ОХС – ХС-ЛВП. Также расчетнымметодом определялось соотношение ОХС и ХС-ЛВП.Активность воспалительного процесса оценивалась по уровню СРБвысокочувствительнымметодомиммунотурбидиметриислатекснымусилением.У всех пациентов до и через 4 недели после начала интенсивнойлипидснижающейтерапииметодомиммуноферментногоанализасиспользованием коммерческих наборов Bender Med Systems (Австрия)проводилось определение маркера воспаления человеческого МСР-1 (ССхемокин моноцит хемоаттрактантный протеин, референсные значения всыворотке крови 74-760 пг/мл) и маркера воспаления и эндотелиальнойдисфункции sVCAM-1 (растворимая человеческая сосудистая молекулаадгезии 1 типа, референсные значения в сыворотке крови 400-1340 нг/мл).Кровь для всех лабораторных анализов брали из локтевой вены после10-часовогоголодания.определялипослеКонцентрациюзавершениявчСРБ,взятиявсехМСР-1пробсиsVCAM-1немедленнымзамораживанием сыворотки при -20°С, избегая оттаивания и повторногозамораживания.2.3.3.

Генетическое исследование.У58пациентовоченьвысокогосердечно-сосудистогориска,славянской этнической принадлежности, давших согласие на проведениефармакогенетического анализа, проводилось определение полиморфныхвариантовгеновCYP3A4(кодируетцитохромP4503A4,регуляторметаболизма лекарственных средств в печени) и АРОА1 (кодируетаполипоротеин А, регулятор метаболизма ХС-ЛВП) методом полимеразнойцепной реакции (ПЦР) и анализа полиморфизма длины рестрикционныхфрагментов [67, 105, 159].41Выделение геномной ДНК из периферических лейкоцитов венознойкрови выполнялось фенолхлороформным методом после завершения взятиявсех образцов и заморозки при -80°С.Вышеуказанными методами были идентифицированы полиморфныеварианты гена CYP3A4 и гена АРОА1: (–75)G/A в промоторной области и83C/T в 5’-нетранслируемой области.Для амплификации фрагмента 433 п.

н. 5’-регуляторной области генаAPOA1 были использованы праймеры: For 5’-AGG GAC AGA GCT GATCCT TGA ACT CTT AAG-3’, Rev 5’-TTA GGG GAC ACC TAG CCC TCAGGA AGA GCA-3’. Замены гуанина на аденин в позиции (–75) и цитозина натимин в позиции + 83, приводящие к утрате соответствующих сайтов длярестриктазы MspI, позволили проводить одновременную идентификациюданных полиморфных вариантов (рис. 2). Размер фрагментов: для аллели (–75) А — 179 п. н., для аллели (–75)G — 113 и 66 п. н., для аллели 83Т — 254п.

н.; для аллели 83С — 209 и 45 п. н. [11].42Рисунок 2. Идентификация полиморфных вариантов (–75)G/A и 83C/T генаAPOA1.2.3.4. Исследование когнитивных функций.У всех пациентов дважды за период наблюдения, в началеисследования и в динамике через 6 месяцев от начала высокодозовой терапиистатинами, с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций(рис. 3) проводилась оценка внимания, исполнительных функций, памяти,речи, зрительно-конструктивных навыков, абстрактного мышления иориентации. Исследование проводилось в покое, изолировано, в светломпомещении, при исключении отвлекающих факторов.43Рисунок 3. Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА).Тестирование проводилось согласно инструкции [55].При проведении теста «Соединение цифр и букв» пациентамприсваивался 1 балл, если испытуемый успешнопроводил линию44следующим образом: 1-А-2-Б-3-В-4-Г-5-Д без пересечения линий. Любаяошибка, которая не исправлялась самим пациентом, приносила 0 баллов.При проведении задания «Куб» испытуемого просили скопироватьрисунок так точно, насколько смогут, на свободном месте под рисунком, заправильноевыполнениезадания(рисуноктрехмерный,вселиниинарисованы, нет лишних линий, линии относительно параллельны и ихдлмна примерно одинакова) начислялся 1 балл.При проведении задания «Часы» пациентов просили нарисовать часы,расставить все цифры на циферблате и стрелками указать время: 10 минутдвенадцатого.

Баллы присваивались за каждый из трех следующих пунктов:контур (1 балл): циферблат круглый, допускается лишьнезначительное искривление (т.е. легкое несовершенство при замыканиикруга);цифры (1 балл): все цифры на часах должны бытьпредставлены, не должно быть дополнительных чисел; цифры должны стоятьв правильном порядке и размещаться в соответствующих квадрантах нациферблате; римские цифры допускаются; цифры могут быть расположенывне контура циферблата;стрелки (1 балл): должно быть 2 стрелки, совместнопоказывающие правильное время; часовая стрелка должна быть очевиднокороче, чем минутная; стрелки должны быть расположены в центрециферблата, с их соединением близко к центру.Баллы не присваивались при несоблюдении любого из вышеперечисленныхкритериев.При выполнении задания «Называние» от пациентов требовалосьназвать каждое из указываемых животных, изображенных на бланке.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее