Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154755), страница 5

Файл №1154755 Диссертация (Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска) 5 страницаДиссертация (1154755) страница 52019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

Прианализе данных 6397 пациентов (из них 452 с сахарным диабетом 2 типа),выявлено повышение риска развития катаракты, ассоциированное с приемом25статинов и сахарным диабетом. Прием статинов ассоциировался с более чем50-процентным увеличением риска возрастной катаракты (ОР 1,48; 95% ДИ1,07-2,04). У пациентов с сахарным диабетом, принимающих статины (посравнению с не принимающими их), катаракта развивалась раньше на 5,6 лет.Среди возможных причин данного эффекта обсуждалась необходимостьвысокого уровня холестерина для правильного развития и прозрачностиэпителиальных клеток мембраны хрусталика.Тем не менее, польза отприема статинов значительно превышает риск развития катаракты [75].В ряде крупных рандомизированных клинических исследований такженаблюдается ассоциация терапии статинами с 9-процентным увеличениемриска развития сахарного диабета [121, 3].В другом крупном обзоре клинических исследований полученыаналогичные данные об отсутствии ассоциации статинов с онкологическимизаболеваниями и о наличии вероятной связи статинов с новыми случаямисахарного диабета, но при этом подчеркивается, что польза от применениястатинов значительно превышает возможный риск нарушения углеводногообмена [58].Однако вышеуказанные сообщения о новых случаях диабета на фонелипидснижающей терапии привели к обновлению позиций по безопасноститерапиистатинамивУправленииконтролякачествапродуктовилекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) иБританском Агентстве контроля лекарств и медицинскихпрепаратов(Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, MHRA) [41, 130].Взначительномколичественаблюдательныхисследований,проводимых в Северной Америке и Европе с начала применения статинов вклинической практике, напротив, получены неоднозначные результаты сшироким диапазоном побочных эффектов [24, 43, 68, 79, 81, 153].Противоречивостьданныхнеудивительнавследствиенеотъемлемыхограничений в дизайне наблюдательных исследований, но является причинойбеспокойствадляширокойобщественности.Ксожалению,многие26рандомизированные клинические исследования не могут ни подтвердить, ниопровергнуть выдвигаемые в наблюдательных исследованиях гипотезы остатин-индуцированныхнежелательныхявленияхввидуотсутствиясоответствующих данных [46, 69, 80, 108, 122, 146].Различиявчастотепобочныхявленийвнаблюдательныхирандомизированных клинических исследованиях могут быть объясненыэффектом ноцебо (противоположен эффекту плацебо) – хорошо известным,но недооцененным феноменом.

Данный эффект заключается в развитиисубъективных нежелательных явлений вследствие их ожидания при приемелекарства.Ожиданиявредасвязанысомногимифакторами:информированное согласие в клиническом исследовании, предупрежденияврача, информация из СМИ. Эффект ноцебо – лучшее объяснение высокойчастоты мышечных и других нежелательных явлений, связанных с приемомстатинов,вреальнойклиническойпрактикеинаблюдательныхисследованиях, но не в рандомизированных клинических исследованиях, гдечастота прекращения терапии статинами вследствие нежелательных явленийодинакова в группах статина и плацебо [138].Систематическийрандомизированныхобзорклинических14плацебо-контролируемыхисследованийпоприменениюлипидснижающей терапии в первичной и 15 – во вторичной профилактикеССЗ, с анализом данных 46262 пациентов, показал, что побочные эффекты вгруппе статинов встречаются с той же частотой, что и в группе плацебо.Исключением является более высокий риск сахарного диабета в группестатинов при первичной профилактике.

Однако только один из 5 случаевдебюта сахарного диабета ассоциирован с терапией статинами. Также во всехрассмотренныхисследованияхвгруппестатиновна0,4%вышебессимптомное повышение трансаминаз. Частота серьезных нежелательныхявлений и отмены терапии сопоставима в группах плацебо и статинов [44].Эффект ноцебо наблюдался и при оценке результатов исследованияASCOTсо сравнением различий в частоте нежелательных явлений в27заслепленную рандомизированную фазу и фазу открытого приема статинов.При проверке гипотезы, что нежелательные эффекты статинов описываютсяв открытых, а не в заслепленных исследованиях, было выявлено, что приемстатинов по сравнению с плацебо в заслепленной фазе ASCOT-LLA:•Не ассоциируется со значимым повышением частоты мышечныхсимптомов;•Не увеличивает риск эректильной дисфункции или нарушенийсна;•Ассоциирован с более низкой частотой нарушений сна;•Не повышает частоту других нежелательных явлений.Прием статинов по сравнению с плацебо в открытой фазе ASCOTLLA ассоциировался со значительной частотой повышения мышечныхсимптомов (ОР 1,41, 95% ДИ 1,10-1,79, р=0,006).

Различийпо другимнежелательным явлениям в открытую фазу исследования выявлено не было[123].1.4.2. Статины и нервная система.Отдельно стоит рассмотреть неврологические нежелательные явления,предположительно ассоциированные с приемом статинов. Наибольшийинтерес в настоящее время вызывает изучение влияния липидснижающейтерапии на когнитивные функции.Когнитивные функции могут быть разделены на 4 основных домена:исполнительные функции, внимание и память, зрительно-пространственноевосприятие и речь.

Влияние статинов на интеллектуально-мнестическиефункции целесообразно оценивать с учетом всего спектра когнитивныхнарушений. Когнитивную дисфункцию можно определить как нарушение влюбом из перечисленных доменов. Умеренные когнитивные нарушения(когнитивныенарушениябездеменции)занимаютпромежуточноеположение между нормальным когнитивным статусом и деменцией.Последняя диагностируется при повреждении, как минимум, 2 доменов и28выраженномкогнитивногоповседневнойактивностидефицита,иутратеприводящемкзатруднениюсамостоятельности.Умеренныекогнитивные нарушения не приводят к утрате самостоятельного выполненияповседневных задач. В целом граница между данными нарушениямиусловна.

[100, 114].При рассмотрении вопроса о потенциальных побочных эффектахстатинов, следует учитывать, что деменция часто встречается у лиц старше65 лет и может иметь множество разнообразных причин, включая первичныедегенеративные заболевания, такие как болезнь Айльцгеймера, болезньПаркинсона, деменция с тельцами Леви, лобно-височная долевая деменция,прионные заболевания и др. Когнитивные нарушения также могут бытьвторичными,обусловленнымидругимисостояниями:инфекционнымизаболеваниями, воспалением или сосудистой патологией. Причинамикогнитивнойдисфункциимогутслужитьиэндокриннаяпатология,нарушения обмена веществ и депрессия.

Может встречаться и сочетаниепервичных (идиопатических) и вторичных когнитивных нарушений [114; 42].Несмотря на высокую частоту смешанной деменции, в настоящеевремя не существует золотого стандарта для диагностики ее причин.Дифференциальную диагностику негативного действия препаратов такжезатрудняетразнообразиеклиническоготечениядеменций.Непредсказуемость в течении отдельных заболеваний делает нелегкойинтерпретацию сообщений об отдельных случаях предполагаемых статининдуцированных когнитивных дисфункциях [114; 50].В большинстве клинических исследованиях влияние статинов накогнитивные функции оценивалось по 3 основным направлениям: влияние на развитие/прогрессирование болезни Альцгеймера; влияние на развитие/прогрессирование деменции; влияние на развитие/прогрессирование когнитивных нарушенийбез деменции [74].29В целом, эффекты высокодозовой липидснижающей терапии накогнитивные функции изучены недостаточно, а полученные данныенеоднозначны.

С одной стороны, были зарегистрированы случаи ухудшениямыслительных процессов на фоне липидснижающей терапии [61, 97], аУправление контроля качества продуктов и лекарственных средств США(Food and Drug Administration, FDA) отметило когнитивную дисфункцию вкачестве возможного побочного эффекта статинов [143]. В то же времясуществует гипотеза о потенциальном положительном влиянии статинов навысшие корковые функции.

Учитывая механизм действия и накопленныеданные о плейотропных эффектах липидснижающей терапии, на статинывозлагались большие надежды в лечении и профилактике деменции.Результаты ряда исследований говорят о неврологической безопасностистатинов,аотдельныеподтверждаютзамедлениепрогрессированиякогнитивной дисфункции у дементных больных и снижение риска развитиядеменцииупациентовбезанамнезанарушенийвысшейнервнойдеятельности на фоне липидснижающей терапии [25, 28].В 2 исследованиях на фоне терапии статинами отмечалось улучшениекогнитивных функций у пожилых пациентов [24, 135].По данным одного из последних крупных мета-анализов клиническихисследований и проспективных когортных наблюдений предполагаетсявозможное положительное влияние статинов на предотвращение развитиядеменции при длительном применении [134]По результатам другого обзора клинических исследований с анализомданных 1154 пациентов в возрасте от 50 до 90 лет липидснижающая терапияне оказывает влияния на когнитивные функции у пациентов с болезньюАльцгеймера [80]Также отдельными исследователями продемонстрировано отсутствиеассоциации статинов с развитием болезни Альцгеймера и когнитивныхнарушений, вызванных другими причинами [112].30Меньше вопросов вызывают данные, полученные при исследованияхвлияния статинов на периферическую нервную систему.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее