Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154755), страница 4

Файл №1154755 Диссертация (Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска) 4 страницаДиссертация (1154755) страница 42019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Были проанализированы данные 674900 пациентов (в возрастеот 40 лет и старше), которым была назначена терапия в период с 1995 по2010г. Наблюдение проводилось до 31 декабря 2011г. Частота эскалации дозыстатинов выросла с менее 1% в 1995 до 11% в 2010г., однако, в то же время,возросла и частота прерывания липидснижающей терапии с 6% в 1995 до18% в 2010г. У пациентов с ранним прекращением терапии статинами посравнению со стабильно принимающими их отмечался более высокийотносительный риск инфаркта миокарда (ОР 1,26, 95% ДИ=1,21-1,30,р<0,001) и смерти от ССЗ (ОР 1,18, 95% ДИ=1,14-1,23, р<0,001) [89].Систематический обзор 19 исследований по приверженности к терапиистатинами (из них в 9 рассматривается первичная профилактика в общей20популяции, в 8 – вторичная у лиц с ССЗ, в 3 - как первичная, так и вторичнаяпрофилактика) также подтверждает связь низкой приверженности клипидснижающей терапии с неблагопритяными исходами.

У пациентов снизкой приверженностью к терапии статинами отмечалось достоверноеповышение риска смерти в 1,25-2,54 раза, риска ССЗ – в 1,01-1,35 раза [38].При этом лучшая приверженность и длительные периоды постоянстватерапии статинами, напротив, ассоциируются с прогрессивно возрастающейклинической пользой как в первичной, так и во вторичной профилактике[127].По результатам открытого проспективного когортного исследования ссетевым анализом «случай – контроль» при использовании данных базы UKQRESEARCH, более длительная терапия статинами ассоциируется с болеевыраженным снижением риска смерти. Отмечается 19-процентное снижениериска смерти на каждый дополнительный год терапии статинами (ОР 0,81,95% ДИ 0,77-0,86 на год, p<0,001) [52].Негативные эффекты прерывания липидснижающей терапии былиобнаружены и в популяции пациентов с острым нарушением мозговогокровообращения.Проведенноеретроспективноенаблюдательноеисследование с анализом данных 367 пациентов, перенесших ишемическийинсульт и леченных внутривенным тромболизисом, выявило ассоциациюпрекращениятерапиистатинами,начатойвпервые72часа,снеблагоприятным неврологическим прогнозом.

У пациентов, прекратившихлипидснижающуютерапиювтечение3недель,посравнениюспродолжавшими ее, отмечалась меньшая вероятность благоприятного исхода(ОР 0,40, 95% ДИ 0,22-0,72, p=0,002) и более высокий риск смерти илинеблагоприятного исхода (ОР 2,52, 95% ДИ 1,34-4,75, р=0,004). Длякардиоэмболического инсульта были получены сходные данные: припрекращении липидснижающей терапии так же отмечалась меньшаявероятность благоприятного исхода (ОР 0,35, 95% ДИ 0,14-0,89, р=0,027) иболее высокий риск смерти/неблагоприятного исхода (ОР 3,62, 95% ДИ 1,37-219,62, р=0,010) [140].В чем же опасность прекращения терапии статинами? Среди рядавероятныхпричин,наблюдаемыхвисследованияхпопрерываниюлипидснижающей терапии, можно выделить так называемый феноменрикошета в биодоступности оксида азота (NO) и снижение его продукции нафоне восстановления изопреноидов.

При отмене статинов отмечаетсяснижениеэндотелийзависимойвазодилатацииплечевойартерии,свидетельствующее о нарушении эндотелиальной функции. Прекращениелипидснижающей терапии приводит к значительному повышению уровнятаких маркеров воспаления, как сосудистые адгезионные молекулы (VCAM),высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ),хемоатрактантныйбелок(MCP-1),интерлейкинымоноцитарныйиматричныеметаллопротеиназы.

К сосудистой дисфункции на фоне острой отменыстатиновприводит активация митоген-активированой протеинкиназы(MAPK) в гладкомышечных клетках. Кроме того, активация МАРК приводитк экспрессии рецепторов ангиотензина-1. Также через 3 дня после отменыстатинаотмечаетсязначительноеснижениетканевогоактиватораплазминогена, что приводит к трехкратному повышению тромботическихсосудистых событий у пациентов с ИБС [109].1.3.3.

Предикторы приверженности к терапии статинами.Столь выраженное влияние приверженности к липидснижающейтерапии на прогноз вызывает интерес к ее предикторам. В последнее время влитературе значительное внимание уделяется факторам, влияющим напостоянство терапии статинами.Срединегативныхфакторов,связанныхспациентомиассоциированных с низкой приверженностью к липидснижающей терапии,выявляли:низкуюзаболевания;медицинскуюсомнениявграмотность;эффективностиотсутствиелечения;пониманияотрицательныйпредыдущий опыт использования лекарственных средств; психологические22проблемы/когнитивные нарушения; молодой возраст пациента; женский пол;низкий доход; нежелательные явления. В то же время с высокойприверженностью ассоциировались: совместное принятие решений врачом ипациентом; наличие сердечно-сосудистых факторов риска; артериальнаягипертония (АГ) и/или сахарный диабет [77, 142].Среди факторов, связанных с врачом, с низкой приверженностью ктерапии ассоциировались: назначение сложных схем приема препаратов;противоречивые рекомендации разных врачей и отсутствие информированияпациента о болезни, преимуществах лечения и возможных нежелательныхявлениях.Положительновлиялинадлительностьипостоянстволипидснижающей терапии письменные рекомендации первоначальногоприема статинов врачом первичного звена или кардиологом [77].Крометогоописанозначительноевлияниесредствмассовойинформации (СМИ) на приверженность к терапии статинами.

Датскиеученые констатировали, что негативные новости о статинах ассоциированы с9-процентным повышением риска раннего прекращения терапии статинами(ОР 1,09, 95% ДИ 1,06–1,12, р<0,001). В то время как положительные новостио статинах ассоциированы с 8-процентным снижением риска раннегопрекращения терапии статинами (ОР 0,92, 95% ДИ 0,90-0,94, р<0,001) [89].Влияниеосвещениятерапиистатинамивновостяхтакжеподтвердилось в национальном поперечном наблюдательном исследовании,проведенном в Турции. Согласно данным анализа 532 пациентов, ведущимифакторами, ассоциированными с прекращением липидснижающей терапии,были появление информации о побочных эффектах статинов в новостях инизкая осведомленность пациентов об уровне холестерина и связанными сним рисками.

При этом в 74% случаев решение об отмене статина принималисами пациенты [139].231.4. Безопасность статинов.1.4.1. Статин-ассоциированные нежелательные явления врандомизированных клинических исследованиях и реальной клиническойпрактике.Достаточно часто прекращение липидснижающей терапии связано сострахом побочных эффектов.предрасполагающиекААС выделяет следующие факторы,развитиюнежелательныхявлений,вызванныхприемом статинов:1) Основные факторы:• Множественные или тяжелые коморбидные состояния;• Нарушение функции печени и почек;• Непереносимость статинов или мышечные нарушения в анамнезе;• Необъяснимый подъем уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше 3верхних границ нормы (ВГН);• Сопутствующийприемпрепаратов,влияющихнаметаболизмстатинов;•Полипрагмазия;•Состояния,требующимисложногорежималекарственнойтерапии (ВИЧ-инфекция, состояние после трасплантации органов);2) Дополнительные факторы:• Геморрагический инсульт в анамнезе;• Азиатская раса [131].Нежелательные явления при приеме статинов снижают качество жизни,приверженность пациентов к терапии и пользу от приема статинов.

Однакоистинность частоты побочных эффектов, вызванных статинами, вызываетсомнения.Во всем мире статины являются часто назначаемыми препаратами и вцеломхорошопереносятся.На1000леченыхпациентовстатины24предотвращают 37 середечно-сосудистых событий ивызывают5нежелательных явлений [126].Рандомизированныеубедительныеклиническиедоказательствапользыисследованияидемонстрируютэффективностистатиноввпрофилактике сердечно-сосудистых событий с высокой безопасностью ихприменения при небольшом количестве нежелательных явлений [29, 117,136, 137].Обзорыданныхклиническихисследованийподтверждаютассоциированное со статинами повышение риска развития миопатии,включая рабдомиолиз и не находят доказательств связи липидснижающейтерапии с развитием злокачественных новообразований [35, 121].В рандомизированных клинических исследованиях не выявленодоказательств связи статинов с развитием инфекций респираторного тракта имочевыводящих путей, остеопороза, венозных тромбозов и тромбоэмболий,артритов и острого почечного повреждения [74].В ряде исследований даже продемонстрировано нефропротективноедействиестатинов.Так,статины,назначенныепередбольшимихирургическими вмешательствами, снижали частоту ОПП, причем ОППотмечалось реже при приеме более мощных статинов [30, 86], а высокие дозыстатинов (аторвастатин 80 мг/сут и аторвастатин или симвастатин 40-80мг/сут) перед введением внутривенного контраста снижали риск контрастиндуцированного ОПП [71, 107].

Однако в некоторых исследованияхсообщалось и об отсутствии влияния статинов на риск ОПП. В 1ретроспективном анализе и 1 пилотном рандомизированном клиническомисследовании терапия аторвастатином в дозе 40 мг/сут перед большимкардиохирургическим вмешательством не снижала риск ОПП [21, 104].Вотдельныхисследованияхотмечалисьофтальмологическиенежелательные явления, связанные с липидснижающей терапией.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6367
Авторов
на СтудИзбе
310
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее