Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154755), страница 10

Файл №1154755 Диссертация (Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска) 10 страницаДиссертация (1154755) страница 102019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

981277, макс. 756Медиана 815; мин.Медиана 732; мин.445, макс. 2065330, макс. 1200<0,0001НДПримечание: НД – недостоверно (p>0,05).Методом многофакторного корреляционно-регрессионнного анализабыли выявлены следующие независимые предикторы раннего ответа навысокодозовую терапию аторвастатином:1. Для достижения целевого уровня ХС-ЛНП - исходные уровни ХС-ЛНП(ОШ=0.424, 95% ДИ 0.284-0.632, р<0,001) и ОХС (ОШ=0.658, 95% ДИ0.503-0.860, р=0,002)2. Для достижения исходного уровня ХС-не ЛВП - исходные уровни ХСнеЛВП (ОШ=0.572, 95% ДИ 0.413-0.79, р<0,001), ОХС (OШ=0.597,95% ДИ 0.444-0.802, р<0,001), ХС-ЛНП (OШ=0.671, 95% ДИ 0.4900.917, р=0,01) ТГ (OШ=0.495, 95% ДИ 0.307-0.798, р=0,003) и МСР-1(ОШ=0.517, 95% ДИ 0.37-0.71, р<0,0001).Для оценки чувствительности и специфичности прогностическогозначения вышеуказанных показателей был проведен ROC-анализ.

Исходныйуровень ОХС<4,6 ммоль/л предсказывал достижение целевого уровня ХСЛНП с чувствительностью 56,4% и специфичностью 75% (ППК=34,3%, 95%ДИ 0,256-0,431, р=0,002), ХС-ЛНП<2,9 ммоль/л - с чувствительностью 61,8%и специфичностью 75,7% (ППК=35,5%, 95% ДИ 0,27-0,44, р=0,001) (рис.

9a).Достижение целевого уровня ХС-неЛВП предсказывали исходные уровни:ОХС<5,0 ммоль/л с чувствительностью 69,3% и специфичностью 70%(ППК=34,3%, 95% ДИ 0,234-0,453, р=0,01), ХС-неЛВП<3,9 ммоль/л счувствительностью 66,7% и специфичностью 80% (ППК=35,2%, 95% ДИ0,242-0,462, р=0,015), ТГ<1,4 ммоль/л с чувствительностью 66,7% испецифичностью 60% (ППК=34,2%, 95% ДИ 0,225-0,458, р=0,01) и МСР1<471пг/млсчувствительностью53,3%испецифичностью90%67(ППК=29,0%, 95% ДИ 0,177-0,403, р=0,001) (рис.

9б). Прогностическоезначение исходного уровня ХС-ЛНП для достижения целевого уровня ХСнеЛВП при проведении ROC-анализа было недостоверно (р=0,08).68Рисунок 9. Результаты ROC-анализа: а) для достижения целевого уровня ХСЛНП; б) для достижения целевого уровня ХС-неЛВП.69Не выявлено ассоциации достижения целевых уровней липидов сполом, возрастом и другими клинико-демографическими показателями,курением и другими факторами риска, с коморбидным фоном, в том числе сналичием или отсутствием метаболического синдрома и сахарного диабета.3.2. Изучение ассоциации полиморфных вариантов (–75)G/A и (+83)C/Tгена APOA1 и F189S гена СYP3A4 с выраженностью ответа наинтенсивную липидснижающую терапию.У 100% из 58 пациентов очень высокого сердечно-сосудистогориска исследованием выявлен генотип CYP3A4*1.Распространенность полиморфных вариантов (-75)G/A и 83С/Т генаАРОА1 в рассматриваемой популяции представлены в таблице 15.

Частотааллели G составила 0,53, аллели А – 0,47, аллели С – 0,94, аллели Т – 0,06.Таблица 15.Распределение вариантов гена АРОА1 у пациентов очень высокогосердечно-сосудистого рискаАРОА1 (-75)G/AАРОА1 83С/ТGG n(%)GA n(%)AA n(%)CC n(%)CT n(%)TT n(%)16 (27,6)30 (51,7)12 (20,7)51 (87,9)7 (12,1)0 (0)Встречаемость аллели (-75)G была статистически значимо выше вгруппе недостигших целевого уровня ХС-неЛВП (р=0,04).Носители аллели (-75)G (генотипы GG и GA), по сравнению сгомозиготами по аллели А, достоверно отличались более высоким значениемитогового соотношения ОХС и ХС-ЛВП, определенного через 4 неделитерапии аторвастатином 80 мг/сут (3,7±0,9 и 2,8±0,8, соответственно, р=0,04),других статитистически значимых различий между группами не выявлено.Сравнительныйанализисходныххарактеристикгрупппациентов взависимости от наличия аллели (-75)G представлен в таблице 16.70Таблица 16.Сравнение групп с и без носительства аллели (-75)G.ХарактеристикиГенотипы (-75) GG Генотип (-75) АAри GA (n=46)(n=12)26 (56,5) /20 (43,5)6 (50) / 6 (50)Возраст, годы (M±SD)60,9±8,466,7±8,4НДКурящие, n (%)30 (38,3)7 (58,3)НД31 (67,4)5 (41,7)40 (87)9 (75)30 (65,2)7 (58,3)ИИ в анамнезе, n (%)16 (34,8)5 (41,7)НДСахарный диабет, n (%)10 (21,7)3 (25)НДПол (мужчины/женщины),n (%)Абдоминальное ожирение,n (%)Артериальная гипертония,n (%)Инфаркт миокарда ванамнезе, n (%)МанифестныйоблитерирующийНДНДНДНДНД4 (8,7)1 (8,3)ХСН NYHA II, n (%)19 (41,3)5 (41,7)НДвчСРБ>2,0 мг/дл, n (%)32 (69,6)8 (66,7)НДОХС, ммоль/л (M±SD)5,3±1,65,4±1,5НДХС-ЛВП, ммоль/л (M±SD)1,1±0,31,4±0,5НДХС-ЛНП, ммоль/л (M±SD)3,3±1,33,3±1,2НДТГ, ммоль/л (M±SD)2,0±0,91,6±0,7НД0,8±0,30,7±0,34,2±1,54,0±1,2атеросклероз артерийнижних конечностей, n (%)ХС-ЛОНП, ммоль/л(M±SD)ХС-неЛВП, ммоль/лНДНД71(M±SD)MCP-1, пг/млsVCAM-1,нг/млмедиана 444; мин.медиана 570; мин.203, макс.720335, макс.756медиана 735; мин.медиана 600; мин.370, макс.1260445, макс.940НДНДПримечание: НД – недостоверно (p>0,05).ДостижениецелевогоуровняХС-неВПвзависимостиотполиморфизма гена АРОА1 представлено на рисунке 10.Рисунок10.ДостижениецелевогоуровняХС-неЛВПв зависимости от генотипа (-75) G/A АРОА1 (n = 58).Не выявлено взаимосвязи полиморфизма АРОА1 с достижениемцелевого уровня ХС-ЛНП.

Группы достигших и недостигших целевогоуровня ХС-ЛНП не различались по частоте аллелей (-75)G/A и 83 С/Т.723.3. Изучение плейотропных эффектов интенсивной липидснижающейтерапии на воспалительный статус и эндотелиальную функцию упациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска.На фоне терапии аторвастатином 80 мг/сут также отмечалосьдостоверное снижение уровней МСР-1 и sVCAM-1 (табл. 17).Таблица 17.Динамика уровней МСР-1 и sVCAM-1 на фоне терапии аторвастатином80 мг/сут.ПоказателиИсходныеЧерез 4 недpΔ%Δ абсуровнитерапииMCP-1,медианамедиана<0,0001медиана 16;медиана 71;пг/мл436; мин377; минмин -38,6,мин -111;168, макс137, максмакс 19,9макс 808981837sVCAM-медианамедианамедиана 11;медиана 95;1,нг/мл775; мин673; минмин -55,мин -180;330, макс355, максмакс 51макс 135206515500,0002Исходные значения МСР-1 и sVCAM-1 превышали норму лишь у 6 из187 пациентов (рис.

11). Данные пациенты достигли обоих целевых уровнейлипидов без нормализации уровней МСР-1 и sVCAM-1, но со значительнымснижением их (на 108±28 пг/мл и на 515±48 нг/мл, соответственно, p<0,001во всех случаях).733,2значения МСР-1 иsVCAM-1 впределах нормызначения МСР-1 иsVCAM-1повышены96,8Рисунок 11. Воспаление и эндотелиальная дисфункция у пациентов оченьвысокого сердечно-сосудистого риска.Динамика уровней МСР-1 и sVCAM-1 в группах с исходно нормальными иповышенными значениями их представлена на рисунках 12 и 13.10009008007006005004003002001000901793исходные уровни424339MCP-1>760пг/мл (p<0,001)Рисунок12.Динамикачерез 4 нед терапииаторвастатином 80мг/сутMCP-1<760пг/мл (p<0,0001)уровнейМСР-1нафонеинтенсивнойлипидснижающей терапии в группах с исходно повышенным и нормальнымуровнем МСР-1, пг/мл.74192320001800160014001200100080060040020001498исходные уровни731628через 4 нед терапииаторвастатином 80мг/сутsVCAM-1>1340 sVCAM-1<13400нг/мл (p<0,01)нг/мл (p<0,001)Рисунок13.ДинамикауровнейsVCAM-1нафонеинтенсивнойлипидснижающей терапии в группах с исходно повышенным и нормальнымуровнем sVСAM-1, нг/мл.Припроведенииоднофакторногокорреляционногоанализауставновлена достоверная (р<0,05) взаимосвязь исходного уровня sVCAM-1с уровнем ДАД (r=0,34; p<0,05).Исходный уровень МСР-1 был достоверно ниже в группе достигшихцелевого уровня ХС-неЛВП (табл.

14).Не выявлено ассоциации уровня МСР-1 и его динамики с достижениемцелевого уровня ХС-ЛНП. Также не выявлена взаимосвязь уровня sVCAM-1(как исходного, так и определенного в динамике на фоне интенсивнойлипидснижающей терапии) и его динамики с достижением целевых значенийХС-ЛНП и ХС-неЛВП.753.4. Изучение побочных эффектов интенсивной липидснижающейтерапии в отношении инсулинорезистентности, функции печени и почек,мышечной системы у пациентов очень высокого сердечно-сосудистогориска.За время наблюдения не было зафиксировано случаев клиническизначимого повышения уровней АСТ, АЛТ, КФК и глюкозы в сывороткекрови на фоне терапии аторвастатином 80 мг/сут. Наблюдаемые пациенты напредъявляли жалоб со стороны печени и мышечной системы.

Не отмечалоськлинических проявлений декомпенсации углеводного обмена. Однако нафоне интенсивной липидснижающей терапии выявлен статистическизначимая тенденция к росту уровней КФК и глюкозы. Измменения уровнякреатинина на фоне терапии аторвастатином 80 мг/сут были незначимы.Динамика уровней АСТ, АЛТ, КФК и глюкозы представлена в таблице18.Таблица 18.Динамика уровней показателей функции печени, углеводного обмена имаркеров мышечного повреждения на фоне терапии аторвастатином 80мг/сут.ПоказателиИсходныеЧерез 4уровнинедpΔ%Δ абс0,2МедианаМедиана 2;терапииАЛТ, ед/лМедиана21,5;медианамин 8, макс26; мин 11,14,3; мин -мин -46;91макс 10268,8,макс 47макс188АСТ, ед/лМедианамедиана0,0820,5; мин 13, 23; мин 13,макс 83макс 82МедианаМедиана 1;6,7; мин -мин -21;51,4, максмакс 32123КФК, ед/лМедиана 81;медиана<0,0001МедианаМедиана76мин 34, макс118; мин29,3; мин -27; мин -22746, макс53,5, макс98; макс298225%158МедианаМедианаГлюкоза,Медиана 5,4;Медианаммоль/лмин 4,4, макс5,8; мин2,2; мин -0,1; мин –18,53,3, макс55,2, макс8,9; макс15,697,57,70,033.5.

Изучение эффектов интенсивной липидснижающей терапии накогнитивные функции у пациентов очень высокого сердечнососудистого рискаСредний балл по MoCA составил 24,3±2,6. У 118 (63%) пациентовотмечался когнитивный дефицит (менее 26 баллов по MoCA). Пациенты,перенесшие ишемический инсульт, имели более выраженные нарушениявысших корковых функций по сравнению с лицами без анамнеза нарушениямозговогокровообращения(22,4±3,1и24,7±2,7балловпоMoCAсоответственно, p<0,05). Также выявлено различие в интеллектуальномнестическом статусе пациентов старше и младше 65 лет: у людей пожилоговозраста отмечались более низкие показатели высших мозговых функций(21,1±3,3 и 25,6±1,8 баллов по MoCA, p<0,05).Выявлена отрицательная корреляционная связь набранных баллов поМоСА с уровнем вчСРБ (r= -0,79; p<0,05) и положительная - со значениямишкалы такого показателя качества жизни, как физическая боль (r=0,82;p<0,05).Не наблюдалось зависимости выраженности когнитивного дефицита отдругих заболеваний и факторов риска.

Также не выявлено ассоциациипоказателей ментального статуса и их динамики с достижением целевыхуровней ХС-ЛНП и ХС-неЛВП, исходным уровнем ОХС и его фракций.Изменение когнитивных функций на фоне высокодозовой терапииаторвастатином было статистически незначимым. Через 6 мес интенсивной77липидснижающей терапии средний балл по МоСА в общей популяциисоставил 23,9±3,1. Динамика когнитивного статуса на фоне интенсивнойлипидснижающейтерапиивзависимостиотвозрастаиналичияишемического инсульта в анамнезе представлена в таблицах 19 и 20.Таблица 19.Динамика когнитивных функций у пациентов очень высокого сердечнососудистого риска с и без ИИ в анамнезе на фоне терапииаторвастатином 80 мг/сут.Группыс ИИ вИсходныеЧерез 4 недзначения,терапии,баллы побаллы поМоСАМоСА22,4±3,121,6±3,9pΔ%Δ абс0,08Медиана -Медиана -4,9; мин -0,9; мин -4;16,7; максмакс 2анамнезе7,7Без ИИ в24,7±2,724,5±3,30,1анамнезеМедиана -Медиана -1,6; мин -13; 0,4; мин -3;макс 4макс 1Таблица 20.Динамика когнитивных функций у пациентов очень высокого сердечнососудистого риска старше и младше 65 лет на фоне терапииаторвастатином 80 мг/сут.Группы>65 летИсходныеЧерез 4 недзначения,терапии,баллы побаллы поМоСАМоСА21,1±3,320,2±3,7pΔ%Δ абс0,1Медиана -Медиана -78<65 лет25,6±1,825,3±2,20,25,4; мин -1,1; мин -4;16,7; макс 4макс 1Медиана -Медиана -1,3; мин -13; 0,3; мин -3;макс 7,7макс 23.6.

Изучение эффектов интенсивной липидснижающей терапии накачество жизни у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискаПри рассмотрении изменения качества жизни на фоне интенсивнойлипидснижающейтерапииупациентовоченьвысокогосердечно-сосудистого риска, напротив, отмечалось статистически значимое улучшениепо всем шкалам опросника SF-36, за исключением жизнеспособности.Динамика показателей качества жизни в общей группе представлена втаблице 21.Таблица 21.Динамика показателей качества жизни по шкалам опросника SF-36 нафоне интенсивной липидснижающей терапии.ИсходноШкала, баллыЧерез 6 местерапииФизическое функционирование (ФФ)57,3±26,762,9±23,4*Ролевое физическое функционирование40,0±27,947,1±26,2*Физическая боль (ФБ)58,9±30,170,3±25,4*Общее здоровье (ОЗ)51,9±13,657,4±14,1*Жизнеспособность (ЖС)58,3±19,961,9±21,3Социальное функционирование (СФ)62,5±23,170,3±25,4*Ролевое53,3±39,461,4±33,1*66,4±15,171,3±18,2*(РФФ)эмоциональноефункционирование (РЭФ)Психологическое здоровье (ПЗ)Примечание: * p<0,05.79При оценке исходных данных с применением однофакторногокорреляционного анализа установлена ассоциация параметров качестважизни с рядом показателей.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее