Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154755), страница 12

Файл №1154755 Диссертация (Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска) 12 страницаДиссертация (1154755) страница 122019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Так, при анализе данных 1086 пациентов былирассмотрены3мононуклеотидныхполиморфизмаBUD13-АРОА5ивыявлено влияние рецессивной аллели rs11605293 на достижение целевогоуровня ТГ при терапии правастатином, рецессивной аллели rs12806755 наснижение уровня ТГ при терапииловастатином,генотипа rs947990 наэффективность снижения ХС-ЛНП аторвастатином [91].Также были получены данные о предиктивной значимости в ответе натерапию аторвастатином полиморфизмов ABCB1 (-41A/G), YMGCR SNP 29G/A, rs5908 A/G, rs12916 C/T и CYP7A1 -204 A/C [101].Для генетического анализа в нашем исследовании были выбраны генCYP3A4, влияющий на метаболизм аторвастатина в печени, и ген АРОА1,87отвечающий за метаболизм ХС-ЛВП и предположительно оказывающийвлияние на патогенез атеросклероза [54].100%-ное носительство аллели CYP3A4*1 в рассмотренной намипопуляции не позволило оценить вклад полиморфизма данного гена ввыраженность ответа на высокодозовую терапию статинами.

Однако намибыла выявлена ассоциация аллели (-75G) гена АРОА1с недостижениемцелевого уровня ХС-неЛВП. Полиморфизм (-75 G/A) АРОА1 ранее нерассматривался как предиктор резистентности к терапии статинами, но впредшествующих исследованиях отмечалась большая частота эффективностилипидснижающей терапии у носителей аллели (-75А) гена АРОА1 [101].Целесообразно дальнейшее исследование влияния полиморфизма АРОА1 навыраженность ответа на липидснижающую терапию с анализом данныхбольшего количества пациентов.Ранее неоднократно отмечалось положительное влияние статинов навоспалительный статус и эндотелиальную функцию [70, 124, 129], однакоданные плейотропные эффекты мало изучены для высокодозового режималипидснижающейтерапии.Намипродемонстрированозначительноеснижение маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции на фонетерапииаторвастатином80мг/сут.Впроанализированныхнамилитературных источниках маркеры sVCAM-1 и МСР-1 не рассматривались вкачестве предикторов достижения целевых уровней липидов на фоне терапиистатинами.Методоммногофакторногокорреляционно-регрессионногоаанлиза нами выявлено прогностическое значение исходного уровня МСР-1 вответе на интенсивную липидснижающую терапию у пациентов оченьвысокого сердечно-сосудистого риска для ХС-неЛВП (ОШ=0,517, 95% ДИ0,37-0,71, р<0,0001), подтвердившееся при проведенииROC-анализа.Уровень МСР-1<471 пг/мл предсказывал достижение целевого уровня ХСнеЛВП с чувствительностью 53,3% и специфичностью 90% (ППК=29,0%,95% ДИ 0,177-0,403, р=0,001).

Безусловно, данная ассоциация требуетдальнейшего изучения в более крупных когортах пациентов.88Выдвигались различные теории о влиянии липидснижающей терапиинакогнитивныйстатус.Сучетомизвестногоуменьшенияобъемаатеросклеротических бляшек в сосудах на фоне терапии статинами,приводящего к улучшению кровоснабжения различных органов, в том числеголовного мозга, а также превентивного действия данного класса препаратовв отношении ишемических инсультов и транзиторных ишемических атак,ожидалось статин-индуцированное улучшение когнитивных функций ипротективный эффект в отношении деменции.

Также предполагалсяположительный эффект статинов в замедлении прогрессирования болезниАльцгеймера в связи с возможным снижением синтеза β-амилоида иобразования нейрофибриллярных клубков. С другой стороны обсуждалисьвозможное нарушение синтеза миелина при значительном снижении уровняхолестерина, повреждение митохондрий на фоне терапии статинами ивлияние на обмен мевалоната, приводящее к когнитивной дисфункции.Полученные ранее клинические данные об эффектах статинов навысшую нервную деятельность противоречивы.

Несмотря на сообщения ослучаяхстатин-индуцированногоухудшенияинтеллектуально-мнестического статуса [61, 95 97], в ряде рандомизированных клиническихисследований не подтвердилась связь липидснижающей терапии с развитиемкогнитивной дисфункции [96]. В отдельных исследованиях подтверждаласьроль статинов в профилактике развития деменции. В США при проведениивторичного анализа исследования GEM (Ginkgo Evaluation of Memory Study)была проведена оценка 6-мес динамики когнитивного статуса на фонелипидснижающей терапии с применением шкал Modified Mini-Mental StateExam (3MSE), Clinical Dementia Rating Scale и AD Assessment Scale (ADAScog).

Обследовали 3069 пациентов в возрасте 75 лет и старше, без исходногокогнитивного дефицита или с умеренной когнитивной дисфункцией. У лиц снормальнымисходнымментальнымстатусомтерапиястатинамиассоциировалась со снижением риска всех видов деменции (отношениерисков (ОР) 0,79, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,65 до 0,96, p=0,021)89и болезни Альцгеймера (ОР 0,57, 95% ДИ от 0,39 до 0,85, p=0,005). При этомотмечалось более выраженное снижение риска деменции у пациентов,принимающих липофильные статины. У пациентов с исходной умереннойкогнитивной дисфункцией, напротив, не было выявлено статистическизначимого нейропротективного эффекта [25].

Также среди участниковисследования BLSA (Baltimore Longitudinal Study of Aging) выявленаассоциацияуровняхолестеринасрискомразвитиядеменциииподтвердилась гипотеза о значимости статинов в профилактике последней[26].В то же время существует немалое количество данных об отсутствиикакого-либо влияния липидснижающей терапии на когнитивные функции. Впроспективном клиническом исследовании правастатина были обследованы5804 пациентов старших возрастных групп с высоким сердечно-сосудистымриском и не выявлено вклада липидмодулирующего препарата в показателиментальногостатусаисследовании[141].влиянияПохожиенарезультатыполученыинтеллектуально-мнестическиеиприфункцииаторвастатина у пациентов, участвовавших в исследовании LORD (LipidLowering and Onset of Renal Disease trial) [133].В общей сложности, за минувшее десятилетие точка зрения оневрологической безопасности статинов шагнула сотсутствиидоказательств,чтоданныеутверждения обпрепаратыухудшаютинтеллектуально-мнестические функции, к внесению умеренной и обратимойкогнитивной дисфункции в их побочные эффекты в 2012г.

Однако внастоящее время признано, что польза от применения статинов значительнопревосходит возможные риски нежелательных явлений, а сами статины, каккласс, не ассоциированы с повреждением высших корковых функций. Припоявленииурекомендованпациентаследующийжалобнаснижениеалгоритм действий:когнитивныхпровестифункцийоценку егокогнитивного статуса, исключить другие причины когнитивной дисфункции,оценитьрискпрекращениятерапиистатинами,наосновании90индивидуального подхода снизить дозу статина или прекратить прием дляоценки обратимости симптомов и, при прекращении приема статина,рассмотреть возможность назначения альтернативного статина с меньшейспособностью проникать через гематоэнцефалический барьер (правастатин,розувастатин) [74, 114].В проведенном нами исследовании не выявлено статистическизначимого влияния терапии статинами в течение 6 мес на когнитивныефункции, что не противоречит данным ряда последних исследований [134],однакоцелесообразнопроведениеболеедлительногомониторингаментального статуса на фоне интенсивной липидснижающей терапии.Данные о влиянии статинов на качество жизни недостаточны и ещеболее противоречивы, чем об обсуждаемой выше связи с когнитивнымифункциями.

В проведенных ранее исследованиях сообщалось как оположительныхинейтральных,такионегативныхэффектахлиписнижающей терапии в этой области [94, 150], что обусловливаетсохранение настороженности в плане возможной отрицательной динамикипоказателей качества жизни на фоне применения статинов, в частности упожилых пациентов.Результаты нашего исследования не подтверждают теорию оботрицательном влиянии статинов на качество жизни, в том числе и упожилых пациентов. На фоне высокодозовой терапии аторвастатиномотмечался статистически значимый рост показателей по большинству шкалопросника SF-36. Данные эффекты не коррелировали с динамикойхолестерина,чтоговоритвпользуплейотропногодействиялипидснижающей терапии.Выявленные нами различия по баллам шкалы ФБ в группах с и безожирения и корреляция данного показателя с ИМТ и ОТ подтверждаюттеорию о связи ожирения с хронической болью [92]. Верифицированнаяпрямая сильная связь значения шкалы ФБ с набранными баллами по шкалеМоСА может свидетельствовать о важном взаимном влиянии этих двух91показателей: как о когнитивном контроле и модулировании ноцицепции, таки об алгогенном повреждении высших корковых функций.

Значимая разницав уровне ФФ и ЖС у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискас и без АГ, а также отрицательная связь этих показателей с длительностьюАГ демонстрирует негативное влияние данного заболевания на качествожизни и, вероятно, обусловлена индуцирующимся им прогрессированиематеросклероза.Примечательна обратная связь уровня САД с ПЗ при отсутствиидостоверных различий по данной шкале SF-36 в группах с и без АГ.Возможно,отсутствиепсихологическогоконтролядискомфорта,АДоднаковспособствуетцеломАГнеразвитиюоказываетсущественного влияния на психическое благополучие.Отдельно стоит отметить выявленную корреляцию исходного уровняПЗсдозойстатинавпредшествующейнашемуисследованиюлипидснижающей терапии.

Данная прямая связь говорит не только онейропсихологическойбезопасностипримененияболеевысокихдозстатинов, но и о потенциальном положительном влиянии интенсификациилипидмодулирующей терапии на состояние психики у пациентов оченьвысокого сердечно-сосудистого риска.Целесообразно обратить внимание и на обнаруженное нами зависимоеот возраста замедление роста ФФ, РФФ и РЭФ у пациентов очень высокогосердечно-сосудистого риска на фоне агрессивной липидмодулирующейтерапии.

Характеристики

Список файлов диссертации

Клинико-лабораторные предикторы выраженности ответа и переносимости интенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее