Диссертация (1154755), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Вероятно, данный эффект обусловлен появляющимся по мерестарения отрицательным влиянием на вышеуказанные показатели факторов,на которые не распространяется плейотропное действие статинов. В целом,необходимопроведениекрупныхрандомизированныхисследований,посвященных влиянию статинов на качество жизни с проведениемдетального многофакторного анализа.92ВЫВОДЫ1. Интенсивная липидснижающая терапия ассоциирована с достижениемцелевого уровня ХС-ЛНП у 42,2%, а ХС-неЛВП – у 46,5% пациентовочень высокого сердечно-сосудистого риска. Достижение целевыхуровней обоих параметров происходит у 20,3% пациентов.
На фонеинтенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокогосердечно-сосудистого риска отмечается снижение ОХС на 26%; ХСЛНП на 33%; ХС-ЛОНП с 33%; ХС-неЛВП с 33%; ТГ с 29%.Пациенты, достигшие целевого уровня ХС-ЛНП, по сравнению с недостигшими его, отличаются более низкими исходными уровнями ОХСи ХС-ЛНП. Пациенты, достигшие целевого уровня ХС-неЛВП, посравнению с не достигшими его, отличаются, более низкимиисходными уровнями ОХС, ХС-неЛВП, ХС-ЛНП, ТГ и МСР-1.Предикторами достижения целевого уровня ХС-ЛНП являются уровниОХС<4,6 ммоль/л и ХС-ЛНП<2,6 ммоль/л; целевого уровня ХС-неЛВП– ОХС<5,0 ммоль/л, ХС-неЛВП<3,9 ммоль/л, ТГ<1,9 ммоль/л и МСР1<471 пг/мл.2.
Носительство аллели (-75)G (генотипы GG и GA) гена-регулятораметаболизма ХС-ЛВП - АРОА1 ассоциировано с отсутствиемдостижения целевого уровня ХС-неЛВП на фоне интенсивнойлипидснижающей терапии и является предиктором резистентности кстатинам. Носители аллели (-75) G гена АРОА1, по сравнению сгомозиготами по аллели (-75) А, отличаются более высокимизначениями соотношения ОХС:ХС-ЛВП через 4 недели интенсивнойлипидснижающей терапии.
74% носителей аллели (-75) G гена АРОА1не достигают целевого уровня ХС-неЛВП.3. На фоне интенсивной липидснижающей терапии у пациентов оченьвысокогосердечно-сосудистогорискаотмечаетсявыраженныйпротивовоспалительный эффект со снижением маркеров воспаления:93моноцитарногохемоаттрактантногобелкаМСР-1на13,5%,растворимой сосудистой молекулы адгезии sVCAM-1 на 9,6% и вчСРБна 28,3%.4. Интенсивная липидснижающая терапия хорошо переносима. На фонеинтенсивной липидснижающей терапии у пациентов очень высокогосердечно-сосудистогорискаотмечаетсяклиническинезначимоеповышение уровней АСТ, КФК и глюкозы на 12,5, 42,5, и 7,4%,соответственно.5.
У 63% пациентов очень высокого сердечно-сосудистого рискаотмечается когнитивный дефицит (средний балл по МоСА – 24,3±2,6),более выраженный у лиц старше 65 лет (72,9% пациентов скогнитивными нарушениями, средний балл по МоСА – 21,1±3,3) и санамнезом перенесенного нарушения мозгового кровообращения(87,5% пациентов с когнитивными нарушениями, средний балл поМоСА - 22,4±3,1).
Интенсивная липидснижающая терапия в течение 6месяцев не оказывает влиянияна когнитивные функции, ноассоциирована с ростом показателей качества жизни согласноопросникуSF-36:физическогофункционирования,ролевогофизического функционирования на 9,8%, физической боли на 35,4%,общего здоровья на 10,6%, социального функционирования на 12,5%,ролевогоэмоциональногопсихологическогофункционированияздоровьяфункционирования,на7,4%.на7,5%иУровнифизическогоисоциальногожизнеспособностифункционирования обратно коррелируют с возрастом (r= -076, -0,71 и 0,66,соответственно)Жизнеспособностьиивышеуфизическоепациентовмладшефункционирование65лет.обратнокоррелируют с длительностью АГ (r= -0,77 и -0,75, соответственно) ивыше у пациентов без АГ или с меньшей длительностью АГ.Физическая боль обратно коррелирует с окружностью талии, ИМТ ипрямо коррелирует с количеством баллов по шкале МоСА (r= -0,6, -940,66 и 0,82).
Показатель физической боли выше у пациентов безожирения, с меньшей окружностью талии и/или ИМТ и у пациентов сбольшим количеством баллов по шкале МоСА. Психологическоездоровье прямо коррелирует с дозой статина в предшествующейтерапии (r= 0,63). Динамика физического функционирования, ролевогофизическогофункционирования,общегоздоровьяиролевогоэмоционального функционирования обратно коррелирует с возрастом(r= -0,71, -0,58, -0,36 и -0,61, соответственно) и более выражена упациентов младше 65 лет.95ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Пациентам очень высокого сердечно-сосудистого риска рекомендуетсяопределениеуровняМСР-1дляпрогнозированияответаналипидснижающую терапию Уровень МСР-1<471 пг/мл ассоциирован сдостижением целевого уровня ХС-неЛВП.2. Пациентам очень высокого сердечно-сосудистого риска рекомендуетсяопределение полиморфизма (-75) G/A гена АРОА1 для выявленияпотенциальнойрезистентностикстатинам.Алельассоциирована с недостижением целевого уровня ХС-неЛВП.G(-75)96СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАД – артериальное давлениеАГ – артериальная гипертонияАКШ – аортокоронарное шунтированиеАЛТ – аланинаминотрасферазаАСТ – аспартатаминотрасферазавчСРБ – высокочувствительный белокГМГ-КоА - 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим АДАД – диастолическое артериальное давлениеДИ – доверительный интервалЖС – жизнеспособностьИБС – ишемическая болезнь сердцаИИ – ишемический инсультИМТ – индекс массы телаКФК - креатинфосфокиназаМоСА – Montreal Cognitive Assessment (Монреальская шкалы оценкикогнитивных функций)ОЗ – общее здоровьеОТ – окружность талииОХС – общий холестеринОШ – отношение шансовПЗ – психическое здоровьеППК – площадь под кривойПЦР – полимеразная цепная реакцияРФФ – ролевое физическое функционированиеРЭФ - ролевое эмоциональное функционированиеСАД – систолическое давлениеСКФ по СKD EPI – скорость клубочковой фильтрации, рассчитаннаяпо формуле СKD EPI97СФ – социальное функционированиеТГ - триглицеридыФБ – физическая больФФ – физическое функционированиеХБП – хроническая болезнь почекХС-ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотностиХС-ЛНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотностиХС-неЛВП – холестерина липопротеидов невысокой плотностиХС-ЛОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности.ХСН – хроническая сердечная недостаточностьЧКВ – чрескожное коронарное вмешательствоМСР-1 - Monocyte Chemoattractant Protein-1SF- 36 – short form 36 health survey questionnairesVCAM-1 – soluble vascular cell adhesion molecule-198СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.
Ахмеджанов НМ, Небиеридзе ДВ, Сафарян АС, и др. Анализраспространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторнойпрактики (по данным исследования АРГО): часть 1. Рациональнаяфармакотерапия в кардиологии. 2015; 11(3): 252-259.2. Гаврилова НЕ, Метельская ВА, Яровая ЕБ, и др. Оценкалипидного профиля при использовании липид-снижающей терапии(статинов)улицскоронарныматеросклерозом.Рациональнаяфармакотерапия в кардиологии.
2015; 11(5): 459-463.3. Драпкина ОМ. Статины и риск развития сахарного диабета.Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9(4): 444-447.4. Ежов МВ. Последние достижения в применении высоких дозаторвастатина у больных с ишемической болезнью сердца. РациональнаяФармакотерапия в кардиологии. 2010; 6(4): 573-577.5. Ершова АИ, Мешков АН, Якушин СС, и др. Диагностика илечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальнойамбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА).Рациональная Фармакотерапия в кардиологии.
2014; 10(6): 612-616.6. Корнева ВА, Кузнецова ТЮ, Карпова ЕС, и др. Ведениепациентов с выраженной дислипидемией в реальной клиническойпрактике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015; 11(4): 380384.7. Кухарчук В.В., Коновалов Г.А., Галявич А.С. и др. Диагностика икоррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и леченияатеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. Атеросклероз идислипидемии 2012; 4: 5–61.8.
Латфуллин ИА, Галиуллина ЛФ, Рахматуллин ИЗ, и др.Плейотропностьстатинов.Имеютсяливозможностиобъяснения99феномена? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015; 11(6): 634637.9. Мареев ВЮ, Беленков ЮН, Оганов РГ, и др. от имени рабочейгруппы исследования АТЛАНТИКА. Аторвастатин в лечении пациентов cишемической болезнью сердца и дислипидемии высоким общим риском:оценка эффективности и безопасности. Дизайн и основные результатыисследования АТЛАНТИКА. Кардиология.
2008; 11: 4–13.10.Марцевич СЮ, Гайсенок ОВ, Трипкош СГ, и др. Реальнаяпрактика назначения статинов и ее зависимость от наблюдения вспециализированном медицинском центре у больных с высоким рискомсердечно-сосудистых осложнений (по данным регистра ПРОФИЛЬ).Рациональная фармакотерапия в кардиологии.
2013; 9(4): 362-367.11.Мирошникова ВВ, Родыгина ТИ, Демина ЕП и др.Ассоциации генетических вариантов аполипопротеина А-1 с развитиематеросклероза у жителей Петербурга. Экологическая генетика человека.2010; 8 (2): 24-28.12.ОгановРГ,КухарчукВВ,АрутюновГП,идр.Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов сдислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практикев Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS).Кардиоваскулярная терапия и профилактика.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
