Диссертация (1154752), страница 13
Текст из файла (страница 13)
(2015 год)% (2015 год)12631,421342,427568,628957,6401100,0502100,0В 2012 году 208 (61%) детей из 341 получили хотя бы одно «off-label»назначение. В 2015 году процент детей, у которых подозреваемые ЛП былиназначены с нарушениями инструкций, составил 49% (229 из 467 детей).75Возрастнаяструктура педиатрическихпациентов, получивших«off-label»назначения по данным спонтанной отчетности, за два изучаемых годапредставлена в Таблицах 14 и 15.Таблица 14 – Распределение спонтанных сообщений по возрастным группамдетей, получивших «off-label» назначения лекарственных препаратов в 2012 годуВозрастнойпериодКоличество СС,в которыхуказано о детях,КоличествополучившихСС, абс.«off-label»назначения(абс.)КоличествоСС, в которыхуказано одетях,получивших«off-label»назначения(%)Количество«off-label»назначений(абс.)Количество«off-label»назначенийна 1 ребёнка0 – 4 недели6466,751,31 месяц – 1год563969,7661,71 – 3 года523873,1611,63 – 7 лет865058,4651,37 – 12 лет643148,4361,212 – 17 лет774659,7631,4Всего34120861,02961,4Таблица 15 – Распределение спонтанных сообщений по возрастным группамдетей, получивших «off-label» назначения лекарственных препаратов в 2015 годуВозрастнойпериодКоличествоСС, абс.КоличествоСС, в которыхуказано одетях,получивших«off-label»назначения(абс.)0 – 4 недели10440,082,01 мес.
– 1год683145,6421,41 – 3 года954345,3541,33 – 7 лет934548,4571,3КоличествоСС, в которыхуказано одетях,получивших«off-label»назначения (%)Количество«off-label»назначений(абс.)Количество«off-label»назначенийна 1 ребёнка76Продолжение таблицы 15КоличествоСС, абс.КоличествоСС, в которыхуказано одетях,получивших«off-label»назначения(абс.)КоличествоСС, в которыхуказано одетях,получивших«off-label»назначения (%)Количество«off-label»назначений(абс.)Количество«off-label»назначенийна 1 ребёнка7 – 12 лет905257,8721,412 – 17 лет1115448,6701,3Всего46722949,03031,3Возрастнойпериод3.3.2 Анализ распределения подозреваемых лекарственных препаратов,назначенных «off-label», согласно анатомо-терапевтико-химическойклассификацииПроведенный в 2012 году анализ СС выявил, что большинство ЛП,назначенныхснарушениями,относитсякдвумклассамАТХ–противомикробным препаратам системного действия (n = 102; 45,5% от общегочисла ЛП, назначенных «off-label») и ЛС для лечения НС (n = 46; 20,6%).Структура подозреваемых ЛП, вызвавших развитие серьезных НР, в том численазначенных «off-label», по группам АТХ представлена в Таблице 16.Таблица 16 – Структура лекарственных препаратов, назначенных с нарушениямиинструкций, согласно АТХ – классификации (2012 год)Распределение ЛП поклассам АТХПищеварительный тракти обмен веществКровьисистемакроветворенияОбозначениеклассаABОбщееколичествоназнач.ЛП(абс.)%%Количествоот% «offот общегоЛП, назнач.
количеств label»количествса «offназначанарушенияlabel»ений вназначеними (абс.)назначени группейй133,4104,577,0102,683,780,077Продолжение таблицы 16Распределение ЛП поклассам АТХСердечно-сосудистаясистемаДерматологическиепрепаратыМочеполовая система иполовые гормоныГормональныепрепаратыдлясистемного назначения(исключаяполовыегормоны)ПротивомикробныепрепаратысистемногодействияПротивоопухолевыеииммуномодулирующиепрепаратыКостно-мышечнаясистемаОбозначениеклассаCDGОбщееколичествоназнач.ЛП(абс.)%%Количествоот% «offот общегоЛП, назнач. количеств label»количествса «offназначанарушенияlabel»ений вназначеними (абс.)назначени группейй30,820,966,741,031,375,020,510,450,030,810,433,316643,510245,561,4277,1177,663,0225,8156,768,29625,14620,647,920,510,450,0266,8156,757,7HJLMНервная системаNПротивопаразитарныепрепараты, инсектицидыи репеллентыPДыхательная системаRПрочие препаратыV61,631,350,0Нет–20,500,00,0Всего–382100,0224100,0–Следует отметить, что в 11 из 13 представленных групп лекарственныхпрепаратов процент выявленных «off-label» назначений составлял 50% и выше.Самые высокие показатели отмечены в группах препаратовзаболеваний крови и системы кроветворения (класс B)для леченияи ЛС, влияющих напищеварительный тракт и обмен веществ (класс А) – 80% и 77% соответственно,78самый низкий – в группе гормональных препаратов для системного назначения(класс H) – 33,3% [52].Анализ, проведенный в 2015 году, также продемонстрировал, чтобольшинствоназначенныхснарушениямимедикаментовсогласноклассификации АТХ относится к классу J (n = 99; 40,4% от общего числалекарственных препаратов, назначенных «off-label») и классу N (n = 70; 28,6%).При этом процент выявленных «off-label» назначений составил 50% и выше в 6из 12 репрезентированных групп лекарственных препаратов.
Самые высокиепоказателизарегистрированыдлялекарственныхсредств,влияющихнамочеполовую систему и половые гормоны (класс G) и препаратов для лечениязаболеваний сердечно-сосудистой системы (класс С) – 100% для обоих классов,без ошибок были назначены медикаменты группы гормональных препаратов длясистемного назначения (класс H) и препараты класса V (прочие препараты) [48].(Таблица 17).Таблица 17 – Структура лекарственных препаратов, назначенных с нарушениямиинструкций, согласно АТХ – классификации (2015 год)Распределение ЛП поклассам АТХПищеварительныйтракт и обмен веществКровь и системакроветворенияСердечно-сосудистаясистемаДерматологическиепрепаратыМочеполовая система иполовые гормоныГормональныепрепараты длясистемного назначения(исключая половыегормоны)ОбозначениеклассаABCDGКоличествоЛП, назнач.снарушениями (абс.)%отколичества «offlabel»назначений% «offlabel»назначений вгруппе6,2218,665,6142,752,035,710,210,4100,030,620,866,720,420,8100,030,6–––Общееколичествоназнач.ЛП(абс.)%от общегоколичестваназначений32H79Продолжение таблицы 17Распределение ЛП поклассам АТХПротивомикробныепрепараты системногодействияПротивоопухолевые ииммуномодулирующиепрепаратыКостно-мышечнаясистемаОбозначениеклассаОбщееколичествоназнач.ЛП(абс.)%от общегоколичестваназначенийКоличествоЛП, назнач.снарушениями (абс.)%отколичества «offlabel»назначений% «offlabel»назначений вгруппе22643,89940,443,8316,0104,132,3244,693,737,5JLMНервная системаN13526,17028,651,9Дыхательная системаR387,42610,668,4Прочие препаратыV61,2–––Нет–10,2–––Всего–516100,0245100,0–3.3.3 Анализ видов «off-label» назначений лекарственных препаратовПроведенный анализ выявил, что в 2012 году при применении 224 ЛП былодопущено 296 «off-label» нарушений, классификация которых представлена вТаблице 18.Таблица 18 – Виды нарушений предписаний инструкций"Off-label" назначениеНазначение ЛС понезарегистрированным показаниямНазначение в дозах, превышающихрекомендованныеИспользование ЛП в возрасте,официально не разрешенном винструкцииНазначение в меньших дозах, чемофициально рекомендованныеКоличество Количество, абс.,%(2012 год)(2012 год)Количество,абс.(2015 год)Количество,%(2015 год)6622,36722,16120,63210,64816,26120,14013,54916,280Продолжение таблицы 18Количество Количество Количество Количество, абс.,%, абс.,%(2012 год)(2012 год)(2015 год)(2015 год)"Off-label" назначениеНарушение кратности примененияИспользование ЛП при наличиипротивопоказаний к его применениюПрименение по неоговоренному винструкции пути введения ЛПИспользования ЛП безрекомендованного предварительноговведения пробной дозыНазначение неблагоприятныхлекарственных комбинацийНарушение целостности неделимойлекарственной формыВсего3511,84213,9279,1227,393,1175,66231,020,710,320,792,9296100,0303100,0При анализе применения 245 ЛП в 2015 году нами было выявлено 303 «offlabel» нарушения (Таблица 18).Рассмотрим более подробно выявленные виды «off-label» назначений.3.3.3.1 Назначение лекарственных препаратов по незарегистрированнымпоказаниямДанное нарушение инструкции регистрировалось чаще других видов «offlabel» назначений как в 2012 году, так и в 2015 году.
В большинстве случаев такоенарушениевстречалосьприиспользованиипрепаратовизклассапротивомикробных средств системного применения, что отражено в Таблице 19.Таблица 19 – Назначение подозреваемых лекарственных препаратов понезарегистрированным показаниям с учетом АТХ – классификацииКласс АТХКоличество"off-label"назначений,абс. (2012 год)Количество"off-label"назначений,%(2012 год)Количество"off-label"назначений,абс. (2015 год)Количество"off-label"назначений, %(2015год)81Продолжение таблицы 19Количество"off-label"назначений,абс.
(2012 год)Количество"off-label"назначений,%(2012 год)Количество"off-label"назначений,абс. (2015 год)Количество"off-label"назначений, %(2015год)34,51014,934,511,51–11,5––23,04060,62943,323,123,046,157,5Нервная система (N)57,61116,4Противопаразитарныепрепараты, инсектициды ирепелленты (P)11,5––Дыхательная система (R)710,668,9Прочие препараты (V)11,5––Всего66100,067100,0Класс АТХПищеварителный тракт иобмен веществ (A)Кровь и системакроветворения (B)Дерматологическиепрепараты (D)Мочеполовая система иполовые гормоны (G)Противомикробныепрепараты системногодействия (J)Противоопухолевые ииммуномодулирующиепрепараты (L)Костно-мышечная система(M)Прежде всего, речь идет об использовании АБП в терапии неосложненнойострой респираторной вирусной инфекции у детей [52].
Таких назначений было26 (39,4% от числа нарушений данного вида) в 2012 году и 16 (23,9%) в 2015 году.По нашим данным такое использование АБП сопровождалось развитиемсерьезных НР, требовавших госпитализации или представлявших угрозу дляжизни ребенка. Среди них можно отметить 4 случая развития анафилактическогошока и 1 случай развития ларингоспазма (2012 год),8 случаев тяжелойтоксикодермии в 2012 году и 2 случая – в 2015 году, по 5 случаев развитияангионевротического отека, по 1 случаю развития многоформной экссудативнойэритемы и антибиотикоассоциированной диареи за оба изучаемых временных82периода. Также к данному виду «off-label» применения АБП мы отнесли случаиназначения цефазолина для лечения острой кишечной инфекции и использованиецефепима в терапии острого гастроэнтероколита неизвестной этиологии, окоторых сообщалось в 2012 году.
В двух СС в качестве показания к назначениюАБП указывалась лихорадка, в одном – жидкий стул [52]. В 2015 годузарегистрировано также 2 случаяназначения ЛП с МНН ампициллин +сульбактам и гентамицин по показанию «энтероколит», что не отражено в ихинструкции по медицинскому применению.Нередко по незарегистрированным показаниям ЛП используют пациентыпри самолечении (n = 9 в 2012 году и n = 5 в 2015 году). В качестве примераприведем два случая. С целью терапии экземы пятнадцатилетняя пациенткасамостоятельноприобрелаЛПсМННнатриятиосульфат(классV),использующийся только в качестве антидота при отравлении цианидами; на фоневнутривенного введения данного средства у нее развился анафилактический шок(СД ПСС – вероятная) [52].
Второй случай касается самостоятельногоиспользования родителями у трехлетнего ребенка ЛП с ТН «Нурофен для детей»в поствакцинальном периоде (на 10 сутки с момента введения вакцины) с«профилактической целью». На фоне приема медикамента у ребенка появиласьмелкоточечная сыпь, прогрессировавшая до синдрома Лайелла (СД ПСС –возможная).3.3.3.2 Использование лекарственного препарата при наличиипротивопоказаний к его применениюВ 2012 году назначение ЛП детям при наличии противопоказаний выявленонами в 27 случаях (9,1% от общего числа «off-label» нарушений). Чаще такие «offlabel» назначения касались применения АБП (n = 20) [52] (Таблица 20).Таблица 20 – Использование подозреваемых лекарственных препаратов приналичии противопоказаний к применению с учетом АТХ – классификации83Количество"off-label"назначений,абс.
(2012 год)Количество"off-label"назначений,%(2012 год)Количество"off-label"назначений,абс. (2015 год)Количество"off-label"назначений,%(2015 год)13,729,1311,1––2074,11150,013,714,5Нервная система (N)13,7627,3Дыхательная система (R)13,729,1Всего27100,022100,0Класс АТХПищеварительный тракт иобмен веществ (A)Кровь и системакроветворения (B)Противомикробныепрепараты системногодействия (J)Костно-мышечная система(M)Следует обратить внимание, что в 17 случаях АБП назначались при наличииаллергических реакций в анамнезе на данный препарат или препараты со сходнойхимической структурой, для которых известны случаи перекрестной аллергии,что предсказуемо привело к развитию данного типа нежелательных реакций,причем в нашем исследовании – серьезных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
