Диссертация (1154752), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Самым высоким данный показатель оказался вгруппе новорождённых в 2015 году, но ограниченное количество СС для этойвозрастной категории не позволяет делать окончательных выводов и требуетдальнейшего изучения.101ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ4.1 Серьезные нежелательные реакции при применении лекарственныхпрепаратов у детейБезопасностьобсуждаемойиспользованияпроблемойЛПмировогоявляетсяактуальнойпрактическогоиширокоздравоохранения[17].Действительно, при назначении лекарственного препарата, врач, ожидая получитьоптимальный терапевтический результат, очень часто сталкивается с развитиемосложнениймедикаментознойтерапии,которыемогутпотребоватьтерапевтического вмешательства и привести к госпитализации и даже смертипациента.
Ввиду особенностей растущего организма ребенка и ограниченногочисла клинических исследований в педиатрии, особое внимание следует уделятьнежелательным реакциям, развивающимся у детей,тем более что политературным данным осложнения медикаментозной терапии у них часто носятспецифический характер и отличается от профиля нежелательных эффектов увзрослых [55;101].Полученные в ходе нашего исследования результаты в целом совпадают сданными, обнародованными зарубежными и отечественными коллегами. Так, внашей работе процент извещений, содержащих информацию о развитии НР вдетской популяции, составил 10,3% в 2012 году и 10,9% в 2015 году. Сходныеданные получены при анализе международной базы данных EudraVigilance – посостоянию на 13 июня 2013 года все спонтанные извещения, содержащиеинформацию о НР у детей, составили 11,2%[101].По нашим данным высок процент поступивших сообщений о серьезных НРу детей – в 2012 году он составил 27,7% всех случаев у детей.
В 2015 году,согласно нашему анализу, серьезные СС составили 22%. По результатам анализашведской национальной базы данных СС о НР аналогичный показатель за 2006 –2007 года составил 29% [185]. Французские исследователи приводят болеевысокий процент извещений о серьезных НР – 36%, в качестве критерия102серьезности в большинстве случаев, аналогично нашим данным, выступаетгоспитализация или продление ее сроков – 73% случаев (наши результаты: 74,5%в 2012 году, 79,6% в 2015 году) [77]. Схожие результаты приводятся и другимиисследователями. Например, в Италии процент серьезных НР у детей составил39,4%, госпитализация потребовалась в 75,2% случаев [154].Полученная в ходе анализа серьезных НР гендерная и возрастная структураСС не противоречит результатам, представленным в мировой литературе.
Так, вработе Hui Li, объектом которой выступали СС о нежелательных реакциях удетей Китая, зарегистрированные в национальной базе данных в 2009 году, среди110 сообщений о серьезных НР 57 (51,8%) содержали информацию о пациентахмужского пола, 53(48,2%) извещения – о пациентах женского пола. При этом 65%НР отмечено у детей, не достигших шестилетнего возраста [85]. По даннымдругих исследователей большинство НР (46%) регистрировалось у детей ввозрасте от 2 до 11 лет [152]. Отличные данные указаны немецкими коллегами:так, по их мнению, половина НР развивалась у детей от рождения до 2 лет [65].Метаанализ, включивший исследования национальных баз данных о НР,продемонстрировал, что 25% НР касается детей в возрасте до года, 40% НРразвивается у детей в возрасте от 1 до 10 лет, и лишь 33% НР регистрируется увозрастной группы детей старше 10 лет [66].
Отсутствие же различийвгендерной структуре нежелательных реакций отмечено многими исследователями[65;77;152].Данные о распределении подозреваемых в развитии НР ЛП по АТХ –классификации,полученныесоответствуютрезультатам,отечественнымиавторами.входенашегопредставленнымиТак,поисследования,другимиданнымвомногомзарубежнымизарубежныхиколлег,противомикробные препараты – самая часто назначаемая группа ЛС у детей всехвозрастов в Европе [96;107;108], в некоторых регионах Канады [160], инаибольшее количество НРрегистрируется при использовании препаратовданной группы.
Далее по частоте развития осложнений следуютназначениямедикаментов, используемых для лечения заболеваний нервной системы.103Согласно малазийским исследователям, препараты этих двух классов АТХ чащедругих приводили к развитию НР у детей всех возрастных групп [164]. При этом,по результатам исследования Shin Y.S. и соавторов побочные эффекты чащерегистрировались при приеме антибиотиков цефалоспоринового ряда [170], чтосовпадает с нашими данными. Схожую структуру подозреваемых в развитии НРлекарственных препаратов согласно АТХ – классификации демонстрируютрезультаты и других исследований [21;90;152;154].Реакции со стороны кожных покровов и общие расстройства организма вцелом рассматриваются как наиболее частые побочные эффекты лекарственнойтерапии во многих зарубежных исследованиях [65;90;101;152], периодическисменяя друг друга на лидирующей позиции.
В нашей работе совокупная частотаНР со стороны данных органов составила почти 60% за оба года. Несколькоотличные результаты демонстрирует систематический обзор, проведенный вСеверной Америке: второе место среди НР после кожных осложнений занимаютсимптомы и синдромы, свидетельствующие о поражении центральной ипериферической нервной системы у детей [97].Высокая частота НР (47,5%) со стороны кожных покровов в ответ наприменение ЛП также была продемонстрирована и польскими учеными. Ониособоподчеркнулиразнообразиепроявленийкожныхреакций:отнезначительных высыпаний до непредотвратимых жизнеугрожающих состояний,таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз[137]. Подобные тяжелые кожные проявления регистрировались и в нашемисследовании.
Следует отметить, что нами также было установлено преобладаниепоражений кожи и в структуре серьезных НР у детей.В 2015 году в нашей работе зарегистрирована высокая частота развитияпоствакцинальных местных реакций у детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет, таккак именно в этом возрасте детям согласно «Национальному календарюпрофилактическихпрививокРФ»вводитсянаибольшееколичествопрофилактических вакцин.Это положение согласуется с данными немецкихисследователей,показали,которыечтовпедиатрическойпопуляции104поствакцинальные осложнения наиболее часто регистрируются у детей в возрастеот 1 до 6 лет [130].Проблема самолечения остается актуальной для нашей страны.
Согласноанализу информации из СС, в 7% случаев в 2012 году и в 7,7% в 2015 годусерьезные НР у детей развивались при использовании лекарственного препаратабез врачебного предписания. Действительно,по данным «Российскогомониторинга экономического положения и здоровья населения 22-ой волны» 61%респондентов занимаются самолечением [7]. Как показано в исследовании В.В.Куликисоавторов,из600опрошенныхродителей,проживающихвСтавропольском крае РФ, 82% занимаются самостоятельным лечением острыхреспираторных заболеваний у своих детей.
Среди причин, побуждающихродителей прибегать к подобному виду лечения ребенка, указаны: недостатоквремени на посещение специалиста (41%), мнение о достаточном объемесобственных знаний по вопросам применения лекарственных препаратов (34%),недоверие решению врача (36%), отсутствие врача по месту жительства (4%),недостаточные материальные возможности (3%). Лишь 5% респондентовсчитают, что самостоятельно назначать медикаменты детям не допустимо,возможность самолечения ребенка в возрасте до года допускают 16% родителей,24% респондентов считают, что самолечением ребенка можно заниматься с 5 лет.В случае лечения острых респираторных заболеваний у ребенка без врачебногоназначения основой выбора лекарственного препарата являются: рекомендацииврача, данные в предыдущих случаях заболевания (67%), собственный опытлечения данного заболевания (62%), совет фармацевтического работника (38%),изучениеспециальнойлитературы(25%)[23].Интереснырезультатыанкетирования, проведенного в медицинском лицее: только 33% родителейотправили бы своего ребенка к врачу при симптомах простудного заболевания,осознавая при этом, какие могут быть последствия [22].В описанном выше случае с летальным исходом показано, что прием безврачебногосодержащихназначениявсвоемнестероидныхсоставепротивовоспалительныхацетилсалициловуюкислоту,препаратов,вкачестве105жаропонижающего средства у детей моложе 15 лет при лихорадке вирусногопроисхождения может привести к тяжелому жизнеугрожающему осложнению –синдрому Рейе.
Указанный синдром характеризуется быстро прогрессирующейэнцефалопатией вследствие отека головного мозга и развитием жировойинфильтрациипечени.генерализованноеВосновеповреждениепатогенезамитохондрийсиндромавследствиеРейележитингибированияокислительного фосфорилирования и нарушения b-окисления жирных кислот.После всасывания ЛП метаболизм салицилатов осуществляется в митохондриях иэндоплазматической сети гепатоцитов до образования активных метаболитов,которые непосредственно ингибируют процесс b-окисления пальмитиновойкислоты в клетках. Кроме того, в эксперименте показано, что салицилаты могутиндуцировать процесс гибели клеток в культуре гепатоцитов крыс путемоткрытияциклоспоринчувствительныхканаловвовнутреннеймембранемитохондрий, что ведет к ее набуханию, деполяризации и нарушениюокислительного фосфорилирования, а затем и к гибели клетки вследствиеапоптоза.Важно отметить, что синдром Рейе развивается у больных, принимавшихацетилсалициловую кислоту в терапевтических дозах, вследствие чего следуетотличатьданноесостояниеотпередозировки.Вэкспериментебылоподтверждено, что не существует минимальной дозы ацетилсалициловойкислоты, которая могла бы гарантировать отсутствие развития синдрома Рейе[116;178].Риск возникновения этого опасного осложнения явился в свое времяоснованиемдляпринятияограничительныхмерпоиспользованиюацетилсалициловой кислоты и салицилатов в большинстве стран мира, в томчисле и в России [11].
В инструкции по применению препаратов (включая иотпускаемые без рецепта) было рекомендовано внести предостережение овозможности развития синдрома Рейе с описанием его клинических проявлений.В соответствии с принятыми ограничительными мерами ацетилсалициловаякислота и препараты, ее содержащие, выпускаемые как для приема внутрь, так и в106виде ректальных лекарственных форм, не должны назначаться детям иподросткам моложе 15 лет, которые болеют или находятся в стадиивыздоровления после ветряной оспы, гриппа или острых респираторныхвирусных инфекций [11].Также, следует помнить, что случайное или преднамеренное употреблениедетьми любых лекарственных препаратов может привести к серьезнымпоследствиям, в том числе оказаться причиной гибели ребенка.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
