Автореферат (1154751)
Текст из файла
На правах рукописиТИТОВА АЛЕКСАНДРА РОМАНОВНАИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ НА ОСНОВЕ АНАЛИЗАНАЦИОНАЛЬНОЙ БАЗЫ СПОНТАННЫХ СООБЩЕНИЙ14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква – 20182Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии Медицинскогоинститута Федерального государственного автономного образовательного учреждениявысшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки Российской ФедерацииНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорЗырянов Сергей КенсариновичОфициальные оппоненты:Доктор медицинских наук, доцент,заведующий кафедрой клинической фармакологии идоказательной медициныФедерального государственного бюджетногообразовательного учреждения высшего образования«Первый Санкт-Петербургскийгосударственный медицинский университетимени академика И.П.
Павлова»Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииКолбин Алексей СергеевичДоктор медицинских наук, профессор,главный научный сотрудник лабораторииэкспериментальной биомедициныФедерального государственного бюджетногообразовательного учреждения высшего образования«Пущинский государственныйестественно-научный институт»Министерства образования и наукиРоссийской ФедерацииЯворский Александр НиколаевичВедущая организация:Федеральноегосударственноебюджетноеобразовательноеучреждениедополнительного профессионального образования «Российская медицинская академиянепрерывного профессионального образования» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииЗащита состоится «26» апреля 2018 года в __ часов на заседании диссертационногосовета Д 212.203.18 при ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»(117292, г. Москва, ул.
Вавилова, д. 61, ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ»)С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научная библиотека)ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, г. Москва,ул. Миклухо-Маклая, д. 6Автореферат разослан «___»Ученый секретарьдиссертационного совета Д 212.203.18доктор медицинских наук, профессор2018 г.Киякбаев Гайрат Калуевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность исследования. Безопасность лекарственных препаратов (ЛП)является одним из главных требований, предъявляемых к фармакотерапии.
Изучениебезопасности ЛП в дорегистрационных клинических исследованиях (КИ) ограничено,как правило, небольшим количеством пациентов и непродолжительным периодомлечения, поэтому после выхода препарата на рынок продолжается мониторинг егопереносимости и безопасности, что обеспечивается функционированием системыфармаконадзора (ФН).Дети относятся к особо уязвимой категории пациентов.
Установлено, что врастущем организме ребёнка могут изменяться процессыфармакокинетики ифармакодинамики ЛП [Василевский И. В., 2014]. Вследствие этого осложнениялекарственной терапии у детей часто носят специфический характер и отличаются отпрофиля нежелательных реакций (НР) у взрослых [Blake K.V., Zaccaria C., Domergue F.et al., 2014; Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б., 2011]. Для многих медикаментов отсутствуютлекарственные формы, разработанные специально для детей [Гаврилов А.С., 2010]. Внастоящее время по этическим и экономическим причинам КИ ЛП с участием детейпроводятся редко [Завидова С.С., Намазова-Баранова Л.С., Тополянская С.В., 2010], врезультате чего новые перспективные препараты часто имеют противопоказание дляприменения у детей, и получение надежных данных о безопасности фармакотерапии вдетском возрасте затруднено.Дефицит лекарственных препаратов, разрешенных к использованию у детей,вынуждает практикующих врачей-педиатров прибегать к практике использованиялекарственных средств (ЛС) с нарушением предписаний официально разрешенныхинструкций.
Исследования, проведенные в европейских странах, показали, что 1/3госпитализированных детей и до 90% новорожденных пациентов получаютмедикаменты не в соответствии с инструкцией [Choonara I., Conroy S., 2002]. При этоммногие авторы отмечают, что с подобным применением ЛС чаще связано развитие НР[Saiyed MM et al., 2015; Bellis JR et al., 2013].
В России по данным Ассоциацииорганизаций по клиническим исследованиям 2011 года более 50% ЛС в педиатрииназначается нерационально. При этом каждая десятая детская госпитализацияобусловлена нежелательной реакцией на ЛП [Давыдова В.М., Мансурова Г.Ш., 2012].С учётом приведённых данных становится очевидной необходимость болеетщательной оценки безопасности применения лекарств в детской популяции, в томчисле назначенных «вне инструкции». В связи с тем, что общее число отечественныхисследований, посвященных изучению НР, возникающих у детей, в том числе прииспользовании ЛП «off-label», ограничено, анализ информации, внесенной вэлектронную национальную базу спонтанных сообщений (СС), приобретает особуюактуальность и позволяет получить не только ценные сведения о безопасности ЛП приих применении в широкой клинической практике в целом, но и исследовать проблемуприменения ЛП «off-label».4Степень научной разработанности темы. Вопросам безопасности примененияЛП у детей посвящены научные работы многих ведущих российских и зарубежныхученых (Постников С.С., Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б., Лепахин В.К., Романов Б.К.Грацианская А.Н., Костылева М.Н, Рачина С.А., Колбин А.С., Шабалов Н.П., ЖарковаЛ.П., Ушкалова Е.А., Андреева И.В., Smith R.M., Gallagher R.M., Khan L.M., Blake K.V,Aagaard L., Neubert A., Clavenna A., Aldea A., Damien S., Rosli R., Williamson P.R.,Ferrajolo C., Carnovale C., Rashed A.N., Bonati M.).
Однако, число российскихисследований, затрагивающих проблему развития НР вследствие применения ЛП «offlabel» как самостоятельного объекта изучения, ограничено (Зырянов С.К., КостылеваМ.Н., Кутехова Г.В.). В то же время, исследования безопасности назначениймедикаментов «вне инструкции» в педиатрической популяции пациентов широкопредставлены зарубежными авторами (Palmaro A., Knopf H., Corny J., Saiyed M.M.,Neubert A., Bellis J.R.
и др.).Во многих международных исследованиях в качестве источника информации обосложнениях фармакотерапии у детей активно используются национальные базы СС(Star K., Cliff-Eribo K.O., Saint-Martin C.) До настоящего времени в РоссийскойФедерации (РФ) не проводились исследования, посвященные комплексной оценкебезопасности применения ЛП у детей, в том числе при их использовании «off-label», наосновании анализа национальной базы спонтанных сообщений. Подобная работапозволит выявить наиболее значимые и, возможно, новые проблемы, связанные сбезопасностью проводимой фармакотерапии у пациентов детского возраста, а такжепредложить меры по уменьшению рисков развития медикаментозных осложнений.
Этопредопределило выбор темы, формулировку основной цели и задач данногоисследования.Цель исследования. Оценка безопасности применения лекарственныхпрепаратов у детей на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений иразработка практических рекомендаций по оптимизации медикаментозной терапии впедиатрической практике.Задачи исследования:1. Провести исследование структуры серьезных НР у детей на основе анализанациональной базы спонтанных сообщений за 2012 и 2015 года, оценить вклад вразвитие осложнений фармакотерапии различных групп ЛП.2.
Выявить и провести оценку непредвиденных серьезных НР у детей.3. Изучить структуру применения лекарственных препаратов у детей «off-label» иоценить роль подобного использования медикаментов в развитии серьезныхнежелательных реакций.4. Провести сравнительный анализ спонтанных сообщений, полученных в 2012 и 2015годах, и оценить изменения структуры серьезных НР и «off-label» назначений визучаемые периоды.5.
На основании проведенного анализа подготовить практические рекомендации поминимизации рисков развития осложнений фармакотерапии у детей.5Методология и методы исследования. Методологической основой исследованияпослужили современные концепции фармакоэпидемиологических исследований. Длярешения поставленных задач использовано ретроспективное наблюдательноефармакоэпидемиологическое исследование.Научная новизна исследования.
В представленной работе впервые нанациональном уровне по данным спонтанной отчетности изучена структура серьезныхосложнений лекарственной терапии, развивающихся у детей на всех этапах оказаниямедицинской помощи. Установлено, что о подобных осложнениях фармакотерапии удетей сообщалось в 27,7% СС в 2012 году и в 22,0% СС в 2015 году. Показано, чтонаиболее часто причиной развития серьезных НР у детей являлись противомикробныеЛС (43,5% в 2012 году и 43,8% в 2015 году) и медикаменты для лечения заболеванийнервной системы (25,1% и 26,1% соответственно).
Среди серьезных НР у детейлидировали нарушения со стороны кожи (33,4% в 2012 году и 38,7% в 2015 году) иобщие реакции организма (21,4% и 21,1% соответственно).Выявлены и проанализированы в детской популяции непредвиденныеосложнения фармакотерапии (16,9% НР в 2012 году и 10,8% НР в 2015 году), которыемогут послужить основой для генерации сигнала безопасности. Определена возрастнаякогорта детей, подверженная наибольшему риску развития осложнениймедикаментозной терапии – дети дошкольного возраста.
Установлено, что в 7% случаевв 2012 году и в 7,7% в 2015 году серьезные НР развивались у детей при использованиилекарственного препарата без врачебного назначения и контроля.Впервые на основе анализа спонтанных сообщений изучена структуранерегламентированного использования ЛС у детей и определена роль подобнойпрактики в развитии серьезных НР. Установлено, что 58,7% ЛП в 2012 году и 47,5% ЛПв 2015 году было назначено «вне инструкции», при этом хотя бы одно «off-label»назначение получили 61% и 49% детей соответственно. 68,6% серьезных НР в 2012 годуи 57,6% серьезных НР в 2015 году развилось при использовании ЛП «off-label».Установлено, что основными видами «off-label» назначений у детей являлисьприменение ЛП по незарегистрированным показаниям (из них лидировали назначенияантибактериальных препаратов (АБП) в терапии неосложненной острой респираторнойвирусной инфекции (ОРВИ)), с нарушением дозовых режимов, в возрасте, неразрешённом в инструкции и при наличии противопоказаний к применению ЛС(преобладали назначения ЛП при наличии у ребенка в анамнезе аллергии наподозреваемый ЛП или медикаменты сходной химической структуры).
Показано, чторазличия и противоречия в информации, содержащейся в официально утвержденныхинструкциях по медицинскому применению ЛП с одним действующим веществом, новыпускаемых разными производителями, имеют определенное значение в применениипрепаратов «off-label».Установлено, что структура СС, серьезных НР и назначенийЛП «внеинструкции» у детей в 2012 и 2015 годах не имела клинически значимых различий.Научно-практическое значение работы. В ходе диссертационного исследованияустановлены наиболее значимые проблемы безопасности медикаментозной терапии у6детей – широкая распространенность использования у пациентов детского возрастамедикаментов без врачебного назначения и контроля, высокий процент назначений ЛП«вне инструкции», определены основные виды «off-label» нарушений. Это позволилопредложить ряд рекомендаций, направленных на минимизацию рисков развитияосложнений лекарственной терапии: следует усилить работу по информированиюродителей о возможных рисках развития серьезных НР, связанных с применением ЛСбез назначения врача; акцентировать внимание практикующих педиатров нанерациональность использования АБП в терапии неосложненной ОРВИ, на важностьучета возрастных ограничений и лекарственного анамнеза ребенка при назначении ЛП,на необходимость соблюдать рекомендованные режим дозирования и кратностьприменения ЛС.Показано, что наибольшему риску развития НР подвержены дети дошкольноговозраста.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
